二甲雙胍對胰島素抵抗患者甲狀腺體積及結節的影響

張楠

[摘要] 目的 研究探討二甲雙胍對甲狀腺體積及結節大小的影響。方法 納入新診斷的伴胰島素抵抗的甲狀腺功能正常的甲狀腺結節患者30例，給予二甲雙胍1 500 mg/d共6個月，收集基線及6個月時的BMI、WC、甲狀腺體積及結節大小、甲狀腺功能、HOMA-IR等指標。結果 二甲雙胍治療前后甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）差異無統計學意義，HOMA-IR由基線的（4.3±1.8）下降至（2.8±1.6），差異有統計學意義（P<0.000 1），甲狀腺體積由基線的（23.1±10.8）mL下降至（20.6±9.8）mL，甲狀腺結節直徑由基線的（13.1±7.2）mm下降至（10.7±8.1）mm，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 存在胰島素抵抗的患者，二甲雙胍可顯著縮小甲狀腺結節及甲狀腺體積。

[關鍵詞] 二甲雙胍；胰島素抵抗；甲狀腺結節

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（b）-0089-02

Effect of Melbine on the Thyroid Volume and Nodules of Patients with Insulin Resistance

ZHANG Nan

Beijing Huairou Hospital， Beijing， 101400 China

[Abstract] Objective To study the effect of melbine on the thyroid volume and nodules of patients with insulin resistance. Methods 30 cases of thyroid nodules patients with normal thyroid function with insulin resistance were selected， and all patients met the inclusion standards and signed the informed consent， and the patients were treated with melbine 1 500 mg/d for six months， and indicators such as baseline， and BMI， WC， thyroid volume and nodule size， thyroid function and HOMA-IR at 6 months were collected. Results There were no differences in the thyroid functions （FT3， FT4， TSH） before and after treatment， and the HOMA-IR decreased from （4.3±1.8） on the baseline to （2.8±1.6）， the difference was statistically significant（P<0.000 1）， and the thyroid volume decreased from （23.1±10.8）mL to （20.6±9.8）mL， and the thyroid nodule diameter decreased from （13.1±7.2）mm on the baseline to （10.7±8.1）mm， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The melbine can obviously shorten the thyroid nodules and thyroid volume of patients with insulin resistance.

[Key words] Melbine； Insulin resistance； Thyroid nodules

先前的研究發現胰島素抵抗增加甲狀腺體積及甲狀腺結節的患病率[1-2]，胰島素有類似促甲狀腺激素刺激甲狀腺細胞增殖的作用[5]，這種促進甲狀腺細胞增殖的作用部分是通過胰島素樣生長因子1（IGF-1）介導的。現在有大量證據表明二甲雙胍可調節這些激素及其信號轉導[4-5]，具有抗增殖作用，為研究二甲雙胍在甲狀腺形態中的作用提供了理論基礎，因此二甲雙胍可能作為抑制良性和惡性甲狀腺增生的潛在方案。該研究的目的是觀察二甲雙胍對甲狀腺體積和結節大小的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

由同一人員收集患者身高、體重、腰圍（WC）、并計算BMI。利用甲狀腺彩超測量測量甲狀腺體積，甲狀腺體積（mL）=厚度（cm）×長度（cm）×寬度（cm）×π/6，甲狀腺結節的大小取三個維度測量的最大直徑值。分別收集基線及二甲雙胍治療6個月時的各項生化指標，血樣本的收集均為空腹上午8：00-9：00點時采集，包括甲狀腺功能（FT3 FT4 TSH）、甲狀腺自身抗體（TPOAb TgAb），胰島素抵抗由HOMA指數評估，HOMA-IR=空腹血胰島素水平（IU/mL）×空腹血糖水平（mmol/L）/ 22.5受試對象均接受較低熱量飲食及適當運動的基礎治療。應用二甲雙胍1 500 mg/d。

