血清PSA、T、DHEAS診斷多囊卵巢綜合征臨床價值

史慧敏 韓秋峪 張錚錚

1.徐州醫科大學研究生學院(221004)；2.徐州醫科大學附屬醫院

多囊卵巢綜合征以高雄激素血癥及慢性無排卵為特征，主要表現為多毛、痤瘡、不孕及月經失調。有研究報道[1]，其為妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病及子宮內膜癌的獨立危險因素。其臨床表型復雜，尚無明確的診斷標準，但高雄激素血癥的特點極為突出，可作為診斷的生化參數之一[2]。前列腺特異抗原(PSA)為一種糖蛋白，主要于男性前列腺中表達，其過度表達可引起雄激素異常代謝[3]。總睪酮(T)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)分別為卵巢源性及腎上源性雄激素的評估指標，可一定程度反映機體雄激素狀態[4-5]。本研究通過分析血清PSA、T、DHEAS在多囊卵巢綜合征患者中的變化及其診斷價值，探討其發病機制，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年6月—2017年12月本院收治的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)資料。納入標準：符合多囊卵巢綜合征診斷標準[6](滿足以下任意2項)：①高雄激素血癥或者高雄激素表現，②無排卵或者稀發排卵，③超聲提示卵巢呈多囊性變化；卵巢或者子宮無器質性病變；均無手術指征，并接受系統、正規的藥物治療。排除標準：柯興氏綜合征等其他因素所致的高雄激素；哺乳或者妊娠階段；肝腎等功能不全；近期接受過激素、調脂降糖等藥物治療。選擇同期門診健康體檢者作為對照組。

1.2 治療方法

觀察組均予以達英-35治療，于黃體酮撤退性出血時或者月經來潮后第5日口服1片達英-35(三九醫藥股份有限公司，每片含醋酸環丙孕酮2mg+炔雌醇35μg)，每日1片，連續治療21d(1個周期)，停止用藥，待撤退性出血的第5日繼續第2個周期藥物治療，第3周期用藥方法同第2周期，連續治療3個周期。

1.3 檢測方法

對照組于月經周期第3天、觀察組于治療前后月經第3天均采集空腹外周靜脈血，離心取上清-20℃冰箱保留待檢。采用ACCESS2型全自動化學發光免疫儀及配套試劑測定血清PSA、T及DHEAS水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般情況

觀察組158例，年齡(31.3±7.5)歲(20～38歲)。對照組89例，年齡(32.0±6.4)歲(21～40歲)，無痤瘡、肥胖、多毛等表現，月經均規律，未服用激素及避孕藥。兩組年齡比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清指標檢測水平比較

觀察組治療前血清PSA、T及DHEAS水平均高于治療后，且高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清指標水平比較

2.3 觀察組血清PSA、T及DHEAS水平相關性分析

血清PSA與T呈相關(r=0.688)，PSA與DHEAS呈相關(r=0.672)，T與DHEAS呈相關(r=0.744)，見圖1。

2.4 血清PSA、T及DHEAS水平對多囊卵巢綜合征的診斷效能

按照兩組血清PSA、T及DHEAS水平繪制ROC曲線。聯合檢測曲線下面積明顯高于單個指標，見表2。

圖1 觀察組血清PSA、T及DHEAS水平相關性分析

表2各檢測指標ROC曲線分析

指標 面積SEsig95%CICutoff 敏感度特異度PSA0.6890.0440.0000.603～0.7740.4230.7680.550T0.8120.0350.0000.744～0.8810.4660.7830.737DHEAS0.7600.0390.0000.683～0.8370.6220.5220.900聯合檢測0.8860.0260.0000.834～0.9370.5830.7680.875

