精神分裂癥患者一級親屬血清C反應蛋白水平與患者癥狀嚴重程度的相關性*

素娟 太啟

精神分裂癥是由一組癥狀群組成的臨床綜合征，一般表現為認知癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀，多發于青春期后期或成年早期，主要受遺傳易感基因及環境因素影響[1]。精神分裂癥目前被認為普遍具有較高的遺傳傾向。若與精神分裂癥患者有遺傳關系，其患精神分裂癥風險更大，被稱為精神分裂癥高危人群。精神分裂癥一級家屬中以子女風險最高，其次為同胞，患病率分別為13%、9%[2]。因此，精神分裂癥同胞與子女被作為精神分裂癥高危人群的主要研究對象。目前關于精神分裂癥存在病毒和免疫學假說，但其機制尚不明了。目前有研究發現，精神分裂癥患者體內氧化應激、神經遞質代謝及能量代謝等均會出現異常，病程中的部分氧化應激可引起神經元細胞的炎癥及凋亡，可作為精神分裂癥發病機制之一；其相關異常代謝產物可作為診斷精神分裂癥的標志物[3]。有研究結果顯示，炎癥反應及感染可能參與精神分裂癥病理生理及發病過程[4]。血清C反應蛋白(hs-CRP)在肝臟中產生并分泌到血液中，是反映炎癥及感染的敏感指標之一[5]。CRP水平在慢性感染和炎癥中均會升高。CRP水平升高目前被認為是部分代謝性疾病、糖尿病及心血管疾病等的危險因素。張光滿等[6]研究結果顯示，CRP水平在精神分裂癥患者中會高于常人，且CRP水平高低與其精神癥狀嚴重程度呈正相關。也有報道顯示CRP水平高于正常人的精神分裂癥患者，其認知損害程度重于CRP水平正常的精神分裂癥患者[7]。有報道結果顯示，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平與精神障礙相關，主要表現為各類神經癥狀、人格障礙、沖動控制障礙等[8]。本研究旨在探究精神分裂癥患者一級親屬hs-CRP、HDL-C、TC水平、TC/HDL-C比值與患者癥狀嚴重程度的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2015年1月～2016年6月開灤精神衛生中心90例精神分裂癥患者一級家屬作為一級親屬組，其中男39例，女51例；平均年齡(37.45±13.21)歲；有吸煙史22例，無吸煙史68例。選取同一時期88例體檢健康者作為對照組，其中男45例，女43例；平均年齡(36.12±9.78)歲；有吸煙史20例，無吸煙史68例。入組標準[9]：(1)年齡17～66歲；(2)一級親屬組由精神分裂癥患者的一級家屬構成；(3)精神分裂癥的診斷標準須符合國際疾病分類第10版(ICD-10)；(4)陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分≥60分；(5)臨床資料完整；(6)知情并同意進行本次研究。排除標準：(1)入組前1～2個月曾服用抗精神病藥物；(2)患糖尿病等代謝性疾病；(3)患心血管疾病、神經系統疾病及其他精神疾病者；(4)不同意進行本次研究；(5)哺乳期或妊娠期婦女。入組時所有患者的PANSS一般病理評分(43.13±11.48)分，陰性癥狀評分(22.43±10.76)分，陽性癥狀評分(21.78±9.31)分。本研究倫理委員會已審理批準，患者簽署知情同意書。兩組在年齡、性別和吸煙史方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料 通過詢問病史、精神檢查、體格檢查完成對一級親屬組和對照組年齡、吸煙史等一般資料的收集，并由具有5年以上臨床經驗的精神科醫師完成PANSS評分，一致性檢驗相關系數為0.90，PANSS量表中包括陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般病理評分及總分。

1.2.2 檢測hs-CRP、HDL-C、TC水平 采集所有研究對象次日晨起外周靜脈血3 ml，置于室溫下3 h。并以3 000 r/min速率進行離心15 min，分離血清注入Eppendorf管中，避免反復凍融，收集上層血清置于-20℃冰箱中保存待檢。運用膠乳增強免疫比濁法并使用羅氏全自動生化儀檢測hs-CRP水平；運用濁度法并使用Beckman CX-7全自動生化分析儀檢測HDL-C、TC水平。所有操作嚴格按照說明書進行。最后計算TC/ HDL-C比值。

2 結果

2.1 兩組hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比較 一級親屬組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)；一級親屬組HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比較

