腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果及臨床治療指導(dǎo)價值研究

王春玲 葉加潤

【摘要】 目的：探討腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果及臨床治療指導(dǎo)價值研究。方法：選取2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同期在本院進(jìn)行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）作為對照研究。結(jié)果：對60例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行腹部超聲檢查，檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；原發(fā)性肝癌組的甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA-125、CA-199、CA-153、CA-242、鐵蛋白（Fer）等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。結(jié)論：腹部超聲操作簡便、準(zhǔn)確性高，甲胎蛋白水平與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，兩者聯(lián)合應(yīng)用在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果良好，對指導(dǎo)該病的早期檢出和及時治療具有積極意義，臨床應(yīng)進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹部超聲； 甲胎蛋白； 原發(fā)性肝癌； 診斷效果； 指導(dǎo)價值

原發(fā)性肝癌是發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，臨床癥狀多為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、腹水、黃疸等[1]。近幾年，該病的發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全，研究顯示該病的死亡率在常見惡性腫瘤中位居第三，早診斷、早治療是降低原發(fā)性肝癌病死率、促進(jìn)臨床治療和預(yù)后的關(guān)鍵[2]。但是由于致病原因和發(fā)病機制尚未明確，給診斷帶來了一定困難。在臨床實踐中，人們廣泛認(rèn)為甲胎蛋白（AFP）是很有價值的血清學(xué)標(biāo)志物，腹部超聲診斷結(jié)果準(zhǔn)確，所以腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效提高原發(fā)性肝癌患者的診斷效果，對原發(fā)性肝癌的早期檢出和后期治療具有促進(jìn)意義[3]。此次研究選取了2017年5月-2018年2月本院收治的肝癌患者和健康體檢者，進(jìn)行診斷研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同一時期在本院進(jìn)行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）進(jìn)行對照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀表現(xiàn)為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、肝臟腫大的患者；腹部超聲檢查顯示肝臟內(nèi)有單發(fā)或多發(fā)的實性占位；檢查確診為原發(fā)性肝癌；為初次診斷并未進(jìn)行放化療治療[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者和認(rèn)知障礙者；2周內(nèi)有感染病史患者；患有其他重大器質(zhì)性疾病者；患有消化道其他疾病或腫瘤患者[5]。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對選取的三組人群進(jìn)行腹部超聲檢查和甲胎蛋白檢測。

1.2.1 腹部超聲檢查 檢查前患者應(yīng)禁食10 h 以上，檢查時患者取側(cè)臥位和仰臥位，采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒診斷儀進(jìn)行腹部超聲檢查，一般設(shè)置探頭頻率為3.5～5 MHz，注意提醒患者變換各種體位，檢查肝臟的各個部位，將腫瘤大小、數(shù)量、位置、內(nèi)部回聲、包膜情況以及周圍暗環(huán)進(jìn)行觀察記錄，盡量將肝臟的各個切面都檢查到，避免漏查肺部遮蓋區(qū)的小腫瘤，患者需進(jìn)行深呼吸后屏氣，保證高檢出率[6]。

1.2.2 甲胎蛋白檢測 抽取三組研究人群的靜脈血5 mL，采用羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀進(jìn)行AFP的檢測，操作按說明進(jìn)行，另檢測其余腫瘤標(biāo)志物含量采用電化學(xué)發(fā)光方法[7]。

1.3 觀察指標(biāo) 腫瘤標(biāo)志物正常水平參考范圍：AFP 0～20 ng/mL，CA-125 0.1～35 kU/L，CA-199 0.1～37 kU/L，CA-153 0.1～30 kU/L，CA-2420.1～20 kU/L，CEA 0～5.0 ng/mL，游離前列腺特異性抗原（FPSA）0～2.0 ng/mL，總前列腺特異性抗原（TPSA）0～1.0 ng/mL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）0～24 ng/mL，F(xiàn)er 13～400 μg/L[8]。將三組人群的腫瘤標(biāo)志物血陽性表達(dá)率和血清表達(dá)水平、陽性表達(dá)率進(jìn)行檢測記錄，并進(jìn)行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較 原發(fā)性肝癌組患者中，男32例，女28例，年齡47～78歲，平均（51.3±5.2）歲，病程5～13年，平均（5.9±3.3）年，通過腹部超聲檢查出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；良性肝病組患者中，男31例，女29例，年齡46～77歲，平均（51.2±5.1）歲，病程4～12年，平均（6.0±3.2）年；健康體檢組中，男33例，女27例，年齡46～79歲，平均（50.9±5.3）歲。三組人群的乙型肝炎病史、基礎(chǔ)疾病包括（高血壓、高血脂、糖尿病及心臟病）情況。三組人群的一般資料與基礎(chǔ)疾病情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組人群腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率情況對比 原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率均顯著高于健康體檢組（P<0.05），見表2。

