康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

付紅星 馮小劍 彭文苗 饒智國(guó)

摘 ? 要：目的 ?探討康艾注射液配合多西他賽、順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的客觀療效和安全性。方法 ?將解放軍武漢總醫(yī)院2015年2月～2018 年2月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對(duì)照組給予多西他賽、順鉑化療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加康艾注射液治療。連續(xù)治療2個(gè)療程后評(píng)估療效、生活質(zhì)量、中醫(yī)癥狀和不良反應(yīng)。結(jié)果 ?治療組的有效率為46.00%，高于照組的44.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組在生活質(zhì)量改善優(yōu)于對(duì)照組（68.00% vs 48.00%）（P<0.05）。治療組納呆、神疲乏力、嘔吐三組中醫(yī)癥狀均較對(duì)照組有改善（P<0.05）。治療組化療不良反應(yīng)減輕方面優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 ?康艾注射液聯(lián)合多西他賽、順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌在穩(wěn)定性、改善生活質(zhì)量、減輕毒副反應(yīng)方面存在一定優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步深入研究。

關(guān)鍵詞：康艾注射液;聯(lián)合化療;非小細(xì)胞肺癌;生存質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R734.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.24.033

文章編號(hào)：1006-1959（2018）24-0115-03

Abstract：Objective ?To investigate the efficacy and safety of Kang'ai injection combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods ?100 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in PLA Wuhan General Hospital from February 2015 to February 2018 were divided into control group and treatment group according to the method of random digital table， 50 cases in each group.The control group was treated with docetaxel and cisplatin， and the treatment group was treated with Kang'ai injection on the basis of the control group.We evaluated the efficacy， quality of life， TCM symptoms and adverse reactions after 2 consecutive courses of treatment.Results ?The effective rate of the treatment group was 46.00%， which was higher than that of the radiation group 44.00%， but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The improvement of quality of life in the treatment group was better than that in the control group （68. 00% vs 48. 00%） （P<0. 05）.The symptoms of TCM in the treatment group were improved compared with the control group（P<0.05）. The side effect of chemotherapy in the treatment group was better than that in the control group（P<0.05）.Conclusion ?Kang'ai injection combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer has some advantages in terms of stability， improving quality of life and alleviating side effects， which is worthy of further study.

Key words：Kang'ai Injection; Non-small cell lung cancer; Quality of life

根據(jù)2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肺癌是我國(guó)癌癥相關(guān)性死亡的主要原因，且死亡人數(shù)在不斷增加[1]。肺癌在確診時(shí)約85%為非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），除少數(shù)患者可經(jīng)手術(shù)切除外，多數(shù)患者診斷時(shí)已達(dá)晚期（ⅢB/Ⅳ期）[2]?；熓峭砥贜SCLC治療的主要手段之一，但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度的損害。中醫(yī)藥在保護(hù)機(jī)體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力方面有獨(dú)到的療效?？蛋⑸湟菏浅Ｓ玫闹兴幙鼓[瘤注射液，臨床廣泛應(yīng)用于肺癌、肝癌、直腸癌等惡性腫瘤的治療。本研究旨在觀察康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的有效性和安全性，深入了解其作用特點(diǎn)，為臨床合理應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2015年2月～2018年2月解放軍武漢總醫(yī)院腫瘤科的住院患者共100例，依據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)2015年頒布的《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》[3]有關(guān)原發(fā)性支氣管肺癌的診斷特點(diǎn)診斷為NSCLC。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟2009年制定的《肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行分期。納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部病例均經(jīng)影像學(xué)檢查，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC的ⅢB期或Ⅳ期患者;②未行手術(shù)和放療;③各項(xiàng)檢查符合化療適應(yīng)癥;④年齡18～75歲;⑤預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月;⑥KPS評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者;②無(wú)法耐受本治療藥物者;③依從性差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。治療組男性29例，女性21例，年齡42～71歲，平均年齡（55.43±8.54）歲，臨床分期ⅢB期15例、Ⅳ期35例，腫瘤高分化17例，中分化16例，低分化17例;對(duì)照組男性31例，女性19例，年齡34～69歲，平均年齡（56.21±7.98）歲，臨床分期ⅢB期16例、Ⅳ期34例，高分化16例，中分化18例，低分化16例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 ?采用多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：8C0051C49，規(guī)格：20 mg：0.5 ml），75 mg/m2，靜脈滴注，第1 天;注射用順鉑（齊魯海南，批號(hào)：EA1A8021A，規(guī)格：10mg），75 mg/m2，靜脈滴注，第1天。化療期間常規(guī)給予護(hù)肝、護(hù)胃、止吐、防過(guò)敏處理。以3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.2.2治療組 ?在對(duì)照組化療的基礎(chǔ)上，提前1 d開始給予康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，批號(hào)：02180321，規(guī)格：20 mg）40 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) ?①臨床療效評(píng)價(jià)：按腫瘤客觀指標(biāo)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.0分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。有效=完全緩解+部分緩解，穩(wěn)定=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。②生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。和治療前相比，治療后評(píng)分增加10分者為提高，減少10分者為降低，<10分的增減者為穩(wěn)定[6]。提高穩(wěn)定率=（提高+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。③中醫(yī)癥狀改善率：記錄并比較兩組患者“神疲乏力、咳嗽、納呆”的發(fā)生率。治療前后，根據(jù)《中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌臨床指導(dǎo)原則》對(duì)癥狀量表進(jìn)行分級(jí)[7]。④不良反應(yīng)：參考WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)定不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較 ?治療組有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2生活質(zhì)量改善情況 ?治療組KPS評(píng)分中患者生活質(zhì)量提高穩(wěn)定率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3中醫(yī)癥狀改善情況比較 ?治療后治療組出現(xiàn)納呆、神疲乏力、嘔吐等癥狀程度較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4化療副反應(yīng)改善情況 ? 在血液學(xué)和胃腸道Ⅲ+Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率方面，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