2.2 精神分裂癥一級親屬血清hs-CRP陰性組和陽性組PANSS評分比較 本研究對88例體檢健康者血清hs-CRP依據標準進行檢測后，確定本研究血清hs-CRP參考界限為2.066 4 mg/L，依此將精神分裂癥一級親屬分為hs-CRP陰性組與陽性組。結果顯示，hs-CRP陰性組PANSS總分及陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理評分均低于hs-CRP陽性組(P<0.05)。見表2。

表2 精神分裂癥一級親屬血清hs-CRP陰性組和陽性組PANSS評分比較

2.3 一級親屬組血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值與陽性癥狀相關性分析 相關性分析結果顯示，一級親屬組血清hs-CRP水平與陽性癥狀呈正相關(r=0.331，P=0.001)，TC/ HDL-C比值與陽性癥狀呈負相關(r=-0.318，P=0.002)。

3 討論

精神分裂癥患者多意識清晰，但精神活動不協調，具有行為、情感、思維等方面障礙，其起病于青壯年，病情發展緩慢，是病因未明的精神類疾病[10]。精神分裂癥患者認知癥狀表現為注意力差、記憶力受損、執行功能失調等，陰性癥狀包括刻板行為、精神性失語、快感缺失、淡漠和社會退縮等，陽性癥狀表現為思維障礙、偏執、妄想、幻聽或幻視。因病情遷延不愈，易反復，對家庭及社會造成嚴重影響。精神分裂癥患者的一級親屬是與其具有血緣關系的家庭成員，病理生理機制尚不明了。目前對于其一級親屬在腦結構病變、神經病理、社會心理、環境生物學、遺傳因素等方面進行的研究，已有不少報道。一項有關精神分裂癥患者一級親屬的影像學研究結果顯示，其海馬、丘腦、額葉均與對照組存在差異[11]。目前關于精神分裂癥及其一級親屬的發病機制仍不清楚，陶懷等[12]研究結果顯示，精神分裂癥患者存在炎癥與免疫功能障礙，多種細胞因子及炎癥反應系統在病程中起重要作用。

血清hs-CRP是腫瘤壞死因子及白細胞介素6誘導的反應蛋白，一般可作為一種敏感炎癥標記物，在缺血壞死、血管損傷、物理損傷及嚴重細胞感染時升高。有研究結果顯示hs-CRP水平在精神分裂癥及其一級親屬中高于健康人群[13]。楊麗等[14]研究結果顯示，精神分裂癥患者血清中腫瘤壞死因子-α及白介素-6表達水平升高，且與病程嚴重程度相關。王喆等[15]研究結果顯示，抗精神病藥物可影響血清中的血脂水平，證實血脂水平變化不僅與心血管疾病有關，還與精神分裂癥及其一級親屬病情相關。Kucukali CI等[16]的研究結果也證實這一點，研究發現吩噻嗪類藥物可降低HDL-C水平；精神分裂癥患者及其一級親屬HDL-C水平較對照組低，細分亞組發現，其亞組中HDL3-C降低，變化最明顯。

本次臨床研究結果表明，一級親屬組hs-CRP水平高于對照組；一級親屬組HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于對照組。提示精神分裂癥患者一級親屬在病程中出現了炎性反應、存在免疫功能異常。HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值的降低是因為膽固醇水平降低，使多巴胺脫抑制性釋放，一定程度上加重精神分裂癥陽性癥狀。本結果也提示hs-CRP水平與HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值呈相反改變，均參與精神分裂癥患者一級親屬病情的發生發展，hs-CRP水平越高，HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值越低，則病情越嚴重，由此推斷hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作為精神分裂癥的預測指標。本次研究對88例體檢健康者血清hs-CRP依據標準進行檢測后，確定本次研究血清hs-CRP參考界限為2.066 4 mg/L，依此將精神分裂癥一級親屬分為hs-CRP陰性組與陽性組。結果顯示，hs-CRP陰性組PANSS總分及陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理評分均低于hs-CRP陽性組。提示高hs-CRP水平精神分裂癥患者較低hs-CRP水平精神分裂癥患者病情更嚴重，與Fan X等[17]的研究結果一致。本次研究分析一級親屬組血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值與陽性癥狀相關性，結果顯示，一級親屬組血清hs-CRP水平與陽性癥狀呈正相關，TC/ HDL-C比值與陽性癥狀呈負相關。提示炎性反應及血脂水平與精神分裂癥一級親屬密切相關，若聯合檢測TC/ HDL-C比值與hs-CRP水平有利于對精神分裂癥一級親屬病情進行預測，hs-CRP水平可作為影響病情的危險因素，可作為病情變化潛在有價值的預測指標。

綜上所述，炎性反應指標血清hs-CRP和血脂水平指標HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值與精神分裂癥患者一級親屬密切相關，hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作為病情預測指標。