奧硝唑氯化鈉注射液致嚴(yán)重結(jié)節(jié)性血管炎1例

高鵬 白厚橋 代麗美 公麗紅 楊成林

藥物可引起多種類型的血管炎，最常見的是皮膚變應(yīng)性血管炎，也可引起其他類型的血管炎如膿皰性血管炎、小血管周圍淋巴炎和ANCA陽性血管炎。但結(jié)節(jié)性血管炎罕有報(bào)道。我院發(fā)現(xiàn)1例應(yīng)用奧硝唑氯化鈉注射液引起皮膚結(jié)節(jié)性血管炎的病例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

患者，女，56歲，因“肛門疼痛伴發(fā)熱4天”于2013年10月16日入住我院普外科，入院診斷：直腸旁膿腫。既往無肝炎、結(jié)核等傳染病病史及密切接觸史。無藥物及食物過敏史。查體：心肺腹未見異常。胸膝臥位：肛周6-8處齒狀線上約1 cm處可觸及一腫物，大小約1.5 cm×1 cm，質(zhì)較韌，觸痛明顯，略有波動(dòng)感。入院時(shí)血常規(guī)EO% 5.1%，腫瘤標(biāo)志物、尿常規(guī)、肝腎功、大便常規(guī)未見異常。入院給予奧硝唑氯化鈉注射液治療，患者于10月19日雙下肢出現(xiàn)散在大棗至核桃大小的紅色皮下結(jié)節(jié)，皮疹以小腿后外側(cè)為重，伴疼痛，無瘙癢，質(zhì)硬，壓痛明顯。停用奧硝唑氯化鈉注射液，給予布洛芬緩釋膠囊、雷公藤多甙片治療，10月21日血常規(guī)EO% 8.4%，請(qǐng)我科會(huì)診，考慮結(jié)節(jié)性血管炎，查結(jié)核菌素試驗(yàn)（-）。10月22日雙下肢皮疹部分消退，再次應(yīng)用奧硝唑氯化鈉注射液，紅色皮下結(jié)節(jié)明顯增多，累及足跟部、雙上肢、雙眉部，疼痛加重，因疼痛無法入睡。為求進(jìn)一步治療，于10月29日轉(zhuǎn)入我科，予停用原藥物，化驗(yàn)結(jié)果示免疫球蛋白G 14.53 g/L，補(bǔ)體C4 38.10 mg/dl，血沉54 mm/h，取左小腿結(jié)節(jié)行病理檢查，病理示：真皮深部及皮下組織的小、中動(dòng)脈血管壁增厚，血管周圍淋巴細(xì)胞呈袖口狀浸潤(rùn)，可見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及核碎裂，符合結(jié)節(jié)性血管炎診斷，給予復(fù)方甘草酸苷注射液抗炎，雷公藤多甙片、環(huán)孢素膠囊調(diào)節(jié)免疫治療，皮疹消退，見圖1～圖3。

2討論

結(jié)節(jié)性血管炎又稱Whitfield硬紅斑，其特征是有皮下脂肪的動(dòng)脈和靜脈的血管炎，常發(fā)生于中年女性，表現(xiàn)為疼痛性的結(jié)節(jié)或斑塊，以后可發(fā)生潰瘍，好發(fā)于下肢，特別是小腿后外側(cè)，亦可發(fā)生于小腿及大腿伸面和其他部位。多種抗原性觸發(fā)因子包括感染和藥物等引起超敏反應(yīng)，導(dǎo)致皮下組織的血管炎和小葉脂膜炎[1]。

本例患者應(yīng)用奧硝唑氯化鈉注射液，散在紅色皮下結(jié)節(jié)，伴疼痛，無瘙癢，停用奧硝唑氯化鈉注射液，給予雷公藤多甙片、布洛芬緩釋膠囊治療，皮疹減輕，再次應(yīng)用奧硝唑氯化鈉注射液，結(jié)節(jié)增多，疼痛加重，病理符合結(jié)節(jié)性血管炎診斷。考慮為奧硝唑氯化鈉注射液引起的結(jié)節(jié)性血管炎。國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道頭孢唑肟鈉致嚴(yán)重結(jié)節(jié)性紅斑1例[2]，國(guó)外有報(bào)道抗生素引起血管炎[3]。

奧硝唑氯化鈉注射液主要不良反應(yīng)有消化系統(tǒng)：惡心、胃部不適;神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、困倦，過敏反應(yīng);局部反應(yīng)：包括刺感、疼痛等;其他：白細(xì)胞減少等。但奧硝唑氯化鈉注射液引起結(jié)節(jié)性血管炎罕有報(bào)道。該病例提示臨床醫(yī)師在使用奧硝唑時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，特別應(yīng)提高對(duì)血管炎等罕見不良反應(yīng)的警惕性，一旦發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)，應(yīng)停藥，避免再次應(yīng)用后不良反應(yīng)的加重。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].第4版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：884-885.

[2]何鴿飛.頭孢唑肟鈉致嚴(yán)重結(jié)節(jié)性紅斑1例[J].中南藥學(xué)，2011，9（10）：800.

[3]Aras G.Recent Aspects of Vasculitis and Future Direction[J].Internal Medicine，2011，50（18）：1869-1877.

收稿日期：2018-4-9;修回日期：2018-4-19

編輯/王海靜