長期小劑量尿激酶治療IgA腎病的療效及安全性分析

楊劍 周美蘭 馬寶梅

【摘 要】目的：探究長期小劑量尿激酶治療IgA腎病的療效及安全性。方法：擇取2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者為研究對象，根據治療方案不同將其分成2組，每組各102例，對照組予以潑尼松、福辛普利、尿激酶等常規治療，在此基礎上，觀察組患者繼續應用尿激酶治療12個月，觀察兩組的治療效果、腎功能變化以及相關藥物不良反應發生情況。結果：治療1個月后，兩組的治療總有效率比較未見明顯性的差異（p>0.05），但治療6個月、12個月后，觀察組的治療總有效率分別為90.20%、83.33%，均顯著高于對照組（P<0.05）；治療前，兩組的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白含量比較，差異不明顯（p>0.05），但在治療12個月后，觀察組上述各項指標檢測值均顯著優于對照組（P<0.05）；在治療期間，觀察組出血率為11.76%，而對照組為5.88%，組間差異不明顯（p>0.05），且兩組用藥后出現凝血酶原（PT）時間延長的幾率比較，差異也無統計學意義（p>0.05）。結論：長期應用小劑量尿激酶治療IgA腎病可進一步提高治療效果，有效改善病患的腎功能，且其安全性較高，這對于長期保護患者腎功能具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 IgA腎病；尿激酶；長期應用；安全性；療效

【中圖分類號】R692

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）24-002-01

IgA腎病是指以IgA為主的免疫球蛋白沉積在機體腎小球毛細血管壁或系膜區而出現病理改變的一種原發性腎小球疾病，同時也是導致腎小球硬化、腎小管間質纖維化或者腎功能衰竭的主要原發病因，嚴重威脅著病患的身心健康[1]。目前在臨床上，IgA腎病的發病機制尚不明確，但有大量研究證實[2]，IgA腎病患者體內的纖溶酶原激活物活性會出現下降，使纖維蛋白沉積，造成腎臟凝血-纖溶異常，進而加重腎損害。因此，臨床在治療IgA腎病時，除了給予免疫抑制劑、激素、血管緊張素受體拮抗劑外，還會予以抗凝、溶栓等配合治療。

尿激酶屬于溶栓藥物的一種，由人體尿液中所提取，可直接作用于內源性纖溶系統，使體內的纖溶酶原被催化成纖溶酶，進而降解纖維蛋白原和相關凝血因子，有助于改善腎小球細胞外基質增生病變，抑制腎間質纖維化發展[3]。然而，溶栓治療的過程中往往伴隨著潛在的局部或全身性出血發生的可能，嚴重影響治療效果或者預后的康復情況。本研究為保障IgA腎病治療的安全性，特選擇2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者作分組研究，以探析長期小劑量尿激酶治療IgA腎病的療效及安全性，具體如下。

1 資料和方法

1.1 納入及排除標準 （1）納入標準：①符合原發性IgA腎病的臨床診斷標準；②Lee分級≤Ⅳ級；③腎小球濾過率正常，且尿蛋白1.0～3.5g/24h；④無出血傾向；⑤患者自愿參加且簽訂知情同意書；⑥取得我院醫學倫理委員的審批。（2）排除標準：①系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜等引起的繼發性IgA腎病；②伴有嚴重感染性疾病；③處于哺乳期或妊娠期的婦女。

1.2 臨床資料 根據上述標準擇取2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者為研究對象，根據治療方案不同將其分成2組，每組各102例，其中對照組男48例、女54例，年齡26～79歲，均齡（53.08±6.19）歲，病程6～32個月，平均（15.73±7.88）個月；觀察組男50例、女52例，年齡21～80歲，均齡（54.35±5.06）歲，病程5～34個月，平均（16.14±7.32）個月，兩組的一般資料比較差異不明顯（p>0.05）。

1.3 治療方法 對照組予以潑尼松（批準文號H33021207，浙江仙琚藥業）口服，初始劑量為0.5mg/（kg·d），2個月后減量至每日10～20mg，再持續治療4個月；福辛普利（批準文號H19980197，中美上海施貴寶藥業）口服，每次10mg，每日1次；連續用藥6個月；低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物制藥，批準文號H20060190），腹壁皮下注射，4100U/次，1次/d，連續用藥6個月。在此基礎上，觀察組患者長期應用小劑量尿激酶治療，即20萬U尿激酶（批準文號H44022742，廣東天普生化藥業）溶于100ml0.9%氯化鈉注射溶液靜滴，控制在30～60min內滴完，連續治療10～15d為1個療程，每月1次，共治療12個月。在治療用藥期間，密切監測病患的癥狀、體征變化狀況，并定期檢測病患的血壓、凝血功能等。若患者有出血傾向，或凝血酶原時間、凝血酶時間以及部分凝血活酶時間<正常值的1.5倍或其纖維蛋白原>2g/L則立即停藥，查找病因并更換治療方案，不再參與本研究。

