25羥維生素D3與糖尿病周圍神經病變的相關性研究

萬芳　曹玲玲　孫斐

[摘要] 目的 探討血清25羥維生素D3與糖尿病周圍神經病變（DPN）的相關性。 方法 選擇2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周圍神經病變的患者設為DNP組，同時選擇我院同期收治的50例單純2型糖尿病患者設為NDNP組，對兩組患者的實驗室檢測指標和血清25羥維生素D3水平進行觀察分析。 結果 在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面差異有統計學意義（P<0.05）。DNP組中血清25羥維生素D3缺乏的發生率顯著高于NDNP組，差異有統計學意義（P<0.05）。血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數、年齡等無顯著相關性，與糖尿病病程、HbA1c表現為負相關。 結論 血清25羥維生素D3水平與糖尿病周圍神經病變病程以及血糖控制程度呈負相關。

[關鍵詞] 血清25羥維生素D3;糖尿病;周圍神經病變;病程;血糖控制;相關性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0012-03

糖尿病是臨床中發生率較高的一種慢性疾病，根據其發病機制可分為1型糖尿病、2型糖尿病和其他糖尿病等，其中2型糖尿病占比高達85%[1]。2型糖尿病的主要臨床特點為并發癥多樣化，而重癥并發癥是導致患者致殘和致死的一個重要原因。周圍神經病變為2型糖尿病的主要并發癥之一，發生率約為65%，表現為周圍神經功能障礙，可引起患者下肢關節病變與潰瘍感染，具有發病隱匿、起病緩慢和不可逆等特點[2]。維生素D在體內主要以血清25羥維生素D3形式存在，參與體內多種生物學反應過程，已有報道[3]維生素D能對神經元鈣離子水平和神經營養因子進行調節，對神經組織具有一定的保護作用。但目前有關25羥維生素D3與糖尿病周圍神經病變相關性的臨床研究鮮有報道，本研究選取我院50例2型糖尿病合并周圍神經病變的患者與50例單純2型糖尿病患者為研究對象，旨在探討血清25羥維生素D3與糖尿病周圍神經病變的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周圍神經病變的患者設為DNP組，選擇我院同期收治的50例單純2型糖尿病患者設為NDNP組。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的診斷標準，簽署知情同意書。并排除惡性腫瘤患者、自身免疫性疾病患者、肝腎功能異常者以及嚴重感染者等。NDNP組中，男27例，女23例;年齡43～69歲，平均（56.8±4.2）歲;DNP組中，男26例，女24例;年齡44～67歲，平均（57.7±3.8）歲。兩組的年齡、性別等資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

全部患者均給予體格檢查和問卷調查，同時給予肌電圖檢查，糖尿病周圍神經病變的相關診斷標準[4]：糖尿病病史明確;確診為糖尿病后發生的神經病變;臨床體征、癥狀符合糖尿病周圍神經病變的表現;下列5項中有2項或2項以上出現異常：神經傳導速度減緩;踝反射消失;振動覺異常;足部感覺消失或減退;溫度覺異常。

于清晨空腹狀態下，采集研究對象靜脈血，選擇英國IDS公司所提供的25羥維生素D3試劑盒，采用ELISA方法對血清25羥維生素D3水平進行測定。維生素D缺乏指血清25羥維生素D3水平<50 nmol/L，維生素D不足為（50～75） nmol/L，維生素D充足>75 nmol/L。

選擇AU 2700型全自動生化分析儀對糖化血紅蛋白（HbA1c）、血鈣、血磷、血肌酐以及甲狀旁腺激素（PTH）等實驗室指標進行測定。

1.3 統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用Pearson檢驗分析相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料和實驗室相關指標檢測結果比較

在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面比較，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清25羥維生素D3水平比較

NDNP組的血清25羥維生素D3水平缺乏的發生率顯著低于DNP組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3相關性分析

Pearson檢驗分析顯示，血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數、年齡等無顯著相關性，與糖尿病病程、HbA1c表現為負相關（r=-0.627，P=0.024;r=-0.713，P=0.012）。見表3。

3 討論

糖尿病是臨床常見慢性內分泌疾病，表現為糖代謝紊亂、胰島素分泌障礙等，患者表現為多飲、多食、多尿、體重減輕等癥狀[5]。臨床上糖尿病患者以2型糖尿病為主，長期的高血糖可對周圍神經細胞產生毒害作用，并形成血栓使得周圍神經細胞的營養供給受阻，從而導致血管周圍神經病變[6]。DPN患者的常見主訴為肢體麻木、刺痛等感覺異常，可導致足部感染、潰瘍或糖尿病足[7]，給患者造成極大的傷害，因而探討有關DPN的致病因素和發病機制具有重大意義。臨床研究[8]發現，維生素D是一種脂溶性類固醇激素，除可促進血液中鈣、磷的吸收外，還參與體內糖脂代謝、炎性反應、細胞分化增殖等多種生物過程。維生素D經血液吸收后，在體內主要是以25羥維生素D3的形式存在，可用于衡量機體維生素D營養狀況。

