凝血功能在心腦血管疾病患者檢驗中的參考意義

朱 玲,伍曉梅,吳琳娜

(四川大學華西醫院 健康管理中心,四川 成都,610000)

心腦血管疾病常伴腦出血癥狀，發病時間短、病程短、預后差，致殘率和致死率均較高，嚴重危害患者生存質量[1]。心腦血管疾病臨床病癥包括高血壓、動脈瘤、動脈硬化等，因素主要有吸煙史、酗酒史、年齡及凝血因子等。隨著止血研究的發展，逐漸對止血病理和生理有一定了解，而心腦血管疾病中的某些凝血因子被認為是危險因子[2]，研究[3]表明，內在和外在凝血途徑直接影響著心腦血管疾病患者的臨床判斷和預后。本研究探討凝血功能對心腦血管患者預后的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2015年11月心腦血管患者97例為研究對象，回顧性分析患者資料，男51例，女46例，平均年齡(48.2±3.6)歲，納入患者均行CT或MRI掃描和心電圖確診，其中腦梗死患者32例，腦出血患者47例，冠心病患者17例; 入院時患者有不同程度的昏迷，其中雙瞳正?；颊?9例，雙側瞳孔縮小者27例，雙側瞳孔散大者22例，單側瞳孔散大者29例; 深度昏迷患者3例，昏迷患者24例，淺度昏迷患者38例，嗜睡或朦朧患者32例。排除標準:凝血機制障礙、免疫系統障礙、合并其他臟器疾病等患者。同時選取于進行體檢健康人員97例作為對照組，男53例，女44例，平均年齡(51.3±6.3)歲。2組患者年齡、性別上無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有血樣均采在清晨空腹肘正中靜脈血，檸檬酸鈉作為抗凝劑，在2 500 r/min下離心10 min,分離血清血漿,-20 ℃下保存?；颊吣δ苤笜税?凝血酶時間(TT)，凝血酶原時間(PT),D-二聚體(D-D),血栓調節蛋白(TM)，纖維蛋白酶原(Fbg)，抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1),內皮素-1(ET-1),儀器設備包括SYSMEXCA-530型全自動血凝分析儀，雷度公司Rayto RF-6100酶分析儀,D-D、TM、ET-1、AT-Ⅲ采用ELISA法檢測，選用Biomerica,Inc試劑盒試劑盒。術后跟蹤隨訪6個月,6個月對上述指標再次測定。

1.3 評價指標

對比分析實驗組患者治療前后凝血功能指標，對比分析不同預后患者凝血功能指標，臨床療效評價[4-5]:根據第4屆心腦血管疾病會議制定的評價標準,0～2級良好,3～7級病殘。

1.4 統計學處理

所有資料采用SPSS 14.0分析處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 實驗組患者凝血功能對比

與正常體檢人員凝血功能指標相比，心腦血管疾病患者PT、TT、Fbg、D-D、ET-1、PAI-1、AT-Ⅲ和TM值均較高(P<0.05); 經治療后，實驗組患者各凝血功能指標較治療前均下降(P<0.05),見表1。

表1 實驗組患者治療前后凝血功能對比

與對照組比較,*P<0.05; 與治療前比較,#P<0.05。

2.2 實驗組患者病情轉歸情況與凝血功能

對實驗組患者進行6個月隨訪，其中62例患者歸轉情況良好，良好率63.9%; 31例患者為病殘，病殘率31.9%; 4例患者死亡，病死率4.2%。病殘患者PT、TT、Fbg、AT-Ⅲ、D-D、ET-1、PAI-1均高于歸轉良好患者(P<0.05),而TM則低于良好歸轉組患者(P<0.05),見表2。

表2 實驗組患者不同歸轉情況的凝血功能指標值

與良好比較,*P<0.05。

3 討 論

目前，心腦血管疾病發病率呈上升趨勢[6],而對于心腦血管疾病患者來說，較高的復發率和并發癥爆發率也反復危害患者健康[7]。多數心腦血管患者伴有不同程度腦出血癥狀，腦出血一般發病時間短、病程短、發病急促、危害性大，且患者預后較差，嚴重危害患者生存質量。提高心腦血管疾病診療手段是當前心腦血管疾病臨床的重要課題。

研究[8]發現，心腦血管疾病與凝血功能有密切關系，而對血栓和止血的深入研究發現凝血功能檢測對心腦血管疾病的診斷、治療和預后都有積極意義。本研究選取8項凝血因子作為判斷指標，其理論依據是心腦血管疾病患者在發病后短時間內可能會有大量外源性凝血因子沖破血腦屏障進而進入到血液循環，觸發機體外源性凝血系統，從而導致機體發生血液高凝狀態和繼發性纖溶亢進狀態[9]。另一方面，由于血管內皮受損，內源性凝血因子進一步得到擴散從而激活機體內源性凝血系統。在機體外源性和內源性凝血因子被激活的同時,Fbg會被消耗形成纖維蛋白導致血小板形成血栓，進一步促進了凝血功能。

AT-Ⅲ在腦出血過程中最早被消耗，而AT-Ⅲ被過度消耗后，凝血作用會進一步加強導致患者出現高凝狀態[10]。而ET-1則是促進血管收縮的因子，而在心腦血管疾病患者中，特別是腦出血患者，常常發生顱內壓過高的現象，可能由于ET-1在毛細血管中大量滯留從而導致腦水腫的發生[11]。PAI-1是纖溶抑制物，能對機體血液中內纖溶酶原物起到一定的抑制激活的作用，能抑制纖維蛋白降解且能促進纖維蛋白沉淀[12]。另一方面D-D是纖維蛋白單體經交聯和水解的特異性降解產物，能反應纖溶活性高低，當機體處于高凝狀態時，D-D含量就會上升，相關臨床資料也顯示了D-D含量和腦出血關系密切。研究[13-14]表明，當D-D大于5 μg/mL時，患者的病死率極高。TM能和凝血酶結合，從而降低凝血酶活性，刺激蛋白C活性，蛋白C又有一定的抗凝作用，因此TM的升高能從一定程度上改善機體高凝狀態，但如果TM升高不明顯，仍不能發揮作用[15]。多個凝血指標的變化都和患者預后密切相關。

本研究發現與正常體檢人員相比，心腦血管疾病患者治療前PT、TT、Fbg、AT-Ⅲ、D-D、ET-1、PAI-1、TM值均較高，經治療后所有指標均有所下降; 在6個月跟蹤隨訪中良好歸轉患者各項凝血指標均優于病殘患者，與相關研究[15-17]一致。心腦血管疾病患者在發病時，其凝血功能指標變化較大者，后期預后越差，多數在入院檢測凝血功能指標升高明顯的患者，在6個月隨訪中發現為病殘或死亡患者。相關研究[18-20]指出，臨床上一旦發現患者凝血功能降低時，就要及時進行手術并進行一定的顱內減壓措施，使患者盡快恢復血管調節能力，防止凝血功能惡化，改善患者預后。檢測心腦血管疾病患者凝血功能指標對患者預后有一定的參考意義。

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