妊娠期高血壓患者血清sLOX-1與β-hCG及妊娠結(jié)局的相關(guān)性

周 娟 韓 克

1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇省句容市人民醫(yī)院(212400)；2.南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院

妊娠期高血壓綜合征可導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、難產(chǎn)，胎兒發(fā)育緩慢、死胎以及新生兒早產(chǎn)、死亡等多種不良妊娠結(jié)局發(fā)生，嚴(yán)重影響母嬰生命健康[1]。目前臨床上尚無(wú)特效治療方法，且其致病因素多而復(fù)雜，治療效果不太理想。因此，尋找有效的治療方法或減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生的檢測(cè)指標(biāo)極為重要[2]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)與高血壓發(fā)生密切相關(guān)，而妊娠期高血壓主要癥狀為高血壓，且關(guān)于sLOX-1對(duì)患者妊娠結(jié)局影響的研究較少[3]。人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)是胎盤(pán)分泌的一種糖蛋白激素，大量研究證實(shí)，妊娠期血清β-hCG明顯升高與妊娠高血壓有關(guān)[4-5]。因此，本研究旨在探討妊娠期高血壓患者血清sLOX-1與β-hCG及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年6月-2017年6月收治的68例妊娠期高血壓患者(觀察組)，選取同期正常產(chǎn)檢的健康孕中期孕婦68例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均為單胎妊娠；③患者及家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)；④經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非本院分娩患者；②原發(fā)性高血壓者；③合并免疫系統(tǒng)性疾病者；④合并精神疾病及認(rèn)知功能障礙者；⑤對(duì)本研究不知情，依從性差者。

1.2 方法

所有受試者入院時(shí)抽取空腹靜脈血離心取血清-80℃冷凍保存待測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清sLOX-1水平(試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科公司，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行)，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清β-hCG水平。試劑及測(cè)定嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(IMMULITE 1000)與配套試劑盒均購(gòu)自德國(guó)Siemens公司。詳細(xì)記錄觀察組妊娠期高血壓不同嚴(yán)重程度及sLOX-1、β-hCG水平，不良妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組68例，年齡(33.4±2.8)歲(18～42歲)，孕周(24.9±1.2)周(20～27周)，初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。對(duì)照組年齡(32.7±3.7)歲(18～41歲)，孕周(23.2±1.6)周(18～26周)，初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組孕婦一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清sLOX-1、β-hCG水平比較

血清sLOX-1、β-hCG水平觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 觀察組不同程度高血壓癥狀者血清sLOX-1、β-hCG比較

血清sLOX-1、β-hCG水平重度組<中度組<輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組血清檢測(cè)值水平比較

表2 觀察組不同程度妊娠期高血壓血清檢測(cè)值比較

*與輕度組比較#與中度組比較P<0.05

2.4 觀察組血清sLOX-1、β-hCG 相關(guān)性分析

觀察組血清sLOX-1水平與β-hCG 水平呈正相關(guān)(r=0.742，P=0.000)，見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組患者血清sLOX-1與β-hCG相關(guān)性分析

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局分析

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.6 血清 sLOX-1、β-hCG水平與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性

通過(guò)Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組血清sLOX-1水平與妊娠高血壓疾病、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限呈正相關(guān)(P<0.05)；β-hCG水平與妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限呈正相關(guān)(P<0.05)，與早產(chǎn)、胎膜早破無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。對(duì)照組不良妊娠結(jié)局與血清sLOX-1、β-hCG水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組血清 sLOX-1、β-hCG水平與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，隨著生活水平不斷提高、生活方式和飲食習(xí)慣改變，妊娠期高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且妊娠期高血壓孕婦和新生兒在生產(chǎn)過(guò)程中危險(xiǎn)性較高，二者在此過(guò)程中的死亡率遠(yuǎn)高于正常妊娠孕婦[7]，嚴(yán)重威脅孕婦及新生兒健康[8]。因此，本研究希望通過(guò)對(duì)妊娠期高血壓患者血清sLOX-1、β-hCG水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性研究，尋找監(jiān)測(cè)不良妊娠結(jié)局的檢測(cè)指標(biāo)以降低其發(fā)生率。

