經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)雙抗血小板治療和長期雙抗血小板治療的預(yù)后對(duì)比

陳羅文 杜淑連 楊學(xué)成 林森

【摘要】 目的：探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)雙抗血小板和長期雙抗血小板對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響。方法：回顧性分析2015年1月-2017年12月在上級(jí)醫(yī)院行PCI術(shù)后回本院復(fù)診的冠心病患者200例的臨床資料，按治療方法不同將其分為觀察組和對(duì)照組，各100例。觀察組給予長期雙抗血小板治療，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)雙抗血小板治療。比較兩組治療前后的血小板聚集率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)以及有效性終點(diǎn)事件和安全性終點(diǎn)事件發(fā)生率。結(jié)果：治療前及治療3、6、12個(gè)月，兩組血小板聚集率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療18、24個(gè)月，兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組主要及次要有效性終點(diǎn)事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組大出血、小出血及安全性終點(diǎn)事件總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：PCI術(shù)后使用長期雙抗血小板治療可安全有效地抑制血小板聚集，減少冠心病患者術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)； 冠心?。?氯吡格雷； 阿司匹林

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的重要外科治療方法[1-4]。PCI術(shù)后使用雙抗血小板（氯吡格雷/阿司匹林）抑制血小板聚集是預(yù)防心血管不良事件的重要方法[5-9]。目前，有關(guān)長期使用雙抗血小板的臨床研究報(bào)道尚少。為此，本院開展研究，旨在探討PCI術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)和長期雙抗血小板對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響，為臨床在PCI術(shù)后合理使用雙抗血小板預(yù)防心血管不良事件提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月-2017年12月在上級(jí)醫(yī)院行PCI術(shù)后回本院復(fù)診的冠心病患者的臨床資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：不穩(wěn)定型心絞痛參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死參照世界衛(wèi)生組織和世界心臟聯(lián)盟提出的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情并簽署知情同意書；具有完整病歷資料；近期未參與過其他臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嗜煙酒者；血運(yùn)重建史；缺血性腦卒中史；陳舊性心肌梗死史；活動(dòng)性出血者；尿酸性腎病患者；研究者認(rèn)為不宜納入試驗(yàn)的任何情況。其他標(biāo)準(zhǔn)：不符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。此次研究經(jīng)過本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 按治療方法不同將其分為觀察組和對(duì)照組。PCI術(shù)后，觀察組給予長效雙抗血小板治療：口服75 mg氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000542）和150 mg阿司匹林（生產(chǎn)廠家：大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H14022744），1次/d，連續(xù)治療24個(gè)月；對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)雙抗血小板治療：口服75 mg氯吡格雷和150 mg阿司匹林，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 患者在術(shù)后24個(gè)月的服藥期間給予隨訪觀察，方法包括不適復(fù)診、定期門診復(fù)診和電話隨訪，內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和預(yù)后情況的跟蹤等。（1）比較兩組治療前及治療3、6、12、18、24個(gè)月的血小板聚集率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。（2）比較兩組有效性終點(diǎn)事件：主要有效性終點(diǎn)事件為PCI術(shù)后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生的主要心血管不良事件，包括心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、腦卒中和支架內(nèi)血栓等；次要有效性終點(diǎn)事件為PCI術(shù)后24個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、腦卒中和支架內(nèi)血栓等[12]。（3）比較兩組安全性終點(diǎn)事件：安全性終點(diǎn)事件為PCI術(shù)后24個(gè)月內(nèi)發(fā)生的大出血、小出血事件，大出血、小出血事件定義參照美國出血學(xué)術(shù)研究會(huì)（Bleeding Academic Research Consor-tium，BARC）的出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[13]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 本研究入選患者204例，有4例因失訪、主動(dòng)收回知情同意書等原因脫落，最終完成隨訪并符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的患者200例，按治療方法不同將其分為觀察組和對(duì)照組，各100例。

2.2 兩組基線資料比較 觀察組男45例，女55例；年齡32～72周歲，平均（55.14±5.31）周歲；置入支架1～3枚，平均（1.24±0.28）枚；支架類型：置入金屬裸支架24例，藥物洗脫支架76例；冠心病類型：不穩(wěn)定型心絞痛18例，非ST段抬高型心肌梗死36例，ST段抬高型心肌梗死46例；其他心血管藥物：β受體阻滯劑18例，調(diào)脂藥物23例，質(zhì)子泵抑制劑12例；既往病史：高脂血癥12例，糖尿病14例，高血壓病25例。對(duì)照組男47例；女53例；年齡32～74周歲，平均（55.25±5.43）周歲；置入支架1～3枚，平均（1.27±0.31）枚；支架類型：置入金屬裸支架25例，藥物洗脫支架75例；冠心病類型：不穩(wěn)定型心絞痛16例，非ST段抬高型心肌梗死37例，ST段抬高型心肌梗死47例；其他心血管藥物：β受體阻滯劑18例，調(diào)脂藥物25例，質(zhì)子泵抑制劑11例；既往病史：高脂血癥10例，糖尿病15例，高血壓病24例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.3 兩組治療前后血小板聚集率和血液學(xué)變化比較 治療前及治療3、6、12個(gè)月，兩組血小板聚集率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療18、24個(gè)月，兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組有效性終點(diǎn)事件比較 觀察組主要及次要有效性終點(diǎn)事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.05、9.28，P<0.05），見表2。

2.5 兩組安全性終點(diǎn)事件比較 兩組大出血、小出血及總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

氯吡格雷是一種P2Y12受體拮抗劑，阿司匹林一種血栓素A2抑制劑。氯吡格雷與阿司匹林組成的雙抗血小板合劑在冠心病患者行PCI術(shù)后預(yù)防主要心血管不良事件中得到廣泛應(yīng)用[14-18]。黃海等[19]指出，長期使用氯吡格雷能降低行PCI術(shù)的冠心病患者心臟事件的發(fā)生率。朱英姿等[20]指出，長期使用雙抗血小板能降低行PCI術(shù)的冠心病患者死亡和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)，但研究者僅觀察了12個(gè)月。

本研究為了更客觀地驗(yàn)證PCI術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)和長期雙抗血小板對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響，收集了兩組治療前后血小板聚集率和血液學(xué)變化、有效性終點(diǎn)事件、安全性終點(diǎn)事件等資料，結(jié)果顯示，治療前及治療3、6、12個(gè)月，兩組血小板聚集率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療18、24個(gè)月，兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，長期雙抗血小板能降低患者的血小板聚集率，但雙抗血小板會(huì)降低患者血小板聚集率和血小板計(jì)數(shù)的同時(shí)，筆者留意到少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少癥，因此患者服用雙抗血小板期間需加強(qiáng)體檢，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組主要及次要有效性終點(diǎn)事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示與標(biāo)準(zhǔn)雙抗血小板相比，長期雙抗血小板能降低行PCI術(shù)的冠心病患者主要心血管不良事件的發(fā)生率；兩組大出血、小出血及總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示長期雙抗血小板對(duì)行PCI術(shù)的冠心病患者大出血、小出血等出血事件發(fā)生率無明顯影響。

綜上所述，PCI術(shù)后使用長期雙抗血小板可有效抑制血小板聚集，減少冠心病患者術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生率，安全有效，未明顯增加出血事件。

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（收稿日期：2018-08-09） （本文編輯：董悅）