2型糖尿病前期患者硫氧還蛋白相互作用蛋白的變化

李紅霞+謝曉敏

[摘要] 目的 探討2型糖尿病前期患者硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）等的變化。方法 選取2型糖尿病前期患者（PD組）141例、2型糖尿病患者（DM組）24例、正常糖耐量組（NGT組）36例，檢測血糖（FBG）、胰島素（INS）、血清硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、硫氧還蛋白（TRX）水平，并對結果進行分析。 結果 3組空腹血糖值、胰島素（INS）、硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、硫氧還蛋白（TRX）比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 TXNIP、TRX在2型糖尿病前期已出現升高，提示在糖尿病前期已啟動慢性氧化應激。

[關鍵詞] 糖尿病前期；硫氧還蛋白相互作用蛋白；硫氧還蛋白；氧化應激

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）10（a）-0073-02

Changes of TXNIP of Patients with Type 2 Prediabetes

LI Hong-xia1， XIE Xiao-min2

1.Ningxia Medical College， Yinchuan， Ningxia， 750001 China；2.Second Affiliated Hospital of Ningxia Medical University， Yinchuan， Ningxia， 750001 China

[Abstract] Objective To study the changes of TXNIP of patients with type 2 prediabetes. Methods 141 cases in the PD group， 24 cases in DM group and 36 cases in NGT group of patients with type 2 prediabetes were selected and the FBG， INS， TXNIP and TRX levels were tested， and the results were analyzed. Results There were statistical differences in the fasting blood glucose value， INS， TXNIP and TRX between the three groups（P<0.05）. Conclusion The TXNIP and TRX of patients with type 2 prediabetes increases， which reminds that the chronic oxidative stress is started in the prediabetes stage.

[Key words] Prediabetes； TXNIP； Thioredoxin； Oxidative stress

在2型糖尿病發生發展過程中氧化應激起著重要作用。研究發現糖尿病患者體內的氧化應激水平普遍增高[1]，而糖尿病前期是糖尿病發展的一個早期階段，可能機體已啟動氧化應激。該研究于2016年 12 月—2017年 4月對2型糖尿病前期患者進行硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、硫氧還蛋白（TRX）水平變化的研究，探討2型糖尿病前期患者氧化應激變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于寧夏醫科大學第二附屬醫院門診健康體檢人員201例，其中PD組141例，男性83例，女性58例，平均年齡（46.22±7.32）歲；DM組24例，男性13例，女性11例，平均年齡（48.04±6.31）歲；NGT組36例，男性13例，女性23例，平均年齡（45.11±6.17）歲。2型糖尿病及2型糖尿病前期診斷符合美國糖尿病協會（ 1997 年）建議的診斷標準。所有患者既往均無糖尿病、高血壓、心腦血管疾病；無肝、腎功能不全等；無明確影響氧化應激病史。3組性別、年齡、身高、體重、血壓等方面比較均差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有受試者均禁食 8～12 h ，檢測空腹血糖（ FPG）、空腹胰島素（INS）等，計算胰島素分泌指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），采用ELISA法檢測TXNIP、TRX并分析其變化。

1.3 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，檢測結果采用均數± 標準差（x±s）表示，偏態分布資料經對數轉換后進行比較，檢驗水準取α=0.05，P<0.05 為差異有統計學意義。相關性分析采用Pearson 分析。

2 結果

2.1 3組FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR的變化

3組FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TRX、TXNIP比較差異有統計學意義（P<0.05）。PD組患者TRX值高于MD患者，但低于NGT組； PD組患者TXNIP值低于DM組，但高于NGT組，3組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組中TXNIP與相關指標的關系

各組中TXNIP與INS、HOMA-IR呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05），與HOMA-β呈負相關，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

既往許多研究表明氧化應激可增加胰島素抵抗[2]，硫氧還蛋白系統是普遍存在于不同有機體的抗氧化還原系統，對于維持機體氧化還原反應平衡作用巨大，Txnip是Trx的內源性抑制劑，通過抑制 Trx 系統功能而發揮介導氧化應激等作用，在高糖環境下Txnip轉錄水平可上升[3]，是引起胰島細胞凋亡的重要原因。糖尿病前期已出現糖代謝輕度異常，可能機體已出現氧化應激。endprint

該研究針對2型糖尿病前期患者進行研究，結果發現，隨著血糖的增高，胰島素值、胰島素抵抗指數呈增高趨勢，胰島素分泌指數呈下降趨勢，且TXNIP與INS、HOMA-IR呈正相關，與HOMA-β呈負相關。提示，在糖尿病前期即已經存在氧化應激。其可能機制為①氧化應激時可通過胰島素信號致胰島素抵抗；②β-細胞中有少量抗過氧化酶和氧化還原調節酶，在高糖狀態可使β細胞中葡萄糖過量氧化、代謝會導致生產過多的活性氧，造成β細胞一系列損傷[4]。以往動物研究結果發現：2 型糖尿病大鼠Txnip的表達明顯示上調而Trx活性受抑，考慮與它體內抑制系統增強有關[5]。針對2型糖尿病患者研究結果發現：高糖狀況下，Txnip表達與葡萄糖濃度存在遞增效應關系，高糖環境下TXNIP這一TRX的抑制因子增多，從而使機體的氧化應激水平升高；TXNIP表達增強可使細胞內活性氧（ROS）水平增高，ROS也介導了胰島素抵抗和β細胞損傷，并導致葡萄糖調節受損和糖尿病的發生[6]。該研究針對2型糖尿病前期患者進行研究，結果顯示，PD組中TXNIP明顯高于NGT組，但低于DM組，而TRX在PD組較NGT組低，但較DM組高，提示在糖尿病前期隨著血糖的逐漸增高，氧化應激已經啟動。

綜上所述，在糖尿病前期TXNIP、TRX已出現升高，慢性氧化應激已啟動。或許通過阻斷TXNIP的生成或拮抗其作用，減少TXNIP的表達，可以降低糖尿病的發生及延緩（或逆轉）糖尿病前期發展為糖尿病。

[參考文獻]

[1] Du Y，Miller CM，Kern TS.Hyperglycemia increases mitocho ndrial superoxide in retina and retinal cells[J].Free Radic Biol Med，2003，35（11）：1491-1499.

[2] Paolisso G， Giugliano D. Oxidative stress and insulin action： is there a relationship[J].Diabetologia，1996，39（3）：357-363.

[3] Tsutomu Kobayashi， Sayuri uehara， Takanori Ikeda， et al.Vitamin D3 up-regulated protein-1 regulates collagen expression in mesangial cells[J].Kidney Int， 2003， 64（5）：1632-1642.

[4] Reaven GM. Insulin resistance： the link between obesity and cardiovascular disease[J].Med Clin North Am，2011（95）：875-892.

[5] 趙曉琴，趙俊杰，李曉宇，等.2型糖尿病大鼠心肌損傷時心肌組織中硫氧還蛋白系統的變化[J].生理學報，2010，62 （3）： 261-268.

[6] Robertson RP. Chronic oxidative stress as a central mechanism for glucose toxicity in pancreatic islet beta cells in diabetes[J].Biol Chem，2004，279（41）：42351- 42354.

（收稿日期：2017-07-03）endprint