山東省肺癌患者生存分析*

王媛媛 畢 玉 王在翔 宋 棠 郭曉雷 付振濤 吳炳義△

肺癌是山東省居民常見的惡性腫瘤，自20世紀(jì)70年代以來，山東省肺癌發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢[1]，成為危害居民生命健康的主要惡性腫瘤之一。目前以省級(jí)地域?yàn)榭傮w的肺癌患者生存率分析并不多見，肺癌患者的生存率是反映其預(yù)后的重要指標(biāo)，因此本研究采用山東省2011-2016年肺癌監(jiān)測數(shù)據(jù)，對(duì)山東省全人群為基礎(chǔ)的肺癌生存資料進(jìn)行分析，探討山東省肺癌患者生存情況，為山東省肺癌監(jiān)測、防治策略的制訂提供參考依據(jù)。

近年來，山東省肺癌的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)出急速上升的趨勢。劉衛(wèi)東分析發(fā)現(xiàn)山東臨朐縣肺癌發(fā)病率近20年來呈持續(xù)上升趨勢[2]，由1987年的17.55/10萬上升到2005 年的49.20/10萬，上升了180%。山東文登市2010年肺癌粗發(fā)病率為60.60/10萬[3]，粗死亡率為49.44/10萬。在1970-2012年間肺癌的標(biāo)化死亡率總體呈上升趨勢，年均上升1.69%[4]。2012年山東省惡性腫瘤發(fā)病第1位為肺癌[5]，每年新發(fā)病例約5.92萬,粗發(fā)病率為61.73/10萬，每年死亡病例約4.69萬,粗死亡率為48.98/10萬。

肺癌患者預(yù)后受多種因素的影響，現(xiàn)有研究大致分為三大類：患者自身因素、腫瘤相關(guān)因素和治療因素。患者自身因素的研究中，認(rèn)為吸煙易誘發(fā)鱗癌[6]，而性別和年齡對(duì)肺癌生存的確切影響仍存在很大爭議[6-8]。腫瘤相關(guān)因素中，認(rèn)為腺癌復(fù)發(fā)率高，而且易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]，預(yù)后差，但是與鱗癌在長期生存上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[10]；病理類型與肺癌生存的影響尚不明確，但是腫瘤的分化程度和病理分期是影響肺癌預(yù)后因素已達(dá)成共識(shí)[11]。治療相關(guān)因素研究中認(rèn)為手術(shù)治療中因患者自身及腫瘤相關(guān)因素的不同[9]，對(duì)其預(yù)后的影響也不同；化療方式中有研究者認(rèn)為輔助化療和放療能夠降低腫瘤分期，延長患者壽命[7]。

肺癌預(yù)后因素復(fù)雜多樣，大多數(shù)研究都是臨床研究，并且選取的樣本量較小，因此本研究選取山東省疾病預(yù)防與控制中心2011-2016年對(duì)肺癌的監(jiān)測數(shù)據(jù)，相較于已有研究更有代表性，并從年齡、性別和區(qū)域三方面進(jìn)行分析，對(duì)肺癌的防治工作的開展更具有參考價(jià)值。

資料來源與方法

1.資料來源 數(shù)據(jù)來源于山東省疾病預(yù)防與控制中心。該中心于2011年在山東省，以縣區(qū)為單元設(shè)立了55個(gè)監(jiān)測點(diǎn)進(jìn)行肺癌監(jiān)測，本研究從監(jiān)測數(shù)據(jù)中選取2011年1月-12月按照ICD-10國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)診斷為肺癌(C34-34.9)的病例進(jìn)行分析，分析的起始時(shí)間為在2011年被診斷為肺癌的時(shí)間，分析的截止時(shí)間到2016年6月30日。

按照山東省自然環(huán)境和經(jīng)濟(jì)狀況，將17地市劃分為三個(gè)區(qū)域：東部(青島市、煙臺(tái)市、威海市、日照市、濰坊市、東營市)、中部(濟(jì)南市、淄博市、泰安市、萊蕪市、臨沂市)、西部(濱州市、德州市、聊城市、菏澤市、棗莊市、濟(jì)寧市)。

2.統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用Excel 2010進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行描述分析，采用壽命表法和Kaplan-Meier法計(jì)算生存率和中位生存期，采用log-rank檢驗(yàn)生存率差異，Cox回歸法進(jìn)行多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

1.基本情況 山東省上述監(jiān)測點(diǎn)2011年1月1日-2011年12月31日診斷為肺癌(C34-C34.9)的病例共12474例，平均年齡為66.43±11.64歲。其中男性8236例(66.03%)，女性4238例(33.97%)，≤45歲523例(4.19%)，46～60歲3305例(26.50%)，61～75歲5653例(45.32%)，>75歲2993例(23.99%)。截止到2016年6月30日，死于肺癌9337例(74.85%)，死于其他疾病451例(3.62%)，死因不詳353例(2.83%)，存活2333例(18.70%)。

