腦梗死患者同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶的水平研究

徐貴+葉猛

【摘要】 目的：探討腦梗死與血清同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）和超氧化物歧化酶 （SOD） 水平予腦梗死的關系。方法：選取69例腦梗死患者作為研究對象，選取同期健康體檢者62例作為對照組，運用東芝2000FR全自動生化分析儀測定血清同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。結果：腦梗死組血清同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平均高于對照組，差異均有統計學意義（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于對照組，差異有統計學意義（t=6.24， P<0.01）。結論：高HCY 、高NEFA和低SOD是腦梗死的危險因素，早期檢測HCY、NEFA和SOD指標有助于腦梗死的診斷及早期干預；高HCY可能通過抑制SOD的活性從而消弱機體抗氧化能力，造成血管內皮細胞過氧化損傷。

【關鍵詞】 同型半胱氨酸； 游離脂肪酸； 超氧化物歧化酶； 腦梗死

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.028 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）01-0058-03

The Study of Homocysteine，Non-esterified Fatty Acid and Superoxide Dismutase in Patients with Cerebral Infarction/XU Gui，YE Meng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（1）：58-60

【Abstract】 Objective：To investigate the level of homocysteine（HCY），Non-esterified Fatty Acid （NEFA） and Superoxide Dismutase（SOD） in patients with cerebral infarction.Method：A total of 69 patients with cerebral infarction were selected as research subjects，62 healthy people were compared as normal group.Homocysteine （HCY），Non-esterified Fatty Acid（NEFA），Superoxide Dismutase（SOD） activity were determined by TBA-2000FR automated biochemical analyzer.Result：Compared with the control group，the serum HCY and NEFA levels in the cerebral infarction group were significantly higher，the differences were statistically significant（t=7.12，4.58，P<0.01）.The serum SOD activity was significantly lower，the difference was statistically significant（t=6.24，P<0.01）.Conclusion：High HCY，high NEFA and low SOD were risk factors of cerebral infarction.Detecting the serum levels of those risk factors HCY、NEFA and SOD as early as possible has positive value in preventing and diagnosing acute myocardial infarction.Hyperhomocysteinemia may inhibit SOD activity and weaken antioxidant ability，resulting in endothelial cell peroxidation injury.

【Key words】 Homocysteine； Non-esterified Fatty Acid； Superoxide Dismutase； Cerebral Infarction

First-authors address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Xuyi，Xuyi 211700，China

腦梗死（cerebral infarction，CI）是由于腦動脈粥樣硬化、血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成、動脈狹窄加劇或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管疾病[1]。其發病率、致殘率和死亡率均較高。腦梗死的常見危險因素包括動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和肥胖等，其中，頸動脈粥樣硬化是腦梗死一大危險因素，并日益受到關注。在動脈粥樣硬化的發展過程中，動脈內膜是最早受累的部位，內膜中層厚度增加是其受累的重要標志，反映了動脈硬化程度。目前，臨床主要用于緩解動脈粥樣硬化的治療方法為口服他汀類藥物，長期應用需要定期監測肝腎功能、心肌酶等指標，容易造成依從性降低。本研究通過聯合檢測同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）和超氧化物氣化酶（SOD），探討這三項指標在腦梗死發生、發展過程中的作用機制，為臨床早期干預和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1-12月腦病科的腦梗死患者69例，男45例，女24例，年齡47～73歲。全部病例均符合2004年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》的標準，且均經CT或磁共振成像（MRI）檢查確診。排除糖尿病、肝臟疾病和自身免疫病、潛在心源性栓塞患者（如近期心肌梗死、慢性風濕性心臟瓣膜病、房顫及感染性心內膜炎患者等），惡性腫瘤的患者；對照組選取同期體檢中心健康體檢人群，經詢問病史，體格檢查，心電圖、B超和實驗室檢查均無異常者，合計62例，男40例，女22例，年齡49～69歲。兩組性別年齡比較差異均無統計學意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法

1.2.1 標本采集 腦梗死患者入院后，在治療前，肘靜脈采血3 ml，對照組早晨空腹肘靜脈采血3 ml。采集的血液在30 min內，3000 γ/min，離心10 min，并在2 h內檢測完畢。避免溶血、渾濁和脂血標本。

1.2.2 測定方法 同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶測定試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供。以上項目均在東芝2000FR全自動生化分析儀上檢測。嚴格按照試劑盒說明書介紹的方法進行操作，室內質控均在控。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

腦梗死組血清同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平均高于對照組，差異均有統計學意義（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于對照組，差異有統計學意義（t=6.24， P<0.01），見表1。

