摩羅丹藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

摩羅丹是由百合、麥冬、茯苓、雞內(nèi)金等18味中藥制成的丸劑，具有和胃降逆，健脾消脹，通絡(luò)定痛的作用。臨床上常用于胃痛、胃脹、噯氣等胃部不適癥狀的改善，也常用于慢性萎縮性胃炎（CAG）、幽門(mén)螺桿菌（Hp）相關(guān)性胃炎、功能性消化不良等疾病的治療。摩羅丹自1985年上市以來(lái)，經(jīng)歷了眾多專(zhuān)家學(xué)者的研究驗(yàn)證，獲得了廣大醫(yī)患的認(rèn)可。本研究就摩羅丹藥理作用以及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 摩羅丹的組方

摩羅丹是由百合、茯苓、玄參、烏藥、澤瀉、麥冬、當(dāng)歸、茵陳、延胡索、白芍、石斛、九節(jié)菖蒲、川芎、雞內(nèi)金、三七、白術(shù)、地榆、蒲黃18味中藥組成的大組方丸劑。其中百合、麥冬、石斛、玄參作為摩羅丹的君藥具有滋養(yǎng)胃陰的作用，可以有效改善因胃陰不足引起的胃脘灼熱疼痛、胃部嘈雜等胃部不適癥狀。摩羅丹中的蒲黃、三七、川芎、當(dāng)歸具有活血、止血、化瘀止痛的作用，白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金具有健脾利濕、消食作用，這 7味中藥共同組成了摩羅丹的臣藥。地榆、澤瀉、茵陳、九節(jié)菖蒲 4味中藥構(gòu)成摩羅丹的佐藥，具有清熱涼血、清利濕熱的作用。延胡索、白芍、烏藥能夠理氣補(bǔ)血、行氣止痛，發(fā)揮使藥調(diào)和其他藥物的作用[1]。18味藥材遵循了中藥“君臣佐使”的配伍原則，共奏和胃降逆、健脾消脹、通絡(luò)定痛之功效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)、雞內(nèi)金、九節(jié)菖蒲可通過(guò)調(diào)控胃酸蛋白酶分泌，進(jìn)而達(dá)到改善胃腸道功能的作用[2-4]；烏藥、延胡索、當(dāng)歸具有鎮(zhèn)痛抗炎作用[5-7]，白芍、茯苓、麥冬具有抗炎、抗腫瘤作用[8-10]。蒲黃中的槲皮素[11]及茵陳中的茵陳炔酮、對(duì)羥基苯乙酮[12]等成分已被證實(shí)具有抗菌抗病毒作用，可改善胃部環(huán)境，破壞Hp的生存環(huán)境；澤瀉、白芍、茵陳具有免疫系統(tǒng)雙向調(diào)節(jié)作用[12-14]，百合、石斛、當(dāng)歸可以增強(qiáng)患者的免疫功能[15-17]。以上單味藥材的作用為摩羅丹在臨床中治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎奠定了基礎(chǔ)。

2 摩羅丹的藥理作用機(jī)制

2.1 對(duì)萎縮性胃炎大鼠內(nèi)分泌功能的影響 謝東媛等[18]學(xué)者將 120只大鼠分為正常對(duì)照組、萎縮性胃炎模型組、摩羅丹小劑量組和摩羅丹大劑量組。造模成功后，分別給予0.9%氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、小劑量摩羅丹、大劑量摩羅丹灌胃處理，持續(xù)治療12周后，使用HE染色、胃黏膜G、D細(xì)胞免疫組化及大鼠血清胃泌素（GAS）、SS檢測(cè)3種方法對(duì)大鼠的內(nèi)分泌功能進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，摩羅丹可以通過(guò)減輕胃黏膜炎癥，修復(fù)胃竇黏膜G、D細(xì)胞，控制和調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，達(dá)到治療萎縮性胃炎的效果。

2.2 對(duì)萎縮性胃炎患者表皮生長(zhǎng)因子的影響 表皮生長(zhǎng)因子（EGF）是一種小分子多肽，為最早發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子，與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）結(jié)合后，可以起到調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞增殖、分化的作用。相關(guān)研究表明，胃癌患者血清中 EGF水平較高，并且隨著異型增生程度加重其水平逐漸升高[19]。目前，EGF/EGFR通路已作為胃癌的主要激活通路，現(xiàn)已成為治療胃癌的靶點(diǎn)。嚴(yán)莉等[20]學(xué)者的研究表明，摩羅丹可以顯著抑制萎縮性胃炎患者血清中EGF和EGFR的表達(dá)，阻止EGF及EGFR通路激活，進(jìn)而抑制胃癌癌前病變進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，臨床療效顯著。

3 摩羅丹的臨床應(yīng)用

摩羅丹治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎等方面的療效受到多位專(zhuān)家共識(shí)首推認(rèn)可，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》（2017）、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)布的《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》（2017）和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《慢性胃炎中醫(yī)專(zhuān)家診療共識(shí)意見(jiàn)》（2017）均將摩羅丹作為治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎的首選推薦用藥[21-23]。

3.1 慢性萎縮性胃炎 唐旭東等[24]學(xué)者采用多中心、雙盲雙模擬、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究摩羅丹的臨床療效。研究共納入受試者196例，其中摩羅丹組130例、葉酸對(duì)照組66例，療程6個(gè)月。結(jié)果顯示摩羅丹可改善萎縮性胃炎伴異型增生受試者的病理組織學(xué)積分、臨床癥狀，與對(duì)照組葉酸相比具有一定臨床優(yōu)勢(shì)。杜愛(ài)民等[25]學(xué)者的研究表明，200例萎縮性胃炎受試者服用維生素E、葉酸作為對(duì)照組，196例受試者服用摩羅丹作為試驗(yàn)組，試驗(yàn)組癥狀緩解率為 85.2%，對(duì)照組癥狀緩解率為 46.5%，提示中成藥摩羅丹可有效改善胃黏膜萎縮、腸化生，尤其對(duì)低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變具有明顯逆轉(zhuǎn)作用。另外，師耀美和付卿業(yè)[26]、張夢(mèng)夢(mèng)等[27]多位學(xué)者研究表明，摩羅丹聯(lián)合葉酸后可以顯著提高萎縮性胃炎受試者的治療有效率，改善患者的病理狀況以及臨床癥狀。

3.2 Hp相關(guān)性胃炎 劉紹能等[2]學(xué)者對(duì)摩羅丹聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療 Hp相關(guān)慢性胃炎的療效進(jìn)行研究，將91例受試者隨機(jī)分為治療組（46例）和對(duì)照組（45例），治療組給予摩羅丹聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法，對(duì)照組給予膠體果膠鉍劑聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法。治療兩周后，治療組患者的顯效率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者癥狀積分均明顯降低（P＜0.05），且治療組患者的癥狀積分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明摩羅丹聯(lián)合雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療 Hp相關(guān)慢性胃炎療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀。謝坦[28]的研究表明，摩羅丹聯(lián)合荊花胃康膠丸治療老年慢性萎縮性胃炎伴 Hp感染，可有效改善胃黏膜萎縮、腸化、異性增生等病理組織學(xué)變化，臨床療效顯著。

3.3 功能性消化不良 陳月紅等[29]學(xué)者以 90例功能性消化不良受試者作為研究對(duì)象，對(duì)照組45例受試者僅采用曲美布汀治療，試驗(yàn)組45例受試者則采用曲美布汀合用摩羅丹治療。試驗(yàn)組受試者治療的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（91.11% VS 64.45%，P＜0.05）。結(jié)果表明在功能性消化不良治療中，使用曲美布汀合用摩羅丹具有一定臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。郭愛(ài)玲[30]的研究表明，曲美布汀合用摩羅丹治療功能性消化不良的療效明顯優(yōu)于單純使用曲美布汀。

3.4 其他研究 摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎、Hp相關(guān)性胃炎、功能性消化不良效果顯著，也有研究表明摩羅丹可以治療消化性潰瘍、胃輕癱等胃部疾病[31-32]，但此類(lèi)研究相對(duì)較少，還需進(jìn)一步深入研究。

4 展望

摩羅丹是18味中藥組成的大組方制劑，其嚴(yán)格遵循了中醫(yī)理論中“君臣佐使”的配伍原則，可以有效應(yīng)對(duì)胃痛、脹滿、痞悶、納呆、噯氣等多種胃部不適癥狀，對(duì)于病理組織學(xué)的改善具有一定作用，在臨床上，常用于治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎等疾病。目前，摩羅丹的課題研究已經(jīng)走在中成藥科研前列，隨著不斷的探索和應(yīng)用，其將會(huì)有更加廣闊的適用范圍以及發(fā)展前景。