本研究中，兩組患者在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面差異不顯著，說明上述因素與糖尿病周圍神經病變的發病和病情發展不存在明顯關聯，與文獻報道[9]相吻合。而兩組患者在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面差異顯著，且DNP組中血清25羥維生素D3缺乏的發生率顯著高于NDNP組（P<0.05），與李興梅[10]等結果一致，提示糖尿病患者若缺乏血清25羥維生素D3，病程越長且血糖控制不佳，則容易出現周圍神經病變。經Pearson檢驗分析發現血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數、年齡等無顯著相關性，與糖尿病病程、HbA1c表現為負相關，說明病程越長，血糖控制越差的患者，更易出現血清25羥維生素D3水平缺乏的情況，因而越容易發生神經病變。2型糖尿病患者的維生素D水平顯著低于健康人群，而維生素D缺乏則導致胰島素分泌降低，從而讓胰島素抵抗能力顯著提高[11]。除此之外，血清25羥維生素D3水平與神經傳導速度、神經反射、溫度知覺、足部腳踝部知覺等密切相關，血清25羥維生素D3水平缺乏可能會讓神經傳導速度減緩[12]。研究[13]發現，患者體內的血清25羥維生素D3水平如果較低，則會導致機體出現代謝紊亂，引發胰島素抵抗以及代謝綜合征。動物實驗[14]證實，維生素D可與外周神經的受體結合，促進神經細胞增殖分化，進而調節神經生長。戴晨光[15]等提出，維生素D可與血管平滑肌細胞受體相結合，激活鈣離子通道，從而抑制微血管管壁上皮細胞增生，若糖尿病患者體內的血清25羥維生素D3水平較低，則會使大血管病變的發生風險增加，使得營養神經出現血管動脈硬化，最終導致周圍神經病變。

綜上所述，血清25羥維生素D3水平與糖尿病周圍神經病變患者的病程、HbA1c呈負相關，因而與病程長短及血糖控制水平具有相關性，提示通過體內補充適量維生素D，可顯著改善周圍神經病變的進程。

[參考文獻]

[1] Tahrani AA，Barnett AH，Bailey CJ. Pharmacology and therapeutic implications of current drugs for type 2 diabetes mellitus[J]. Nature Reviews Endocrinology，2016， 12（10）：566.

[2] 楊秀穎，張莉，陳熙，等. 2型糖尿病周圍神經病變機制研究進展[J]. 中國藥理學通報，2016，32（5）：598-602.

[3] 鄧增山，彭志鋒. 鹽酸美金剛聯合維生素D對阿爾茨海默病患者認知功能的影響[J]. 中國藥物與臨床，2016， 16（6）：881-883.

[4] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[5] Grossmann M，Hoermann R，Wittert G，et al. Effects of testosterone treatment on glucose metabolism and symptoms in men with type 2 diabetes and the metabolic syndrome：A systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials[J]. Clinical Endocrinology，2015，83（3）：344-351.

[6] 聶發傳，石英. 糖尿病周圍神經病變發生機制研究進展[J]. 重慶醫學，2015，22（1）：122-125.

[7] 王璐寧，關小宏，田慧，等. 糖尿病足神經性潰瘍進展為Charcot足的高危因素分析[J]. 中國綜合臨床，2016， 32（10）：912-917.

[8] 李愛梅，張偉，張浩，等. 維生素D/維生素D受體、自噬與炎癥相關疾病[J]. 中南大學學報（醫學版），2017， 42（8）：979-985.

[9] 于世林，耿亞輝，馬娜敏，等. 2型糖尿病患者血清25羥維生素D3水平與周圍神經病變的相關性[J]. 中國老年學雜志，2016，36（12）：2923-2924.

[10] 李興梅，王艷妮. 老年2型糖尿病患者周圍神經病變與25-羥維生素D3的相關性研究[J]. 中國醫學前沿雜志（電子版），2016，8（5）：107-110.

[11] 汪曉紅，李莉. 維生素D對老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究[J]. 重慶醫學，2016，45（9）：1195-1197.

[12] 陳福蓮，江曉龍，趙佳，等. 血清25羥維生素D3在糖尿病周圍神經病變中的作用[J]. 中風與神經疾病雜志，2016，33（6）：496-499.

[13] 云川，劉佳林，陳小盼，等. 海南省新診斷2型糖尿病人群血清25羥維生素 D水平與各代謝指標的相關性研究[J]. 中國糖尿病雜志，2017，25（2）：125-130.

[14] 陽琰，張晗，張琳，等. 糖尿病大鼠肝臟組織中維生素 D 受體表達與血清25-羥維生素 D 相關性研究[J]. 中國糖尿病雜志，2017，25（2）：159-162.

[15] 戴晨光，李學奇. 維生素D與心血管疾病關系的研究進展[J]. 微循環學雜志，2015，8（1）：62-63，66.

（收稿日期：2018-09-20）