2.不同區(qū)域的基本情況 山東省東部診斷肺癌3382例(27.11%)，中部5344例(42.84%)，西部3748例(30.05%)，性別、年齡在區(qū)域上的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 山東省不同區(qū)域的基本情況

3.生存情況 肺癌患者的平均生存時(shí)間為22.91個(gè)月，中位生存期為12.74個(gè)月，1、3、5年生存率分別為38.49%、23.72%、20.99%，生存曲線見圖1。

圖1 山東省肺癌的生存曲線

(1)不同性別生存情況 男性肺癌患者平均生存時(shí)間為22.57個(gè)月，中位生存期為12.42個(gè)月，1、3、5年生存率分別為37.72%、23.35%、20.38%，女性平均生存時(shí)間為23.59個(gè)月，中位生存期為13.37個(gè)月，1、3、5年生存率分別為40.00%、24.43%、22.21%。經(jīng)log-rank檢驗(yàn),男女性肺癌患者生存時(shí)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

(2)不同年齡組生存情況 ≤45歲組的平均生存時(shí)間為28.28個(gè)月，中位生存期為18.36個(gè)月，1、3、5年生存率分別為42.72%、31.29%、30.41%；46～60歲組的平均生存時(shí)間為26.25個(gè)月，中位生存期16.36為個(gè)月，1、3、5年生存率分別為37.94%、28.34%、26.09%；61～75歲組的平均生存時(shí)間為22.96個(gè)月，中位生存期為13.36個(gè)月，1、3、5年生存率分別為32.89%、22.81%、20.20%；>75歲組的平均生存時(shí)間為18.14個(gè)月，中位生存期為10.72個(gè)月，1、3、5年生存率分別為25.51%、15.76%、14.50%。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，不同年齡組患者生存時(shí)間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2)。

(3)不同區(qū)域生存情況 山東省東部地區(qū)平均生存時(shí)間為19.67個(gè)月，中位生存期為10.72個(gè)月，中部地區(qū)平均生存時(shí)間為23.35個(gè)月，中位生存期為12.89個(gè)月，西部地區(qū)平均生存時(shí)間為25.28個(gè)月，中位生存期為15.37個(gè)月，不同區(qū)域肺癌患者的生存時(shí)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)兩兩比較，得出東部地區(qū)與中部地區(qū)、西部地區(qū)生存時(shí)間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，中部地區(qū)與西部地區(qū)生存時(shí)間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)(圖3)。

(4)Cox回歸分析 將性別、年齡、區(qū)域納入模型，進(jìn)行Cox多元回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示男性較女性死亡風(fēng)險(xiǎn)升高(P<0.001)。>75歲患者較其他年齡組別的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高(P<0.001)。東部肺癌患者、中部肺癌患者較西部患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高(P均<0.001)，見表2。

討 論

山東省肺癌患者中位生存期為12.74個(gè)月，1、3、5年生存率分別為38.49%、23.72%、20.99%。肺癌5年生存率低于浙江省(25.62%)[12]，高于湖南省(19%)[13]、遼寧省(14.10%)[14]和重慶市(10.38%)[15]。研究結(jié)果的不同可能與選取的樣本大小有關(guān)，浙江省僅從其慢性病監(jiān)測系統(tǒng)中抽取500例肺癌患者進(jìn)行分析，重慶市只選取了九龍坡區(qū)進(jìn)行分析，而湖南省、遼寧省的樣本均來自某地醫(yī)院，本研究樣本以山東省為總體進(jìn)行分析；也可能與不同地區(qū)診斷差異以及腫瘤防治工作有關(guān)，生存率受醫(yī)院診療水平和患者病情等因素的影響[16]。

表2 山東省肺癌生存情況

圖2 不同年齡組生存曲線

圖3 不同區(qū)域肺癌患者生存曲線

性別是影響肺癌患者生存狀況的重要因素。結(jié)果表明，男女肺癌患者生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.07倍，男性生存率明顯低于女性[17]。而潘岐作[18]和Hanagiri[8]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌患者生存時(shí)間的性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能與樣本量大小以及混雜因素較多有關(guān)，本研究以山東省總體為樣本，相對(duì)于研究對(duì)象局限于某醫(yī)院某時(shí)段的樣本量[8,18]，更能代表肺癌患者整體生存情況；不同性別生理、生活方式方面均存在不同，特別是研究地區(qū)中男女吸煙數(shù)量的多少，對(duì)肺癌生存率有很大影響，研究證實(shí)吸煙是影響肺癌患者生存的重要因素[7,19]。

不同年齡組肺癌患者的生存率存在差異，≤45歲、46～60歲、61～75歲患者生存率大于>75歲患者，因75歲以上年齡組患者機(jī)體狀況相對(duì)較弱，而癌癥多為消耗性疾病[20]，易引起老年患者生理、心理的變化，從而加劇病情，影響老人的生存狀況。有研究表明[21]，年齡影響治療方案的選擇，高齡患者更多因無法耐受化療、手術(shù)而多選擇靶向治療，從而影響肺癌患者的生存率，本研究結(jié)果提示早診早治對(duì)提高肺癌生存率很重要。

