尿白蛋白/尿肌酐與α1微球蛋白及C反應蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值

何云英，朱敏，蔣玲霞，楊國強，馬立剛

(1.浙江諸暨市第四人民醫院檢驗科，311835；2.浙江金華市人民醫院檢驗科)

早期糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的嚴重并發癥之一，是引起糖尿病患者死亡的重要原因。早期DN經確診后積極治療可治愈，預后良好。但DN早期較為隱匿，難以察覺，故有效診斷、篩選DN對糖尿病患者有重要意義，可提高其生活質量和生存率[1-2]。DN病程中腎臟有不同程度的損傷和功能異常[3]。尿白蛋白 (UAlb)/尿肌酐(UCr)、α1-微球蛋白(α1-MG)對腎損傷或腎功能的異常變化敏感性高，C反應蛋白(CRP)對組織的炎性反應或感染反應靈敏，這三項指標聯合應用或可反映腎臟疾病，對臨床DN診斷有重要意義。故本研究對DN患者的這幾項指標進行分析，并與“金標準”最終病理診斷結果進行比較，旨在確定其用于診斷DN的意義，為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年12月諸暨市第四人民醫院內分泌科收治的疑似139例DN患者作為研究對象，以2013版《中國2型糖尿病防治指南》[4]的診斷標準為依據。其中男78例，女61例；年齡34～74歲，平均(52.3±9.1)歲；病程4～11年，平均(6.3±3.4)?；颊呔鶡o心血管系統疾病。所有患者均進行UAlb/UCr、α1-MG、CRP檢測，并以最終病理診斷結果為金標準。本研究經諸暨市第四人民醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院后均進行UAlb/UCr、α1-MG、CRP檢測，各項指標檢查方法如下。

1.2.1 UAlb/UCr指數測定 檢測前患者禁食富含肌酐類的食物和維生素C營養制劑。隨機收集晨起中段尿液，采用免疫透射比濁法測定UAlb/UCr，全自動生化分析儀采用西門子ADVIA2400，試劑盒廠家：Sigma公司。

1.2.2 α1-MG指數測定 患者入院后，次日隨機收集其中段尿液，采用免疫散射比濁法進行測定。分析儀采用西門子ADVIA2400；試劑盒廠家：Sigma公司。

1.2.3 CRP水平測定 患者于入院當日或次日空腹采外周靜脈血，高速離心后取血清，經西門子ADVIA2400生化分析儀測定，試劑盒廠家：西班牙BioSystems S.A.公司。

1.3 評價指標 以最終病理診斷為診斷“金標準”，比較UAlb/UCr、α1-MG及CRP診斷的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值。早期DN的各項指標診斷標準為：UAlb/UCr、α1-MG及CRP水平均超過正常上限值+2s為陽性結果，聯合檢測其中之一為陽性或全為陽性診斷為DN[5]。UAlb/UCr 正常參考值：小于2.5 mg/mmol；α1-MG正常參考值：10～30 mg/L，CRP正常參考值：≤2 mg/L[5-6]。敏感性=真陽性人數/(真陽性人數+假陰性性人數)×100%；特異度=真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%；陽性預測值=真陽性/(真陽性+假陽性)；陰性預測值=真陰性/(真陰性+假陰性)。準確度=(真陽性+真陰性)/(真陽性+真陰性+假陰性+假陽性)。

2 結果

最終病理診斷139例疑似DN患者：陽性136例，陰性3例。以該診斷結果為“金標準”，三者聯合診斷靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值分別為99.26%、66.67%、98.56%、99.26%、66.67%，其靈敏度、特異度、準確度均高于UAlb/UCr、α1-MG、CRP單項診斷。見表1～4。

表1 UAlb/Ucr檢測結果與最終病理診斷結果比較

表2 α1-MG檢測結果與最終病理診斷結果比較

表3 CRP檢測結果與最終病理診斷結果比較

3 討論

3.1 UAlb/UCr在糖尿病早期腎病診斷中的價值

UCr主要來源為血液，代謝途徑為腎臟。腎小球過濾后從尿液中排出[7]。DN雖然隱匿性高，早期不易確診，但在疾病初期即可檢測到患者UCr水平的異常變化，故可作為診斷指標。根據糖尿病患者的DN發病機制[8-12]可知，在第一階段患者尿中的UCr水平就出現異常，與健康者比較，其UCr水平下降。因此，這一指標對于篩查DN尤為重要。但UCr對于DN的特異性不強，貧血、肌萎縮及白血病等均可引起其水平下降。UAlb水平的異常變化主要體現在第二、第三階段，診斷的敏感性較高。故UAlb/UCr比值對于DN篩查更具有特異性和敏感性。

表4 UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯合檢測結果與最終病理診斷結果比較

3.2 α1-MG在糖尿病早期腎病診斷中的應用 α1-MG是經肝臟和淋巴細胞合成的糖蛋白，主要存在于體液、淋巴細胞膜表面。因游離α1-MG能自由通過腎小球濾過膜，可通過α1-MG數量的急劇增高對腎小球濾過和腎小管重吸收功能受損作出靈敏反應，因此，這一指標可用于DN的篩查。但尿中α1-MG升高也有受其他因素影響，如患者體內合成過量引起排泄增加，或淋巴細胞的破壞釋放等。且血液中α1-MG有游離的α1-MG和α1MG-1gA兩種存在形式。正常情況下，游離α1-MG僅占30%～60%，故診斷缺乏一定的特異性和敏感性。

3.3 CRP在糖尿病早期腎病診斷中的應用 CRP在臨床上的疾病診斷上應用廣泛，應用歷史悠久，是最普遍的實驗室炎性指標之一。它能夠對多種炎癥性疾病作出準確、靈敏的判斷和評價，具有靈敏度高，操作方便，不易受藥物刺激干擾等優點。腎功能異常時，這一指標變化明顯，數值大大高出正常值[13]，所以在本研究中納入了這一指標對患者DN的診斷結果作出評價。

本研究結果顯示，UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯合檢查診斷靈敏度、特異度、準確度優于三項指標單項檢測結果，說明患者UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯合檢測可有效篩選DN，對早期診治有重要意義。

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