PCOS合并2型糖尿病患者血清氧化應激指標水平的檢測分析

高紅麗

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）合并2型糖尿病患者血清氧化應激指標水平的變化情況。方法：選取2015年5月-2017年6月本院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例（合并組），單純PCOS患者74例（PCOS組），另選取同期體檢健康女性65例（健康組）。檢測并對比三組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，并采用Pearson分析合并組血清SOD、MDA、GSH-Px水平與血糖水平的關系。結果：三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組的FBG及2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05）。三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組的血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組的血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），但合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05）。合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、

2 h PG水平均呈正相關（P<0.05）。結論：血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中均顯著降低，MDA水平顯著升高，與血糖水平關系密切，對臨床PCOS合并糖尿病的診斷及治療具有指導價值。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征； 2型糖尿??； 氧化應激

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.014

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見內分泌癥候群，其臨床表現主要為月經異常、不孕、多毛、痤瘡、肥胖及雙側卵巢增大等，且PCOS患者易伴發2型糖尿病，嚴重影響患者生活質量[1]。近年來，有研究發現，氧化應激反應可損傷胰島β細胞，在糖尿病發生發展進程中發揮重要作用[2]，但關于氧化應激反應與PCOS患者合并2型糖尿病關系報道尚少。鑒于此，本研究特對PCOS合并2型糖尿病患者進行血清氧化應激指標水平檢測，探討其與PCOS患者發生2型糖尿病的關系，旨在為臨床醫務人員提供對此類患者診斷及防治的借鑒依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年6月襄州區人民醫院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例，設為合并組，單純PCOS患者74例，設為PCOS組，另選取同期體檢健康者65例，設為健康組，納入標準：合并組與PCOS組均符合PCOS診斷標準[3]，且合并組患者符合糖尿病診斷標準[4]，均未接受任何治療；健康組為體檢健康者；研究對象均知情同意。排除標準：1型糖尿病；POCS合并腫瘤、心血管疾病等其他并發癥；伴有其他婦科疾病；原發性惡性腫瘤及心腦血管疾??；自身免疫性疾病；感染性疾??；肝腎功能不全；近1個月內服用過免疫調節藥、抗炎藥及抗氧化藥等；近3個月內服用過激素類藥物；外傷或手術者；妊娠者。該研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血糖水平檢測 三組研究對象均進行空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平檢測，其中空腹血糖為隔夜空腹（至少8 h未進食）、早餐前采集靜脈血，餐后2 h血糖為進餐后2 h抽取靜脈血，離心5 min（3 600 r/min），分離血清，采用葡萄糖氧化酶法進行檢測。

1.2.2 氧化應激指標水平檢測 健康組于體檢時抽取空腹靜脈血4 mL，合并組與PCOS組均于入院后未接受任何治療前抽取空腹靜脈血4 mL，離心10 min（3 000 r/min），分離血清，檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸熒光法，GSH-Px采用二硫代二硝基苯甲酸比色法，試劑盒均購于南京建成生物工程公司，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標 （1）各組血糖水平：FBG及2 h PG；

（2）各組血清氧化應激指標水平：SOD、MDA及GSH-Px；（3）血清SOD、MDA及GSH-Px水平與合并組血糖水平的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；相關性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 三組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）；三組的體重、胰島素抵抗指數以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；合并組與PCOS組、健康組體重比較，差異均無統計學意義（P>0.05），PCOS組與健康組體重比較，差異有統計學意義（P<0.05）；合并組胰島素抵抗指數以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平與PCOS組、健康組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），且PCOS組與健康組上述指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組血糖水平比較 三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），PCOS組及合并組的FBG、2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05），見表2。

2.3 三組血清氧化應激指標水平比較 三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05），見表3。

2.4 合并組血清SOD、MDA及GSH-Px水平與血糖水平的相關性分析 經Pearson相關性分析，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），見表4。