2.3 三組人群腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平情況對比 原發(fā)性肝癌組患者的AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer血清表達(dá)水平均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CEA、CA-125、Fer血清表達(dá)水平明顯高于健康體檢組（P<0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、死亡率均很高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，接近74%的肝癌患者曾感染或現(xiàn)仍感染乙型肝炎病毒，85%的患者患有肝硬化，且難以治愈[9]。原發(fā)性肝癌的致病機制仍不明確，臨床研究認(rèn)為其與相關(guān)毒素、真菌、亞硝胺類化合物及上述提到的乙型肝炎病毒、肝硬化等有關(guān)，且環(huán)境也會對其發(fā)病造成一定影響[10]。早期患者發(fā)病癥狀不明顯，多表現(xiàn)為肝臟持續(xù)性疼痛、食欲減退、身體消瘦、腹痛腹脹等，診斷較為困難，很多患者來醫(yī)院就診時癌癥已接近中晚期，錯過了最佳治療時期，導(dǎo)致該病的生存率明顯降低，所以盡早發(fā)現(xiàn)并及時治療處理對提高患者生存率、指導(dǎo)臨床治療預(yù)后具有重要意義[11]。

腹部超聲是一種利用超聲波以人體組織為介質(zhì)，在人體內(nèi)傳播，在傳播過程中將聲波進(jìn)行反射，并以此為根據(jù)確定患者疾病的方法[12]。它具有操作簡便、無創(chuàng)、安全無輻射、診斷準(zhǔn)確以及成本費用低等優(yōu)點，所以廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病及相關(guān)癌癥的臨床診斷治療中。在本次研究中，利用腹部超聲對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行檢查，準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)病灶位置，腫瘤數(shù)量、大小、包膜情況及周圍暗環(huán)等，對1 cm以下的小結(jié)節(jié)也能準(zhǔn)確診斷，檢出率極高，且漏診率低。通過超聲診斷，根據(jù)不同的聲像圖表現(xiàn)可以診斷出腫瘤病灶的三種類型，即塊狀型、結(jié)節(jié)型、彌漫型[13]。本次研究中，60例原發(fā)性肝癌患者中，超聲檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），腫瘤邊界清晰，直徑在5 cm以上，診出較易；檢出結(jié)節(jié)型36處（35.3%），此類型邊界也十分清晰，單個直徑一般在5 cm以下，不易漏檢；檢出彌漫型7處（6.9%），此類型病灶邊界較模糊，一般在整個肝臟區(qū)分布，定性診斷率不高[14]。可見，腹部超聲的診斷效果良好，通過早期診斷，可使患者及時得到治療，臨床治療指導(dǎo)價值很高。另外有研究發(fā)現(xiàn)，對于只采用腹部超聲診斷效果不佳者，可聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測進(jìn)行診斷，提高診斷效果，為臨床治療和預(yù)后提供參考依據(jù)[15]。

甲胎蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，當(dāng)其異常升高，水平超過400 ng/mL時，則為發(fā)生原發(fā)性肝癌的高度可能性[16]。AFP來源于人體未發(fā)生分化的肝細(xì)胞，屬于糖基化蛋白，相對分子質(zhì)量為70 000，可對人體抑制免疫系統(tǒng)進(jìn)行間接反饋或者對肝癌細(xì)胞進(jìn)行直接作用，從而促進(jìn)原發(fā)性肝癌的產(chǎn)生和發(fā)展。相關(guān)報道提出，在臨床原發(fā)性肝癌患者中，有69%～81%的患者機體AFP水平會反常升高，且超過400 ng/mL[17]。本次研究中，原發(fā)性肝癌患者的甲胎蛋白陽性表達(dá)率達(dá)到了71.7%，平均含量為（556.7±112.3）ng/mL，與以往研究結(jié)果相符，所以AFP的反常升高可以準(zhǔn)確診斷原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展，被臨床廣泛認(rèn)可。另外，也有研究顯示，很多確診為原發(fā)性肝癌的患者，甲胎蛋白仍顯示陰性，有些患者AFP發(fā)生反常升高，但經(jīng)腹部超聲和相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)未患原發(fā)性肝癌，且有19%～31%的原發(fā)性肝癌患者甲胎蛋白血清水平明顯沒有達(dá)到臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[18]。分析原因可能為：（1）判斷AFP陽性的臨界值為20 ng/mL，是通過以往臨床實際病例總結(jié)分析得出，所以不可避免地會有患者不在此參考值范圍內(nèi)；（2）有的患者會因身體其他因素或疾病，如妊娠、肝臟受損、肝炎、肝硬化等造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，出現(xiàn)假陰性或假陽性；（3）不同研究中實驗方法的不同會影響AFP的檢測水平，實驗方法的差異導(dǎo)致了AFP檢測結(jié)果不準(zhǔn)確的可能性[19]。所以，發(fā)現(xiàn)更多腫瘤標(biāo)志物可幫助提高原發(fā)性肝癌的診斷率，避免單純檢測AFP水平造成誤診和漏診。有研究指出，原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)CEA、CA125、CA-199、CA-242、Fer等標(biāo)志物水平會有所升高，在檢測AFP的基礎(chǔ)上，同時檢測該標(biāo)志物的表達(dá)陽性率和血清水平，可有效提高原發(fā)性肺癌的診斷率。在本次研究中，將AFP和上述標(biāo)志物進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。可見，腫瘤標(biāo)志物的陽性率和血清水平在不同肝病患者及健康人群中檢測結(jié)果是不同的，該差異則成為判斷患者是否患原發(fā)性肝癌的有效指標(biāo)，其中，甲胎蛋白的水平變化更為顯著，以往被臨床廣泛認(rèn)可不無道理[20]。而本研究進(jìn)一步表明，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效診斷原發(fā)性肝癌，可為該病的早期發(fā)現(xiàn)和治療提供可靠依據(jù)，應(yīng)廣泛應(yīng)用于臨床。