晚期非小細(xì)胞肺癌常規(guī)化療的療效已到達(dá)平臺(tái)，基于鉑類的兩藥聯(lián)合化療方案的腫瘤緩解率僅

為20%?；熆梢砸种颇[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、殺傷腫瘤細(xì)胞，但也會(huì)對(duì)機(jī)體的消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等造成不同程度的損害，從而影響生活質(zhì)量。應(yīng)用和化療具有協(xié)同作用或可以減少不良反應(yīng)的藥物是目前研究的熱點(diǎn)之一。大量研究顯示，中醫(yī)藥在此方面有明顯優(yōu)勢(shì)。康艾注射液是臨床廣泛應(yīng)用的一種中藥抗腫瘤注射液，主要含有人參、黃芪、苦參素等。黃芪、人參有補(bǔ)氣固本，固脫生津的功效?？鄥⒕哂星鍩嵘⒔Y(jié)之功。諸藥合用，攻補(bǔ)兼施，治法符合肺癌的生理特點(diǎn)。有研究顯示，康艾注射液可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制其增值[9];促進(jìn)CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[10];降低VEGF水平，抑制腫瘤血管新生[11];增強(qiáng)患者對(duì)放化療耐受性[12]。這些研究都為康艾注射液的臨床療效提供了理論基礎(chǔ)，并對(duì)康艾注射液臨床應(yīng)用具有指導(dǎo)意義。

本研究中，在腫瘤客觀緩解率和穩(wěn)定率方面，治療組均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與國(guó)內(nèi)其他同類研究[13]結(jié)果是一致的。此外，在治療后出現(xiàn)納呆、神疲乏力、嘔吐癥狀方面，治療組較對(duì)照組頻率少、程度輕（P<0.05）。提示康艾注射液與化療聯(lián)合應(yīng)用可減少或減輕化療過(guò)程中相關(guān)的消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等的毒副反應(yīng)。治療組KPS評(píng)分好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，兩組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康艾注射液與化療聯(lián)合應(yīng)用可以提高患者的生活質(zhì)量。研究還表明，康艾注射液能降低化療所致的不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受性。

綜上所述，康艾注射液輔助多西他賽、順鉑治療晚期NSCLC近期療效與單純化療相似，但卻能明顯改善生活質(zhì)量、改善中醫(yī)癥狀、降低毒副反應(yīng)，這將有助于提高患者的依從性，便于治療的長(zhǎng)期開展。但本實(shí)驗(yàn)樣本量小，無(wú)全國(guó)多中心大樣本的數(shù)據(jù)支持。另外，康艾注射液治療肺癌的機(jī)制尚未完全明確，仍需要進(jìn)一步研究。

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編輯/肖婷婷