3 討論

多囊卵巢綜合征為女性最常見的內分泌病變之一，伴代謝異常及生殖功能障礙，個體差異性及疾病復雜性較明顯，有關其生理病理的改變為臨床研究的難點及熱點，但尚無明確定論[7]。近年來，高雄激素在多囊卵巢綜合征發病中的作用已得到多個研究證實[8-9]，其作為機體的重要激素，異常表達可引起機體代謝紊亂，從而引發相應改變。

PSA為男性前列腺癌診療的重要指標之一，既往研究認為其僅于男性前列腺中生成，近年來有研究發現[10]，其也可于女性子宮內膜、卵巢、乳腺等部位中表達，與機體類固醇激素調節緊密聯系。雄激素結合其受體后能夠促進PSA基因表達，促進PSA生成，調節PSA水平[11]。國外研究報道[12]，多囊卵巢綜合征患者血清PSA水平顯著高于正常者。本研究結果也證實多囊卵巢綜合征患者的血清PSA水平顯著上升，其治療后水平相應下降。說明測定其水平可利于疾病的診斷，可能成為多囊卵巢綜合征的敏感指標之一。PSA的ROC曲線下面積為0.689，敏感度及特異度分別為0.768和0.550，說明PSA在此類疾病中僅有中等診斷性能，可能與本研究樣本量小，加之女性體內PSA表達極低，從而影響其診斷效能有關。

T主要來自于男性睪丸，女性卵巢也有少量分泌，產生男性激素作用，從而出現多毛等改變[13]。女性血清中T含量較少，其水平異常增高可提示高雄激素血癥，導致卵巢基質增生，促進卵泡閉鎖，引起排卵障礙，從而導致不孕[14]。同時有研究報道[15]，T含量明顯上升能夠影響子宮內膜自身受體，干擾黃體期子宮內膜分泌及子宮內膜增生，影響胚胎著床而流產。本研究發現，多囊卵巢綜合征組血清T水平顯著高于對照組，治療后較治療前降低。提示此類患者多伴程度不一的高雄激素表現，可利用其診斷。ROC曲線分析可見，其ROC曲線下面積為0.812，敏感度及特異度均較高，證實其在多囊卵巢綜合征中具有診斷價值。

女性機體雄激素主要來源于腎上腺，DHEAS幾乎由腎上腺分泌，因此可客觀反映機體雄激素情況[16]。DHEAS為脫氫表雄酮的代謝產物，其血液穩定性較好，幾乎不受到晝夜節律及月經周期的影響[17-18]。多數腎上腺源性高雄激素血癥患者血清DHEAS有一定上升，可用于雄激素紊亂病變的評估。有關動物試驗報道[19]，經外源性途徑增加大鼠DHEAS水平能夠停滯其卵泡發育，引起排卵障礙和多囊卵巢改變。本研究顯示，多囊卵巢綜合征患者治療前血清DHEAS水平較對照組高，治療后呈下降趨勢，說明其不僅有利于疾病診斷，且可反映臨床治療效果。ROC曲線分析顯示，DHEAS面積為0.760，敏感度及特異度分別為0.522及0.900，說明其在多囊卵巢綜合征中有著較高的診斷效能。同時顯示，此類患者血清PSA、T及DHEAS均呈正相關，提示其之間有良好的相關性，且聯合測定ROC曲線下面積明顯高于單側測定指標，說明共同檢測能提高臨床診斷率。

綜上所述，血清PSA、T、DHEAS可作為多囊卵巢綜合征患者雄激素增高的標志物，臨床聯合檢測能夠輔助此類疾病的診斷，從而指導治療。盡管目前關于實驗室指標在多囊卵巢綜合征中的研究較多，但結果尚存爭議，且缺乏指標和診斷效能的相關報道，本研究進一步探討了血清PSA、T、DHEAS在多囊卵巢綜合癥中的情況，可能對其診治有一定臨床價值。但本研究樣本量缺乏代表性，結論可能有一定偏差，期待進一步大樣本研究證實PSA、T及DHEAS在多囊卵巢綜合征發病及診治中的價值。