前言
——阿爾茨海默病相關危險因素的研究進展

阿爾茨海默病(AD)臨床表現為進行性發展的記憶障礙、認知功能損害、人格和行為改變等,最終導致病人喪失基本生活能力。AD的發病機制尚未明確,目前國內外學者從遺傳、病理、生理、生化等方面對AD的發病機制進行了探究,比較公認的是β-淀粉樣蛋白(Aβ)假說和tau蛋白假說。此外,隨著對AD發病機制的深入研究,又有學者提出了神經炎癥等假說。雖然關于AD的發病機制研究眾多,但迄今為止,其病因及發病機制尚無統一認識,故臨床上針對AD的治療多以對癥支持治療為主,療效十分有限。因此,探索AD發生的危險因素對于AD的防治具有重要的臨床價值。與AD發病相關的危險因素包括以下幾個方面。

1 血脂代謝異常

血脂作為腦血管病的主要危險因素,其對AD發生的影響受到了越來越多學者的關注。血脂代謝異常能夠導致動脈粥樣硬化的形成,使腦組織供血明顯減少。而膽固醇作為細胞膜的基本構成成分,其含量的異常在一定程度上可能引起突觸信息傳遞功能的紊亂，并最終導致Aβ的異常沉積。此外,低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)分別作為血管疾病的危險因素和保護因素,可能與AD發生相關的神經炎癥、氧化應激等機制有關,從而參與AD的發生。

2 糖尿病

有研究表明,糖尿病病人罹患AD的風險較正常人高,且血糖調節藥物能在一定程度上減少AD的發生,這些證據都提示血糖代謝異常可能與認知功能的損傷有關。長期血糖升高的病人,不僅其大腦組織中會產生異常激活的炎癥及氧化應激反應,而且繼發性的胰島素水平的變化也可能影響腦組織中Aβ的沉積。這些因素都能促使認知功能的下降。

3 高同型半胱氨酸(Hcy)血癥

Hcy是心血管疾病的獨立危險因素。Hcy水平的升高與粥樣硬化形成、心血管疾病及腦卒中的發生存在密切關聯。有研究發現,認知功能的減退與Hcy水平的升高存在相關性。Hcy不僅對腦組織血管內皮細胞具有損傷作用,而且能夠促進氧化應激的激活,對神經細胞具有直接毒性作用。此外,Hcy水平的升高能夠通過促進Aβ沉積影響認知功能。

4 甲狀腺功能

甲狀腺激素(TH)作為生長發育,尤其是神經系統生長發育的重要激素,其對AD發生的影響也受到國內外學者的關注。TH水平異常會對糖、蛋白質、磷脂及核酸等物質的代謝產生影響,進而抑制神經細胞的生長發育,影響神經系統功能的修復。此外,TH還能通過影響線粒體功能進而對海馬組織產生影響。而海馬組織主要與學習、記憶功能相關。

5 炎癥因子

炎癥因子包括促炎癥因子和抗炎癥因子。AD病人腦組織中Aβ及tau蛋白的沉積,能夠激活小膠質細胞和星形膠質細胞,被激活的小膠質細胞與星形膠質細胞不僅能夠產生營養因子保護神經組織,而且能夠產生大量炎癥因子。炎癥因子的產生又在一定程度上促進了AD特征性病理改變的形成。兩者互為因果,相互促進,形成惡性循環。此外,神經系統的炎癥對外周血中炎癥因子的釋放具有促進作用。

我們此次邀請了相關專家從以上幾個方面對AD的危險因素研究進展進行深入專題報道,以期為臨床防治AD提供一定的理論依據。