1.4 觀察指標 （1）比較治療后1個月、6個月、12個月兩組的臨床治療效果。（2）比較治療前、治療后12個月兩組的內生肌酐清除率（ECT）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）以及24h尿蛋白水平變化情況。（3）比較兩組在治療期間發生異常出血情況，主要包括消化道出血、牙齦出血、婦科出血、顱內出血等。（4）比較兩組患者在治療期間出現凝血酶原（PT）時間延長的幾率。若患者的PT值較正常>2.5倍則可判斷為PT過度延長。

1.5 療效評定[4] ①完全緩解：24h尿蛋白定量與治療前相比減少50%以上，且腎功能基本恢復到正常；②部分緩解：24h尿蛋白定量與治療前相比減少25%～50%，腎小球濾過率或血肌酐等腎功能指標有顯著的改善；無效：未達上述標準，甚至病情加重。

1.6 統計學方法 本研究數據選用SPSS 23.0軟件包進行統計分析，均經正態分布檢驗，確定數據符合正態分布標準，計數數據用率（%）表示，經x2檢驗；計量數據用（x±s）表示，其中組內比較經配對樣本t檢驗，組間比較經獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療1個月后，兩組患者的治療總有效率比較無明顯性的差異（p>0.05），但治療6個月、12個月后，觀察組的治療總有效率分別為90.20%、83.33%，均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后相關腎功能指標比較 治療前，兩組患者的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白水平差異不明顯（p>0.05），但治療12個月后，觀察組上述指標檢測值均顯著優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組出血率及PT時間延長率比較 在治療期間，觀察組發生7例輕度牙齦出血，3例便血，2例陰道異常出血，其出血率為11.76%（12/102），而對照組發生 4例輕度牙齦出血，2例便血，不良反應幾率5.88%（6/102），組間差異不明顯（x2=2.194，p=0.139）。此外，觀察組用藥后出現PT時間延長的幾率為1.96%（2/102），對照組為0，組間比較，差異無統計學意義（x2=2.020，p=0.155）。

3 討論

目前，臨床對于IgA腎病的治療主要應用激素、利尿劑、免疫抑制劑等方法治療，均能夠快速緩解病患的癥狀，但其長期療效并不理想，容易導致患者的病情復發，故如何有效地治療并改善IgA腎病患者預后是臨床內科研究的重點。

相關研究指出[5]，IgA腎病患者體內的纖溶酶原激活物（PA）活性較低，但PA抑制劑的活性則較高，故極易造成機體纖維蛋白堆積，內皮細胞間黏附分子的表達水平上調，進而使腎小球內的炎癥細胞浸潤，腎小球內部由凝血狀態轉變為炎癥狀態。此外，還能夠使腎小管內積聚大量的細胞外基質，腎小管間質出現纖維化，進一步加強病情。因此，在IgA腎病治療過程中給予促纖溶治療，能夠有效緩解腎小球內凝血的情況，使纖維蛋白相關抗原積聚大大降低，有利于延緩腎小球的病理進程。也有研究發現[6]，促纖溶治療能夠有效抑制IgA腎病患者的腎間質纖維化，同時還可促進毛細血管修復。

尿激酶屬于促纖溶藥物的一種，可對內源性纖維蛋白溶解系統產生作用，將纖溶酶原催化裂解成纖溶酶，同時所獲得的纖溶酶可有效降解纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，進而發揮溶栓作用[7]。本研究中，觀察組在激素、抗凝藥物的基礎上長期應用小劑量尿激酶治療，結果發現，治療后1個月，兩組的治療效果無明顯的差異，但在治療后6個月、12個月，觀察組的總療效較對照組更高，且治療后12個月，觀察組的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白量等腎功能均明顯優于對照組，提示長期應用小劑量尿激酶治療IgA腎病的有效性，究其原因有可能是長期應用尿激酶可改善腎間質纖維化、腎小球硬化，在一定程度上保護患者的腎功能，避免其病情進一步惡化[8]。

然而，尿激酶作為一種溶栓藥物，在治療疾病的同時存在出血的風險，極易影響臨床治療效果。本研究結果顯示，長期應用尿激酶的觀察組的出血率與PT時間延長率分別為11.76%、1.96%，與對照組比較無明顯的差異（p>0.05），提示長期應用小劑量尿激酶治療IgA腎病存在較高的安全性，出血風險較低。然而，在實際臨床應用中，為了保證治療效果，我們仍需充分掌握尿激酶的適應癥及禁忌癥，并且密切觀察患者的血壓、凝血功能等變化情況，及時調整治療方案，保障患者的用藥安全。

綜上，長期應用小劑量尿激酶治療IgA腎病可進一步提高治療效果，有效改善病患的腎功能，且其安全性較高，這對于長期保護患者腎功能具有積極的臨床意義。

參考文獻

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