山東省肺癌生存率存在區(qū)域性。本研究結(jié)果顯示，東部地區(qū)、西部地區(qū)和中部地區(qū)的生存時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中西部地區(qū)肺癌患者1、3、5年生存率最高，其次為中部地區(qū)，東部地區(qū)最低。東部地區(qū)經(jīng)濟(jì)狀況和醫(yī)療衛(wèi)生條件相對(duì)較好，生活質(zhì)量越高、醫(yī)療條件越好，人均壽命越長，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展延長了人均壽命，從而提高了癌癥發(fā)病率，而人口老齡化進(jìn)程的加快影響肺癌患者的生存期。因此，針對(duì)不同區(qū)域，應(yīng)該合理有效利用醫(yī)療衛(wèi)生條件，做到早篩查、早診斷、早治療，加強(qiáng)定期體檢意識(shí)，提高肺癌早期診斷水平。

[1] 崔佳,李會(huì)慶,馬清,等.山東省1970—2005年肺癌死亡率變化趨勢.腫瘤防治研究,2010,37(7):838-841.

[2] 劉衛(wèi)東,趙洪軍,馬峻嶺,等.山東省臨朐縣2005年腫瘤發(fā)病情況分析.中國腫瘤,2009,18(3):173-177.

[3] 賽金玉,郭曉雷,鹿子龍,等.山東省文登市2012年惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)研究.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,15(3):249.

[4] 賽金玉.威海市文登區(qū)居民惡性腫瘤死亡水平、變化趨勢與疾病負(fù)擔(dān)研究.山東大學(xué),2014.

[5] 付振濤,徐愛強(qiáng),鹿子龍,等.山東省2012年惡性腫瘤發(fā)病與死亡.中國腫瘤,2016,25(12):942-949.

[6] Tomizawa Y,Nakajima T,Kohno T,et al.Clinicopathological significance of Fhit protein expression in stage I non-small cell lung carcinoma.Cancer Research,1998,58(23):5478.

[7] Ou SH,Zell JA,Ziogas A,et al.Prognostic factors for survival of stage I nonsmall cell lung cancer patients :a population-based analysis of 19,702 stage I patients in the California Cancer Registry from 1989 to 2003.Cancer,2007,110(7):1532-1541.

[8] Hanagiri T,Sugio K,Uramoto H,et al.Gender difference as a prognostic factor in patients undergoing resection of non-small cell lung cancer.Surgery Today,2007,37(7):546-51.

[9] Marquette D,Pichon E,Deschasse G,et al.Lung cancer in adults:Better prognosis of patients aged 45 and under related to good condition and lower TNM stage (a comparative and retrospective study).PresseMédicale,2012,41(6 Pt 1):e250.

[10] Nesbitt JC,Jr PJ,Walsh GL,et al.Survival in early-stage non-small cell lung cancer.Annals of Thoracic Surgery,1995,60(2):466-472.

[11] 于正倫,張曙光,張其剛,等.影響肺癌手術(shù)患者生存因素研究.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2016,33(3):466-467.

[12] 羅勝蘭.浙江省常見惡性腫瘤生存分析.寧波大學(xué),2014.

[13] 龔萍.湖南省某三甲醫(yī)院小細(xì)胞肺癌住院病例生存分析.湖南師范大學(xué),2013.

[14] 孫麗麗.原發(fā)性肺癌患者術(shù)后生存分析及影響因素評(píng)估.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(9):50-52.

[15] 鄧世敏,李南,梁艷,等.重慶市九龍坡區(qū)2008-2013年主要惡性腫瘤生存率分析.中華腫瘤防治雜志,2014,21(16):1223-1226.

[16] 蘇靖,周正元,張寧,等.常熟市肺癌患者的生存分析.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志,2015,31(4):315-317.

[17] Li F,Zhong WZ,Niu FY,et al.Multiple primary malignancies involving lung cancer.BMC Cancer,2015,15(1):1-8.

[18] 潘岐作,陳昌南,林云笑,等.晚期非小細(xì)胞肺癌生存因素分析.臨床肺科雜志,2010,15(2):159-161.

[19] Nordquist LT,Simon GR,Cantor A,et al.Improved survival in never-smokers vs current smokers with primary adenocarcinoma of the lung.Chest,2004,126(2):347-51.

[20] 陳涵一,楊琛,閆蓓,等.浦東新區(qū)不同組織學(xué)類型肺癌發(fā)病及生存情況.中國肺癌雜志,2014(3):203-208.

[21] 崔凱銘,周劍平,周麗娜,等.不同治療方案對(duì)70歲以上晚期肺腺癌患者生存期的影響.臨床肺科雜志,2016,21(9):1653-1657.