sLOX-1是由前體凝集素氧化型低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)從細(xì)胞表面釋放而來(lái)，而LOX-1是氧化低密度脂蛋白(ox-LOL)的受體，ox-LOL在血管壁疾病的致病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。陳群娟等[9]研究發(fā)現(xiàn)sLOX-1在高血壓和高血脂患者血漿中表達(dá)水平升高，并與高血壓嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為高血壓治療效果的判定指標(biāo)。HCG在妊娠第2周升高，在妊娠20周時(shí)水平趨于穩(wěn)定，變化波動(dòng)較小，臨床上以檢測(cè)血液中β-hCG水平作為機(jī)體HCG水平。β-hCG幾乎全部在胎盤(pán)細(xì)胞中產(chǎn)生，只有極少部分在胎兒腎臟內(nèi)合成，對(duì)胎盤(pán)細(xì)胞激素的合成與分泌具有調(diào)節(jié)作用，同時(shí)對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖、分化過(guò)程也起到一定的調(diào)節(jié)作用。β-hCG一方面可通過(guò)其自身激素優(yōu)勢(shì)促使滋養(yǎng)層細(xì)胞侵蝕能力減弱，另一方面使子宮細(xì)胞間的間質(zhì)纖維增加來(lái)加大滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入過(guò)程的阻力[10-11]。李萍等[12]研究發(fā)現(xiàn)β-hCG在子癇前期患者血清中表達(dá)水平上升，并與血管生長(zhǎng)內(nèi)皮因子及分娩周數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與剖宮產(chǎn)率、不良妊娠結(jié)局率呈正相關(guān)，可作為輔助判定妊娠結(jié)局的檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清sLOX-1、β-hCG水平高于對(duì)照組，與陳方方等[13]和馬松等[14]研究結(jié)果基本相一致，提示妊娠期高血壓患者存在血清sLOX-1、β-hCG水平升高現(xiàn)象。通過(guò)患者血壓不同嚴(yán)重程度血清sLOX-1、β-hCG比較顯示，在輕度、中度、重度水平依次升高，提示sLOX-1、β-hCG與妊娠期高血壓嚴(yán)重程度有關(guān)，可能參與其致病過(guò)程。妊娠期高血壓患者存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷、嚴(yán)重炎癥反應(yīng)及胎盤(pán)缺血缺氧等病理癥狀，而LOX-1能加重血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)，sLOX-1可直接反應(yīng)LOX-1在患者體內(nèi)表達(dá)水平，β-hCG可加重胎盤(pán)缺血缺氧及炎癥反應(yīng)，引起妊娠期血壓升高[15-16]。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，妊娠期高血壓患者血清sLOX-1與 β-hCG 呈明顯正相關(guān)，可能二者相互作用參與了病理過(guò)程。有研究報(bào)道sLOX-1與脂代謝及炎癥反應(yīng)有關(guān)，而β-hCG升高能夠改變脂質(zhì)代謝水平，加重炎癥反應(yīng)，二者可能在這兩方面有共同的信號(hào)通路參與妊娠期高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程[17-18]。本研究顯示，患者血清sLOX-1水平與妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限呈正相關(guān)，β-hCG水平與妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限呈正相關(guān)，提示臨床通過(guò)檢測(cè)患者血清sLOX-1、β-hCG水平，對(duì)預(yù)測(cè)妊娠高血壓疾病、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生可能有一定臨床意義，可作為不良妊娠結(jié)局檢測(cè)指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)妊娠期高血壓孕婦血清sLOX-1、β-hCG水平檢測(cè)顯示，患者血清sLOX-1、β-hCG水平明顯升高，二者具有明顯相關(guān)性；并與妊娠高血壓疾病、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限等不良妊娠結(jié)局相關(guān)，可作為妊娠期高血壓嚴(yán)重程度的判定指標(biāo)。臨床可通過(guò)加強(qiáng)對(duì)妊娠期高血壓血清水平檢測(cè)，可能會(huì)有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生。