1.2 納入標準

甲狀腺功能正常且有胰島素抵抗的肥胖患者；年齡18～75歲；甲狀腺結節最大直徑大于5 mm；均簽署知情同意書。共納入30例患者（男性18例，女性12例）。

1.3排除標準

有甲狀腺疾病：甲狀腺功能異常、甲狀腺自身抗體陽性或有頸部放療史者；存在內分泌性肥胖、糖尿病、妊娠或哺乳期、肝腎功能異常、心力衰竭、嚴重的心理疾病等可能影響甲狀腺功能的疾病；胸骨后甲狀腺；甲狀腺體積大于40 mL。endprint

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗，相關性分析采用Pearson's相關性檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

①二甲雙胍治療前后甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）無統計學差異。②二甲雙胍治療后HOMA-IR由基線的（4.3±1.8）下降至（2.8±1.6），差異有統計學意義（P<0.000 1）。③甲狀腺體積由基線的（23.1±10.8）mL下降至（20.6±9.8）mL，甲狀腺結節直徑由基線的（13.1±7.2）mm降至（10.7±8.1）mm，差異有統計學意義。④甲狀腺結節≥5 mm所占的百分比由68%下降至54%，差異有統計學意義（P<0.01）。⑤二甲雙胍治療前后甲狀腺體積及結節大小與血TSH水平間無相關性（r=0.2，P>0.05）。見表1。

3 討論

多項研究[7-8]證實胰島素抵抗患者甲狀腺體積較大，甲狀腺結節形成風險更高，高胰島素血癥可能增加甲狀腺增生和甲狀腺結節形成。Rezzonico J等[1]及Santisteban P等[9]研究亦證實TSH和胰島素共存時促進甲狀腺細胞增殖，其機制部分由IGF-1介導，通過胰島素/IGF-1信號途徑調控甲狀腺基因的表達，并推測IGF-1參與甲狀腺形態學改變。另外Takao kimura等[3]總結各項研究進展，提出TSH主要通過cAMP途徑促進甲狀腺細胞的增殖，并且胰島素或IGF-1存在下可增加其促細胞增殖的敏感性。

Vigersky等[6]首次報道了二甲雙胍降低甲狀腺功能減退癥患者的TSH水平，類似的研究結果亦有報道。但是Díez and Iglesias [10]針對甲狀腺功能正常的糖尿病患者的研究中，應用二甲雙胍與血TSH水平之間并無相關。SantosPalacios等[11]納入278例甲狀腺功能正常患者，給予二甲雙胍治療1年，發現二甲雙胍治療后患者血TSH水平趨向于接近2.98 mU/L，即基線TSH高于2.98 mU/L者二甲雙胍治療后其水平降低，反之低于2.98 mU/L者，其治療后血TSH水平升高。而我們的研究發現二甲雙胍治療前后，甲狀腺體積與TSH水平之間無統計學相關，提示二甲雙胍可能通過非TSH依賴的途徑影響合并胰島素抵抗患者的甲狀腺細胞增殖。

體外試驗[12]證實應用二甲雙胍幾乎可阻斷所有胰島素介導的細胞增殖作用，提示二甲雙胍可抑制胰島素的促生長作用。Rezzonico J等[12]納入66例伴有胰島素抵抗的甲狀腺結節患者，發現應用二甲雙胍組及二甲雙胍聯合L-T4組，相比單用L-T4組及對照組，其甲狀腺結節及體積均有減少，同時伴有HOMA指數的下降。我們的研究同樣證實二甲雙胍治療后，甲狀腺體積及甲狀腺結節的大小較基線下降，具有統計學差異。因此，推測二甲雙胍可能通過抑制胰島素/IGF-1途徑影響甲狀腺體積及甲狀腺結節的大小，當然也不能除外二甲雙胍可能直接作用于甲狀腺，影響其增殖。

4 結論

該項研究初步探討了二甲雙胍對伴胰島素抵抗患者的甲狀腺結節及甲狀腺體積的縮小作用，為臨床伴胰島素抵抗甲狀腺結節的治療提供了新的思路。不足之處是缺乏對照組，尚需后續研究進一步證實。

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