3 討論

PCOS是一種女性內分泌紊亂性疾病，多與下丘腦-垂體-卵巢功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關，常伴有不同程度的高胰島素血癥及胰島素抵抗[5]。長期胰島素抵抗可導致糖代謝障礙，發生2型糖尿病[6]。糖尿病病程長，且難以根治，嚴重影響預后，因此，需及時發現PCOS患者可能伴發的糖尿病，并予以積極治療，以促進患者恢復[7]。文獻[8]研究發現，氧化應激反應可導致糖尿病。SOD是機體內重要的抗氧化酶，MDA是膜脂過氧化反應的重要產物，GSH-Px是機體內一種重要的過氧化物分解酶，常通過檢測血清SOD、MDA及GSH-Px活性反映機體氧化應激狀態[9]。但是否可通過檢測血清SOD、MDA及GSH-Px水平作為PCOS合并2型糖尿病的臨床檢查指導尚需進一步探討。

本研究結果顯示，PCOS組、合并組FBG及2 h PG

水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組明顯高于PCOS組（P<0.05），提示PCOS患者血糖水平已有提高，但PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平提高更加顯著。PCOS是一種內分泌代謝紊亂綜合征，胰島素抵抗是其重要病理改變，可導致糖耐量下降，血糖水平升高[10]；當PCOS合并2型糖尿病時，胰島素分泌水平明顯減少，對血糖的清除作用減弱，引起血糖顯著升高[11]。因此PCOS合并2型糖尿病患者FBG及2 h PG水平均明顯升高。

本研究結果還顯示，合并組血清SOD、GSH-Px

水平均明顯低于健康組和PCOS組（P<0.05），且合并組血清MDA水平明顯高于健康組和PCOS組（P<0.05），提示PCOS合并2型糖尿病患者的血清SOD、GSH-Px水平顯著降低，且MDA水平顯著升高。SOD是機體內清除自由基的重要物質，反映機體抗氧化能力，其可阻斷氧自由基對細胞的損害，并修復受損細胞[12]；GSH-Px屬于過氧化物分解酶，可催化分解體內脂質過氧化物，并可清除氧自由基，從而減輕組織氧化損傷[13]；MDA是脂質氧化終產物，可反映活性氧（ROS）對脂質過氧化程度，其能夠加劇膜損傷，加重細胞損害[14]。文獻[15]研究發現，PCOS患者血清中SOD水平明顯低于健康者，而MDA水平明顯高于健康者，此與本研究結果相符合。卵泡正常發育同卵巢的卵泡微環境氧化與抗氧化的動態平衡密切相關[16]。當機體內MDA分泌顯著增多時，導致SOD及GSH-Px過度消耗，使機體清除氧化產物的作用減弱，則活性氧及自由基等急劇增多，機體內氧化與抗氧化動態平衡失調，激活氧化應激反應[17]。氧化應激反應可使卵泡發育受損，影響卵泡成熟，不能排卵，則形成PCOS[18]。段春紅[19]研究表明，糖尿病患者存在明顯的氧化應激損傷，改善氧化應激相關指標可明顯提高治療效果。PCOS患者存在氧化應激反應，則SOD及GSH-Px的表達減少，ROS生成增多，而ROS可直接損傷胰島β細胞，導致β細胞受損，促進β細胞凋亡，則胰島素分泌水平降低，對血糖的控制作用下降，糖代謝紊亂，血糖升高，形成糖尿病[20]。因此，PCOS合并2型糖尿病患者中血清SOD、GSH-Px水平低表達，血清MDA水平高表達。

此外，本研究結果顯示，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），提示血清SOD、MDA及GSH-Px水平均與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平關系密切。PCOS患者內分泌代謝紊亂，對胰島素敏感性降低，易出現糖耐量受損，則血糖水平升高，在高糖環境下，葡萄糖自身氧化作用增強，多種抗氧化酶活性顯著下降，對氧自由基的抑制作用減弱，導致脂質過氧化產物生成增多，出現氧化損傷，則機體血清SOD及GSH-Px水平降低，而MDA水平升高；而氧化應激反應又可抑制胰島素基因活性，損傷胰島β細胞，降低外周組織對胰島素的敏感性，且可激活多種氧化還原信號通路，導致胰島素抵抗，血糖水平顯著升高，發生糖尿病。因此血清SOD、MDA及GSH-Px水平與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平密切相關。

綜上所述，血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中顯著降低，而血清MDA水平顯著升高，并與血糖水平密切相關，可指導PCOS患者合并2型糖尿病的篩查及診斷。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：張爽）