綜上所述，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌效果良好、準(zhǔn)確性高，可有效減少誤診漏診情況，降低患者病死率，具有很高的臨床治療指導(dǎo)價值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱波，肖亞雄，彭宇生，等.GP73、GPC3和AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的探討[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（10）：1367-1369.

[2]龔文，李文仿，冉立峰，等.TACE聯(lián)合HIFU治療老年原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（2）：173-175.

[3]李軍.血清AFP、TK1、DKK1聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，31（9）：3526-3531.

[4] Song P P，Xia J F，Inagaki Y，et al.Controversies regarding and perspectives on clinical utility of biomarkers in hepatocellular carcinoma[J].World Journal of Gastroenterology，2016，22（1）：262-274.

[5]趙靈華，曾斌.貝伐單抗聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，26（2）：126-128.

[6]袁星星，姜菲菲，賈泳梅，等.血清鐵蛋白和甲胎蛋白及甲胎蛋白異質(zhì)體-L3單項與聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌輔助診斷的臨床應(yīng)用價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，39（8）：604-608.

[7] Worland T，Harrison B，Delmenico L，et al.Hepatocellular Carcinoma Screening Utilising Serum Alpha-Fetoprotein Measurement and Abdominal Ultrasound Is More Effective than Ultrasound Alone in Patients with Non-viral Cirrhosis[J].

J Gastrointest Cancer，2017，19（1）：1-5.

[8]馮錦城，楊博，代辰，等.循環(huán)腫瘤細(xì)胞與甲胎蛋白聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌[J].中華肝膽外科雜志，2016，22（7）：450-453.

[9]甘雨，田娜娜，陳華輝，等.原發(fā)性肝癌患者AFP濃度與臨床特點及預(yù)后的相關(guān)性[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（14）：958-962.

[10]陸興熱，駱蔥，陳鳳羽，等.AFP、GP73、SOD聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者診斷中應(yīng)用價值[J].中國普通外科雜志，2016，25（7）：1076-1080.

[11]徐偉紅，姚怡婷，曹華，等.血清GP73、AFP-L3、AFP及AFU檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用評價[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，39（4）：262-266.

[12] Zou D，Pan D，Deng L，et al.Comparison of ultrasound-guided laser ablation and radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma[J].International Journal of Clinical & Experimental Medicine，2017，10（6）：9562-9568.

[13]吳潤芝，張為群，王信成，等.TACE聯(lián)合利卡汀治療對肝癌患者病理指標(biāo)及CTCs檢出數(shù)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（28）：29-35.

[14]牛劍祥，張俊晶，任建軍，等.射頻消融聯(lián)合無水酒精局部注射對原發(fā)性肝癌的生命質(zhì)量及預(yù)后的影響[J].中國內(nèi)鏡雜志，2016，22（5）：41-46.

[15]趙鵬，鄭加生，張洪海，等.肝動脈導(dǎo)管化療栓塞聯(lián)合CT引導(dǎo)精準(zhǔn)微波消融治療原發(fā)性肝癌的療效及影響因素[J].中華腫瘤雜志，2016，38（2）：138-145.

[16] Stijn V H，Peter M，Thomas V.Circulating predictive and diagnostic biomarkers for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma：[J].World Journal of Gastroenterology，2016，22（37）：8271-8282.

[17]徐恩君，陳秋莉，李濤，等.血清AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，51（7）：1066-1070.

[18]張文娟，張莉輝.聯(lián)合檢測血清AFP、GGT、AFU、D-D在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（9）：125-128.

[19] C?té P，Baril J G，Hébert M N，et al.Management and treatment of hepatitis C virus in patients with HIV and hepatitis C virus coinfection：A practical guide for health care professionals[J].Can J Infect Dis Med Microbiol，2007，18（5）：293-303.

[20]林清華，黃清勇，吳玉英，等.血清甲胎蛋白異質(zhì)體對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：478-480.

（收稿日期：2018-05-04） （本文編輯：程旭然）