3 討論

缺血性腦血管病患者血漿HCY含量升高，并通過致動脈粥樣硬化和血栓形成等機制參與腦梗死的發生和發展，被廣泛認為是缺血性腦血管疾病危險因素之一。其機制可能為：（1）血漿HCY水平升高促使氧自由基產生，損傷血管內皮細胞，減低后者釋放一氧化氮，減弱血管舒張功能[2]；（2）HCY促進血管平滑肌增殖。高HCY可以通過興奮性氨基酸受體或氧化還原受體引起血管平滑肌的增值和膠原合成增加，可以促進鈣離子內流和線粒體內鈣離子的釋放，從而促進血管平滑肌的增殖。（3）HCY可使血小板受損。HCY抑制組織纖溶酶原激活物的形成，抑制二磷酸腺苷酶活性，增強二磷酸腺苷對血小板的粘附和聚集。（4）HCY可引起脂質代謝異常，HCY氧化產生的自由基和過氧化氫可使低密度脂蛋白氧化形成氧化型低密度脂蛋白，后者被巨噬細胞吞噬后成為泡沫細胞，啟動動脈粥樣硬化過程[3]。葉酸和維生素B12作為HCY 合成蛋氨酸的輔酶，在HCY代謝過程中起著重要作用。葉酸的活性型四氫葉酸是一碳單位轉移酶的輔酶，維生素B12作為蛋氨酸合成酶、甲基四氫葉酸轉甲基酶的輔酶參與HCY合成蛋氨酸。該代謝反應是人體唯一既利用葉酸又利用VitB12的反應，兩者任何一種缺乏都可引起代謝減慢，使HCY濃度升高[4]。適當補充葉酸和維生素B12可有效降低腦梗死患者血清HCY水平，能有效預防和降低腦血管病的發生[5]。

游離脂肪酸在脂肪細胞內在相關酶的作用下被合成脂肪儲存，當機體需要供能時，儲存的脂肪不斷分解，以NEFA的形式進入各組織被氧化利用，由此可見，NEFA在脂肪代謝中起到樞紐作用。然而，血清NEFA水平增高是導致線粒體功能紊亂、誘導氧化應激的主要原因。高NEFA血癥一方面使機體活性氧增加，另一方面損傷機體抗氧化能力，兩者協同作用誘發機體氧化應激病理改變[6]。NEFA可通過一氧化氮合酶途徑使血壓升高[7]。NEFA能增強腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，從而引起血壓升高[8]。NEFA作用于腎小球內皮細胞從而上調前列環素，最終升高機體血壓[9]。高濃度NEFA能促進胰島細胞分泌胰島素，并且促進胰島細胞的自身增生，增強肝臟抵抗胰島素，并由此通過多種機制誘導血壓升高[10]。NEFA水平升高使得活性氮簇和高活性的反應分子性氧簇增多，而引起機體的氧化應激反應，高活性的反應分子的產生于機體抗氧化作用的失衡將使組織和細胞功能產生損傷[11]。

超氧化物歧化酶廣泛存在于人體內，能清除機體在新陳代謝過程中產生的有害物質。自由基其化學活性高具有較強的氧化能力，在正常情況下，體內自由基維持在低水平，有利無害的動態生理濃度，過剩的氧自由基及其衍生物對機體有害，而SOD是機體內重要的抗氧化劑，可消除過剩的氧自由基及其衍生物，保護細胞免受損傷[12]。減少血液垃圾對血管壁的損傷，修復被自由基損傷的組織細胞膜，恢復細胞功能和活力，降低血液粘稠度和改善缺氧狀態，從而達到調節血壓的功效。血液中高濃度的同型半胱氨酸，產生大量的過氧化物，超氧化物歧化酶在清除體內過剩的氧自由基時消耗過多，因此SOD水平降低。老年人群銅、鋅的相對缺乏導致SOD在體內的減少，從而引起氧自由基及脂質過氧化物日益增多，最終導致機體衰老和老年性疾病的發生。腦梗死組的SOD活性顯著低于對照組，提示腦梗死患者機體清除活性氧自由基的能力減弱，大量的氧自由基存在造成脂質過氧化損傷，進而加劇動脈粥樣硬化的進展。

可見，同型半胱氨酸、游離脂肪酸水平的升高和超氧化物歧化酶活性的降低與腦梗死的發生密切相關，因此，檢測腦梗死患者血清同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶，對尋找和研究治療方法，監測其病變過程，對預防和降低腦梗死的發生都有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint