藥物治療妊娠期高血壓的研究進展

邵麗娜

(安徽醫科大學附屬阜陽醫院，安徽 阜陽 236000)

0 引言

妊娠期高血壓（Hypertensive disorder in pregnancy, HDP）是妊娠20周后首次出現的單純高血壓，其主要癥狀有高血壓、蛋白尿、水腫等[1]。我國妊娠期高血壓的發病率約為9.4%-10.4%，而且發病率還在逐年上升，是孕產婦死亡的第二大原因。由于生活水平的提高，飲食結構的變化、生活作息習慣的不規律，生育年齡的延后、孕期抑郁、高齡產婦，肥胖型孕婦的出現，導致妊娠期高血壓發病率的不斷上升，并且，目前仍無確切的治療方案，常從休息、飲食管理、休重控制等手段對其預防[2]。藥物治療妊娠期高血壓已成為了研究熱點，西藥治療妊娠期高血壓，可快速控制血壓，療效確切，但不良反應較多，妊娠期高血壓疾病在中醫學上屬于子腫、子暈、子癇等范疇[3]。中藥在控制妊娠期高血壓的發展，改善妊娠結局，發揮著重要作用，中西藥聯用不僅可以降低妊娠期高血壓患者的血壓，還可減少西藥不良反應及并發癥的出現[4]。因此本文對近三年中，藥物對妊娠期高血壓的治療進行整理，為臨床醫生治療妊娠期高血壓提供一定的參考。

1 西藥單獨及聯用

目前，解痙、降壓、擴容、利尿、鎮靜類藥物是治療妊娠期高血壓的主要藥物。預防子癇的發生，減少妊娠期高血壓的并發癥，降低母子的死亡率是治療妊娠期高血壓的首要[5]。在妊娠期高血壓用藥選擇上，不僅要關注使用何種降壓藥物，還要關注是否對胎兒的發育及新生兒的成長產生危險，因此，妊娠期高血壓的用藥選擇與原發性高血壓有多的不同。

王愛勤[6]分析90例妊娠高血壓患者的資料，發現維生素A的表達與妊娠期高血壓的關系密切，妊娠中晚期采用維生素A干預治療可以改善妊娠結局。有研究指出，阿司匹林可抑制子癇前期的發生率，但至今為止，缺乏最佳劑量的共識，周琳[7]從孕16周開始，直至分娩前，觀察低劑量阿司匹林(50mg/d)、高劑量阿司匹林（100mg/d）對60例妊娠期高血壓患者的治療作用，結果發現50mg/d阿司匹林可抑制妊娠期高血壓患者24小時的尿蛋白水平、血清內皮素-1，改善超氧化物岐化酶的水平。葉酸對高血壓具有預防作用，但不同劑量的葉酸對妊娠期高血壓的治療作用不同，曾子倩[8]研究發現，40只SD大鼠分為0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg，低、中、高劑量葉酸組，發現中劑量和高劑量葉酸組可使大鼠血清中的葉酸水平升高，2.0mg/kg高劑量葉酸組，可抑制大鼠血漿中同型半胱氨酸水平。硫酸鎂是治療妊娠高血壓的一線藥物，硫酸鎂可改善妊娠期高血壓發展為子癇，祁桂林[9]通過大鼠實驗發現，硫酸鎂可通過NF-κB信號通路，抑制大鼠腦內及血清中白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6。

研究顯示，銀杏達莫注射液可降低內皮素水平，提高一氧化氮水平。趙倩[10]研究發現，銀杏達莫注射注聯合鹽酸拉貝洛爾，治療2周，對妊娠期高血壓疾病，可抑制血清中的纖維蛋白原、內皮素水平、提高一氧化氮水平，并且不良反應的發生率要顯著低于單獨使用鹽酸拉貝洛爾。

