阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德對支原體肺炎患兒血清炎性因子水平及免疫功能的影響

胡立杰+陳云+王婷婷

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德對支原體肺炎患兒血清炎性因子水平及免疫功能的影響。 方法 選擇2016年1～12月來衡水市第四人民醫院就診的小兒支原體肺炎患兒147例。采用隨機數字表法分為對照組和研究組，其中對照組患兒73例，研究組患兒74例。對照組采用單純阿奇霉素序貫療法治療，研究組采用阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德治療。比較兩組患兒的血清炎性因子水平和免疫指標。 結果 研究組患兒的總有效率為95.95%，明顯高于對照組（83.56%），差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后，研究組患兒的血清腫瘤壞死因子[（0.72±0.14）mg/L]、白細胞介素-4[（25.14±2.54）ng/L]、白細胞介素-6[（7.43±2.42）ng/L]、白細胞介素-10[（26.73±2.49）ng/L]均明顯低于對照組[（1.39±0.21）mg/L、（37.26±3.41）ng/L、（12.56±3.29）ng/L、（34.36±3.17）ng/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后研究組患者的CD3+和CD4+均較治療前有所上升，CD8+較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且研究組改變的程度高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德具有良好的治療效果，能夠有效改善患者的炎性反應，提高患者的免疫功能，值得推廣。

[關鍵詞] 阿奇霉素；匹多莫德；支原體肺炎；血清炎性因子；免疫功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（b）-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential treatment with Azithromycin combined with Pidotimod on the levels of serum inflammatory cytokines and immune function in children with Mycoplasma pneumonia. Methods The subjects of 147 children with Mycoplasma pneumonia in the Fourth People's Hospital of Hengshui from January 2016 to December 2016. Randomized divided into control group and research group， including 73 cases of children in the control group， 74 cases of study group. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The study group was treated with Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod. Serum inflammatory factors and immune parameters were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 95.95%， which was significantly higher than that in the control group （83.56%） ， the difference was statistically significant （P < 0.05） . After treatment， the serum TNF-a [（0.72±0.14） mg/L]， IL-4 [（25.14±2.54） ng/L]， IL-6 [（7.43±2.42） ng/L]， IL-10 [（26.73±2.49） ng/L] of patients in the two groups were significantly lower than the control group [（1.39±0.21） mg/L， （37.26±3.41） ng/L， （12.56±3.29） ng/L， （34.36±3.17） ng/L]， the differences between two groups were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， CD3+ and CD4+ of patients in the study group increased compared with that before treatment， and the level of CD8+ in the study group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the study group changed more than the control group， the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod treatment has a good therapeutic effect， can effectively improve the patients' inflammatory response and improve the patients′ immune function， it is worth promoting.endprint

[Key words] Azithromycin； Pidotimod； Mycoplasma pneumonia； Serum inflammatory cytokines； Immune function

支原體肺炎是一種原發性非典型肺炎，主要由支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染引起，在學齡前兒童中較為高發，占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%。其主要臨床表現有頑固性劇烈咳嗽、肺炎支原體可引起扁桃體炎、鼻炎、氣管炎。小兒的免疫系統尚未發育完全，機體免疫力、抵抗力均較差，因此小兒支原體肺炎患兒臨床上采用藥物治療時一定要關注患兒的免疫功能和抵抗力[1-2]。本研究選擇河北省衡水市第四人民醫院（以下簡稱“我院”）以小兒支原體肺炎患兒共147例為研究對象，探討阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德治療方案對支原體肺炎患兒血清炎性因子水平及免疫功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月來我院就診的147例支原體肺炎患兒，均經胸部X線及肺炎支原體抗體MP-IgM 檢查確診，符合MPP的診斷標準。采用隨機數字表法分為對照組和研究組，對照組患兒73例，其中女35例，男38例；年齡2～12歲，平均年齡（5.7±0.5）歲；病程2～5 d，平均病程（3.4±1.1）d。研究組74例，女35例，男39例；年齡2～11歲，平均年齡（5.5±0.4）歲；病程2～5 d，平均病程（3.6±1.0）d。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。且本次研究經過我院醫學倫理委員會審理并批準，也告知患兒及其家屬，獲得同意后簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均給予常規治療，對照組在常規治療基礎上給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，規格：5 mL∶0.5 g，生產批號：H20020342）治療，10～15 mg/（kg·d），連續靜滴5 d，病情改善后改為口服阿奇霉素片（汕頭金石制藥總廠有限公司，規格：0.5 g，批號：H20034006）治療，10～12 mg/（kg·d）（最大劑量≤ 500 mg），連續口服3 d，停用4 d 后再服4 d。研究組則在對照組患兒治療基礎上聯合匹多莫德口服液[POLICHEM S.r.l.（意大利），規格：7 mL∶0.4 g，批號：H20090934]治療，4歲以下患兒每天2次，每次200 mL；4歲以上每天2次，每次400 mL。連續服用4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的臨床療效，治療后腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6、IL-4、IL-10水平，治療前后CD3+、CD4+和CD8+免疫水平變化。

