胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5—氟尿嘧啶治療老年胃癌患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響分析

楊建榮等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.30.28

摘要 目的：探討胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌患者的療效和對(duì)免疫功能的影響。方法：收治老年胃癌患者94例，隨機(jī)分為研究組和參照組。參照組采用胃癌根治切除術(shù)治療，研究組采用胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5一氟尿嘧啶治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：兩組并發(fā)癥發(fā)生率和不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月生存率明顯高于參照組（P

關(guān)鍵詞 老年患者；胃癌根治切除術(shù)；5-氟尿嘧啶；免疫功能

胃癌屬腫瘤科常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中最高。胃癌早期并無(wú)典型臨床表現(xiàn)，僅有輕微胃腸道反應(yīng)，通常確診時(shí)已經(jīng)處于晚期。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，胃癌患者以>50歲的男性為高發(fā)群體，且主要為進(jìn)展期胃癌。為提高胃癌晚期患者的生存率，臨床多采用胃癌根治切除術(shù)治療。然而，胃癌根治切除術(shù)治療對(duì)患者機(jī)體損害大，尤其是老年胃癌患者，其身體機(jī)能差，免疫功能下降，營(yíng)養(yǎng)缺乏，術(shù)后并發(fā)癥多。相關(guān)文獻(xiàn)提示，胃癌根治切除術(shù)后聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療，能夠提高抗腫瘤效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。目前，臨床鮮有胃癌根治術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌患者的療效方面的報(bào)道，關(guān)于該治療方案對(duì)患者免疫功能的影響的報(bào)道尚無(wú)確切依據(jù)。本研究分析研究我院腫瘤科收治的老年胃癌患者，探討該治療方案的療效及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

收治老年胃癌患者94例，按照雙色球隨機(jī)分組法將患者分為兩組。研究組47例，男28例，女19例，年齡61～74歲，平均（67.5±12.7）歲；Borrmann腫瘤分型為Ⅰ型4例，Ⅱ型9例，Ⅲ型23例，Ⅳ型11例；TNM病理分期為Ⅱ期22例，Ⅲa期25例。參照組47例，男26例，女21例；年齡61～76歲，平均（68.5±12.2）歲；Borrmann腫瘤分型為Ⅰ型5例，Ⅱ型9例，Ⅲ型21例，Ⅳ型12例；TNM病理分期為Ⅱ期20例，Ⅲa期27例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查確診為胃癌的患者。②年齡>60歲。③腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移。④患者知情同意，簽署《知情同意書》，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腹腔疾病者。②合并心、肺、肝及腎功能不全者。

治療方法：①基礎(chǔ)治療：術(shù)前，患者采用西紫杉醇和順鉑進(jìn)行2個(gè)療程的化療。首先靜脈滴注多西紫杉醇，劑量65～75mg/m²，1 d；靜脈滴注順鉑，劑量15～20mg，m²，1～5 d，持續(xù)靜脈滴注2 h，避光。21 d為1個(gè)療程。②參照組：采用胃癌根治切除術(shù)治療。切除腫瘤后，徹底清除淋巴結(jié)，然后用注射用水清洗腹腔，引流腹腔液后，常規(guī)縫合消毒。③研究組：在胃癌根治切除術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合5一氟尿嘧啶治療。術(shù)畢，在病灶切除部位、腹腔干、腹主動(dòng)脈、脾動(dòng)脈根部、門靜脈、肝固有動(dòng)脈等部位，距離3 cm左右的位置依次植入5-氟尿嘧啶，植入藥物總劑量800 mg，然后常規(guī)縫合腹腔，進(jìn)行消毒。治療后，兩組患者均視情況給予抗生素預(yù)防感染，密切觀察患者病情。

觀察指標(biāo)：①并發(fā)癥情況：記錄并發(fā)癥情況，包括腹腔膿腫、吻合口瘺、切口感染、腹膜炎、腸梗阻。②不良反應(yīng)：記錄不良反應(yīng)，包括肝、腎功能異常和骨髓抑制。③生存率：對(duì)患者隨訪18個(gè)月，分別記錄治療后6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的生存率。④免疫功能：于治療后的第7天，取患者晨間空腹靜脈血，檢測(cè)血清中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、NK細(xì)胞的水平，評(píng)估患者治療前后免疫功能。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

并發(fā)癥情況：兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

生存率情況：與參照組比較，研究組6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的生存率均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

免疫功能情況：研究組和參照組治療前免疫功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組免疫功能下降較參照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

不良反應(yīng)情況：參照組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)12.77%，包括腎功能異常3例，肝功能異常1例，骨髓抑制2例；研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率17.02%，包括腎功能異常4例，肝功能異常2例，骨髓抑制2例。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

討論

胃癌發(fā)病率占所有惡性腫瘤的首位。由于其早期臨床癥狀不典型，確診時(shí)，已處于胃癌晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期。為延長(zhǎng)胃癌患者的生存期，提高生存率和患者生活質(zhì)量，胃癌根治切除術(shù)仍然是治療胃癌的首選。由于老年患者體重下降，免疫功能低下，常合并其他慢性疾病，行胃癌根治切除術(shù)需要面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。行胃癌根治切除術(shù)易引起癌組織中腫瘤細(xì)胞脫落，導(dǎo)致創(chuàng)口部位纖維蛋白沉積，術(shù)后易復(fù)發(fā)。因此，胃癌根治切除術(shù)的過(guò)程中，在病灶部位、腹腔干、腹主動(dòng)脈、胃左動(dòng)脈、脾動(dòng)脈根部、門靜脈、肝固有動(dòng)脈等癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移的部位進(jìn)行化療，避免術(shù)后復(fù)發(fā)。5-氟尿嘧啶是臨床常用于治療消化道惡性腫瘤的化療藥，在腫瘤內(nèi)科治療中有重要地位。本藥物通過(guò)酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制DNA合成，起到抗腫瘤作用。

本研究結(jié)果提示，研究組患者、參照組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶的安全性高，對(duì)患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率影響小。原因是5-氟尿嘧啶的給藥方式與傳統(tǒng)給藥方式不同，傳統(tǒng)給藥方式為腹腔大劑量給藥，或采取全身靜脈給藥，而本研究中是在病灶和癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移的部位植入藥物，植入藥物的點(diǎn)距離各部位3 cm左右，從而顯著降低了術(shù)后吻合部位發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果提示，研究組患者在6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的生存率明顯高于參照組，說(shuō)明胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶可顯著提高患者近期生存率。原因是老年胃癌患者行胃癌根治切除術(shù)后植入5-氟尿嘧啶，在病灶部位能夠持久維持藥物濃度，從而保證了病灶部位所需藥物濃度，同時(shí)還能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，提高抗腫瘤效果。另外，研究發(fā)現(xiàn)，研究組的免疫功能下降較參照組更加明顯，且兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明本研究研究組的治療方案對(duì)患者免疫功能有抑制作用。5-氟尿嘧啶作為臨床基礎(chǔ)化療藥，會(huì)刺激患者腹膜、腹腔黏膜，加上該藥物對(duì)人體細(xì)胞無(wú)選擇性殺傷作用，從而使患者免疫功能有所降低。另外，兩組不良反應(yīng)比較，差異性小，說(shuō)明胃癌根治術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療的安全性高，不良反應(yīng)小。

綜上所述，臨床對(duì)于老年胃癌患者，可考慮使用胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療，其并發(fā)癥發(fā)生率低，不良反應(yīng)小，有助于延長(zhǎng)患者生存期，但會(huì)抑制患者的免疫功能。