鹽酸川芎嗪能增加血流量，改善微循環，劉淑琴[11]觀察發現，拉貝洛爾聯合鹽酸川芎嗪注射液可降低妊娠期高血壓患者舒張壓、收縮壓水平。酚妥拉明可增加子宮的血流流量，降低聯用藥物的不良反應，而硝苯地平不僅可擴張血管，還可預防先兆流產，許洪梅[12]觀察發現甲磺酸酚妥拉明聯合硝苯地平緩釋片，治療10天，可降低妊娠期高血壓患者不良妊娠結局，控制血壓，24小時蛋白尿水平和血漿黏度。

2 中西藥聯用

西藥治療妊娠期高血壓，可快速控制血壓，療效確切，但是不良反應很多，并且容易引發各種并發癥，因此，臨床中需要積極尋找更加合適的治療方案，中西藥聯用治療妊娠期高壓血，用藥安全，可通過不同作用機制發揮治療作用，控制血壓，提高總體有效率，并且降低不良反應和并發癥，促進胎兒的生長發育。

李小梅發現益氣養陰湯聯合硫酸鎂和硝苯地平，連續用藥6周，對68例妊娠期高血壓的總有效率高于對照組，并且治療后的舒張壓及收縮壓顯著低于對照組。陳武忠[13]發現，杞菊地黃湯聯合硫酸鎂和硝苯地平，治療7天，對174例妊娠期高壓血患者的血壓和尿蛋白水平、不良反應進行觀察，結果表明，杞菊地黃湯對收縮壓、舒張壓、尿蛋白水平均顯著優于西藥組，同時，和西藥組對比，兩組不良反應無顯著性差異，說明杞菊地黃湯治療妊娠期高血壓安全性較高。鹽酸拉貝洛爾是臨床治療妊娠期高血壓一線藥物，魏娜[14]發現，丹參注射液聯合鹽酸拉貝洛爾不僅可以降低妊娠期高血壓患者血清中Hcy、β2-MG水平，還可降低收縮壓和舒張壓。臨床上，單獨使用硫酸鎂，易引起呼吸抑制等不良反應，王雁[15]發現，黃芪黨參葛根湯聯合硫酸鎂注射液治療1周后，黃芪黨參葛根湯的臨床療效優于對照組，并可顯著改善臍動脈收縮壓與舒張壓比值、C反應蛋白濃度，說明黃芪黨參葛根湯聯合硫酸鎂注射液可有效治療妊娠期高血壓。許浪萍[16]觀察加味杞菊地黃湯對妊娠期高血壓，細胞毒性因子及血管內皮功能的影響，發現鹽酸拉貝洛爾片聯合加味杞菊地黃湯對白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血清胱抑素C、神經肽、血清內皮素-1、血管性血友病因子和同型半胱氨酸水平均有抑制作用，說明西藥聯合加味杞菊地黃湯可改善血管內皮功能和細胞毒性因子的損傷。由黃芩等中藥組成的加味八珍益母湯，可解痙降壓，楊艷旭[17]研究發現，加味八珍益母湯聯合鹽酸川嗪注射液可降低妊娠期高血壓患者收縮壓和舒張壓水平，并改善母嬰結局。山莨菪堿可解除血管痙攣，李秀眉[18]研究發現，山莨菪堿聯合硫酸鎂和丹參注射液可改善妊娠期高血壓患者血漿粘度、尿蛋白定量、孕周、新生兒存活率，并可減少硫酸鎂的用量，降低鎂中毒的風險。研究顯示，滋陰降火通絡湯具有纖溶酶原激活物樣作用，曹書密[19]研究發現，滋陰降火通絡湯聯合拉貝洛爾可有效控制血壓，改善妊娠。

3 結語

妊娠期高血壓是我國孕婦和胎兒死亡的首要原因之一，因為妊娠期用藥的特殊性，不僅要保證孕婦和胎兒的安全，還要使妊娠能夠順利進行，所以治療妊娠期高血壓的藥物選擇，一直是臨床醫生面臨的難題，西藥聯用時，藥物劑量應根據妊娠期間血壓的水平調整，并盡可能減少藥物的種類和劑量，中西藥聯用不僅可以達到降低血壓的目地，還可減輕西藥的不良反應。但是，目前關于妊娠期高血壓的治療，仍有許多爭議，仍需要有待進一步的研究。