1.4 療效判定標準

治愈：治療后乏力、鼻塞、氣短、膿痰、咽痛及肺紋理增多等臨床表現癥狀完全消失，肺部啰音較治療前顯著減少，胸片復查顯示病灶完全吸收。好轉：治療后癥狀較前顯著改善，肺部啰音較治療前顯著減少。無效：未達上述標準[3]。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

研究組總有效率高達95.95%，高于對照組的83.56%，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒血清炎性因子水平比較

兩組患者經治療后，研究組患兒的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明顯低于對照組各指標，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標比較

治療后研究組患者的CD3+和CD4+均比治療前有所上升，CD8+比治療前明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），并且研究組改變的程度要比對照組高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

小兒支原體肺炎是一種常見的小兒呼吸系統疾病，發病率逐年升高。小兒支原體肺炎非常常見，占全部小兒肺炎的10%～30%[4-5]，病情嚴重時會出現心腦血管并發癥，導致患兒死亡[6]。小兒支原體肺炎是由于感染了支原體而發病的，兒童支原體肺炎的感染起病非常隱匿，一般會在兒童體內潛伏2～3周，并且發病比較緩慢[7-8]，很大一部分患兒并沒有臨床癥狀，出現癥狀時主要以肺炎、支氣管炎為主[9]。支原體感染引起小氣道病變后氣道處于高反應狀態，此時患兒肺功能明顯下降，炎性反應加劇，同時還會引起免疫功能紊亂[10-12]。國內有研究報道，小兒肺炎支原體肺炎在獲得性肺炎中的比例非常高，已經達到30%以上，且有逐年升高的趨勢[13]。在發病的初期，患者常常表現為頭痛、乏力、發冷、咽痛、肌肉酸痛、惡心、嘔吐和食欲減退等，并且發熱可達到39℃，發熱癥狀高低不一[14]。2～3 d之后會出現非常明顯的呼吸道癥狀，主要表現為黏液膿性痰、陣發性刺激性咳嗽等，有時候痰中會帶血，發熱的時間可以持續2～3周[15]。對于小兒支原體肺炎臨床上一般采用抗生素治療，大環內酯類抗生素的應用非常廣泛，其能夠抑制細菌的蛋白質合成，從而發揮良好的抗菌效果，雖然具有良好的抗菌作用，但是治療過程中會產生各種不良反應，最常見的為胃腸道反應，造成患兒不適，從而影響患兒的抵抗力，誘發炎性反應[16-19]。

抗生素序貫療法是使用抗生素治療時應先使用靜脈或肌內注射給藥，當患兒的病情穩定后再采用抗生素口服進行治療，是一種新的治療觀念，應用于臨床取得了顯著的效果，但是還是要關注治療過程中患兒的免疫功能和抵抗力變化。小兒支原體肺炎是一種傳染性非常強的疾病，其能夠通過呼吸道傳染，傳染率達52%以上[20]。大量的研究表明，支原體肺炎患兒有多系統器官損傷的可能，患兒常表現出血清炎性因子異常，因此在臨床治療過程中一定要加強對患兒血清炎性因子的監測[21]。此外，還有研究指出，小兒支原體肺炎患兒的免疫力普遍低下，因此在臨床治療中也應注重患兒的免疫調節，從而真正控制患兒的病情[22]。序貫療法僅適用于藥物的生物利用度超過50%感染部位藥物濃度有效。阿奇霉素是大環內酯抗生素第二代產品，其抗菌作用強，血漿組織濃度比較高，生物利用度較高，治療過程中的給藥次數少，引起的不良反應也比較少，具有較高的安全性[23]。由于阿奇霉素具有抗生素后效應、不良反應少等優勢，因此臨床主要使用阿奇霉素序貫療法來治療小兒支原體肺炎，在實際治療過程中，先靜脈滴注阿奇霉素，當患者病情穩定后再使用阿奇霉素口服。匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調節劑，其能夠對人體的體液免疫、非特異性自然免疫以及細胞免疫產生刺激作用，從而增強機體的免疫功能[24]。因此，將阿奇霉素序貫療法和匹多莫德聯合治療小兒支原體肺炎，能夠有效改善患者的免疫功能，同時減少不良反應和炎性反應。endprint

本研究結果顯示，研究組患兒的總有效率為95.95%，對照組患兒的總有效率為83.56%，研究組的治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較有統計學意義（P < 0.05）；兩組患者經治療后，治療組患兒的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后研究組患者的CD3+和CD4+均較治療前有所上升，CD8+較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），并且研究組改變的程度要比對照組的更高，差異有統計學意義（P < 0.05）。本研究結果與相關的研究報道數據吻合[25]。說明阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德治療具有良好的治療效果，能夠有效改善患者的炎性反應，提高患者的免疫功能。

綜上所述，臨床對于支原體肺炎患兒采用阿奇霉素序貫療法聯合匹多莫德治療的效果良好，能夠緩解患者的炎性反應，并提高患者的免疫能力，臨床上可以將其作為治療小兒支原體肺炎的首選方案，減輕患兒痛苦與負擔，構建良好的醫患關系。

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（收稿日期：2017-10-27 本文編輯：任 念）endprint