甲基多巴聯合拉貝洛爾對控制子癇前期孕婦血壓及血清LIF、Apelin表達的影響

湯瑩瑩 張 帆

1.河南省濟源市婦幼保健院(454650)；2.河南省濟源市人民醫院

子癇前期發病率占孕產婦的2%，也是引起孕產婦死亡的第二大原因[1]。目前，對于子癇前期的治療主要集中在降低血壓，解除患者痙攣，保證患者的鎮靜狀態[2]。甲基多巴以及拉貝洛爾是常用抗高血壓藥物，其作用機制主要是在人體中樞系統轉化為甲基去甲腎上腺素，進而通過與神經中樞α受體結合，產生降壓作用。白血病抑制因子(LIF)和愛帕琳肽(Apelin)對于子癇前期的進展具有重要的指示作用，同時對子癇患者以及胎兒的預后具有一定的指示作用[3]。本文通過甲基多巴聯合拉貝洛爾治療子癇前期孕婦，分析血壓控制及血清LIF、Apelin表達的影響，為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年2月—2017年4月在本院治療的子癇前期患者，將納入研究的患者按照隨機原則分為對照組和觀察組，所有患者均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①孕婦臨床癥狀符合第2版《婦產科》中對于妊高癥的診斷標準[4]，收縮壓≥130mm Hg或/且舒張壓≥90mm Hg，尿蛋白檢測為陽性；②孕周≥20周；③單胎妊娠；④產婦無既往高血壓史，無嚴重心臟疾病、肝腎疾病、糖尿病等；⑤對本研究涉及藥物不存在過敏現象；⑥患者意識清醒，無溝通障礙；⑦已獲得患者及家屬知情同意書。

1.3 排除標準

①年齡≥35歲高齡；②雙胎以及多胎妊娠；③在治療前1周內進行過其它降壓藥物治療；④入院時同時伴有其它妊娠并發癥；⑤存在精神疾病、溝通障礙。

1.4 治療方法

針對子癇前期的高危因素(如營養狀況，肥胖，血糖等展開針對性生活方式干預：對飲食進行健康飲食干預，嚴密監測血糖及時進行降糖治療，對營養不良患者及時補充營養物質，同時開展健康教育，減輕患者焦慮情緒。在此基礎上，觀察組采用甲基多巴聯合拉貝洛爾治療：甲基多巴(鄭州永和制藥有限公司)，250mg/次，3次/d；拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司)，100mg/次，3次/d。兩種藥物聯合治療3d后常規治療，即硫酸鎂注射液25g溶于1000ml葡萄糖溶液，以2g/h速度靜滴維持治療7d。對照組僅采用常規治療7d。

1.5 觀察和檢測指標

1.5.1臨床療效①臨床癥狀消失，收縮壓下降30mmHg，舒張壓下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)為顯效；②臨床癥狀有緩解，收縮壓下降30mmHg，舒張壓下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)為有效；③臨床癥狀、血壓、24h蛋白尿無所改善甚至加重為無效。臨床總有效=(顯效+有效)/總數。

1.5.2實驗室檢測抽取患者空腹靜脈血取血清采用酶聯免疫方法檢定血清中LIF、Apelin表達水平。

1.5.3不良反應患者用藥過程中可能出現的頭痛、腹瀉、發熱。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般臨床情況

觀察組50例，年齡(32.34±2.12)歲(25～38歲)；初產婦28例，經產婦22例；孕周(32.11±2.33)周(23～36周)。對照組50例，年齡(30.99±2.03)歲(25～35歲)；初產婦28例，經產婦22例；孕周(30.96±2.01)周(23～36周)。 兩組患者臨床資料差異不存在統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效對比

治療7d后，觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.710，P=0.029)。詳見表1。

表1 兩組治療后有效率對比[例(%)]

2.3 兩組血壓和24h尿蛋白含量對比

治療前，兩組患者的血壓和24h尿蛋白含量不存在統計學意義(P>0.05)；經過治療，兩組患者雖然血壓和24h尿蛋白含量均有所下降，但觀察組情況好于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組血清LIF、Apelin水平對比

患者血清LIF、Apelin表達水平治療前兩組不存在差異(P>0.05)；治療7h后兩組均有所下降，且觀察組下降水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組治療前后血壓和24h尿蛋白含量對比

表3 兩組治療前后血清LIF、Apelin表達水平比較

2.5 兩組不良反應對比

7d治療后，兩組患者發生不良反應頭痛、腹瀉、發熱比例不存在差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應對比[例(%)]

3 討論

子癇前期目前的治療主要集中在硫酸鎂注射液[5]。但有文獻報道長期使用硫酸鎂注射液會造成胎兒骨骼的嚴重傷害[6]。因此臨床上減少了硫酸鎂藥物的使用，同時降壓效果明顯藥品選擇成為目前婦產科亟待解決的問題[7]。甲基多巴以及拉貝洛對于子癇前期患者的治療主要是通過機體的代謝產物去甲基去甲腎上腺素發揮作用，通過對機體α受體的激動作用，達到抑制重要器官的交感神經的興奮度，降低患者的血壓[8]。

本文觀察組的治療有效率提高，血壓及24h尿蛋白含量均得到緩解。分析認為，聯合用藥通過對交感神經的有效抑制改善了患者的心肌痙攣，腎臟的濾過和重吸收作用得到恢復。魏曉霞[9]在對重度子癇患聯合用藥也發現，甲基多巴以及拉貝洛爾對于血壓的控制以及24h尿蛋白的減少均具有積極意義。

有文獻報道，血清LIF因子的增幅與不良妊娠結局密切相關[10]，血清LIF因子主要來源于子宮內膜，對于人體胚胎的接受能力具有重要意義[11]。血清Apelin表達水平則揭示機體代謝狀況[12]，當人體的血壓高居不下，基礎代謝明顯上升時，機體就會分泌較多的Apelin因子[13]，所以Apelin因子對于人體代謝狀況的評估以及對機體血壓狀態的間接指示具有積極的意義。王成書[14]在重度子癇研究中發現，患者的血清Apelin水平與妊娠結局具有相關性，其含量越低胎兒以及產婦的預后越好。本研究治療后患者的血清LIF、Apelin表達水平均明顯降低，提示甲基多巴聯合拉貝洛爾能夠有效調節患者血清LIF、Apelin表達水平，進而對治療起到積極作用。

通過對患者的不良反應進行觀察，兩組安全性無差異。說明并未因藥物的聯合使用使安全性下降。但對于血清LIF、Apelin表達水平與子癇患者產婦以及胎兒的預后相關研究[15]本文未涉及，還有待在日后進一步觀察。

綜上所述，甲基多巴聯合拉貝洛爾治療對子癇前期孕婦的療效顯著，能夠有效改善血壓，調節血清 LIF 和 Apelin 水平，安全性較好，值得臨床使用。