GP方案治療晚期食管癌療效觀察

吳祥，宋傳軍，余建和，任群

（江蘇省興化市人民醫院，江蘇 興化 225700）

我國是食管癌的高發國家之一，食管癌的發病率一直居高不下，據2017年最新國家癌癥中心發布的的中國腫瘤現狀和趨勢中提到，食管癌在男性的發病率及死亡率均位于第4位，5年生存率僅為30.9%。本文對我院2016年1月-2017年12月共46例晚期一線化療后出現復發或轉移的晚期食管鱗癌患者行“GP”方案化療的療效及毒副作用進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧分析2016年1月-2017年12月46例晚期食管鱗癌患者，所有患者均經過手術或組織活檢細胞學檢查病理確診為鱗狀細胞癌，年齡45歲-68歲，平均年齡61歲。臨床分期III期-IV期，所有患者均經過一線化療后出現復發或轉移。治療前美國東部腫瘤協作組（ECOG）制定的活動狀態評分為0分-2分，治療前血常規、肝腎功能均在正常檢測值范圍內、心電圖、B超（肝膽胰脾）基本正常。所有治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1.2 治療方法 方案具體用藥如下：吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注30 min，第1、8 d；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1-3 d，每3周重復一次。實際用量根據患者體表面積、ECOG評分、治療過程中毒副作用評估酌情增減。化療前常規給予托烷司瓊止吐治療，化療結束后復查血常規。每治療2周期評價一次療效.

1.3 評定標準 對于近期客觀療效，根據WHO療效評定標準判定療效：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。以CR+PR為有效，以CR+PR+SD為疾病控制，化療不良反應根據WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性分級標準，分為0級-IV級。每2周期后評價療效，達到CR或PR患者4周后復查確認。

2 結果

全組46例均完成2個周期及以上化療。其中完全緩解0例，部分緩解12例（占26.1%），穩定10例占（21.7%），進展24例占（52.2%）。總有效率CR+PR=26.1%。總疾病控制率CR+PR+SD=47.8%，總不良反應主要為胃腸道反應及骨髓抑制。46例患者均出現不同程度的上述2種不良反應，其中III度以上胃腸道反應11例（占23.9%），其次IIIo骨髓抑制9例（占19.6%）、IV級骨髓移植4例（占8.7%）、肝功能損害4例（占8.7%）、心臟毒性0例。

3 討論

食管癌的化療在60年代和70年代以單一藥物為主，單藥有效率僅15%左右，80年代順鉑（DDP）開始用于治療食管癌，有效率明顯提高，90年代隨著紫杉類藥物的出現，TP方案的使用，明顯提高了食管癌的治療效果[1]，然而一線化療失敗的一些晚期復發、轉移性食管癌患者的治療卻仍然十分棘手，這類患者往往治療效果較差，生存時間不長，是食管癌致死的主要原因，吉西他濱（Gemcitabine）作為一種新的胞嘧啶核苷衍生物，和阿糖胞苷一樣，進入人體內后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝[2]。本品為嘧啶類抗腫瘤藥物，作用機制和阿糖胞苷相同，其主要代謝物在細胞內摻入DNA，主要作用于G1/S期。但不同的是雙氟脫氧胞苷除了摻入DNA以外，還能抑制核苷酸還原酶，導致細胞內脫氧核苷三磷酸酯減少；和阿糖胞苷另一不同點是它能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細胞內代謝物的降解，具有自我增效的作用。

隨著科學技術的不斷進步，生物治療也開始走上歷史的舞臺，并且開始嶄露頭角，隨著EGFR抑制劑如泰欣生、血管生成抑制劑如貝伐單抗等的出現，給晚期食管癌的治療又帶來了一線希望[3]，然而，隨后的大規模臨床研究告訴我們，現實仍然是殘酷的，泰欣生的使用并未帶來明顯的臨床獲益，血管生成抑制劑貝伐單抗雖然讓我們看到了一些效果，但仍然不盡如人意。粒子植入、射頻消融等新技術使用，讓一部分局部轉移的患者病灶得到控制，并改善了生存質量，延長了生存時間，而近幾年來最讓人矚目的莫過于免疫治療了，隨著PD-1、PDL-1的出現，惡性黑色素瘤、肺癌的治療取得了翻天覆地的變化，這讓晚期食管癌的患者又燃起了新的希望，目前大規模III期臨床研究正在進行中，并且已經看到了一些效果，期待它能給晚期食管癌患者帶來福音。