我院抗菌藥物使用與鮑曼不動桿菌耐藥的相關(guān)性分析

董宏亮，馬巖敏，申遇春，張默吟，周 丹，周 捷，賀 帥

(西安市第九醫(yī)院，西安 710054)

鮑曼不動桿菌是造成醫(yī)院感染發(fā)生最常見的病原菌之一。近年來，多重耐藥菌特別是耐碳青霉烯類抗菌藥物的鮑曼不動桿菌的檢出也越來越多，筆者對近年我院主要抗菌藥物的使用量以及鮑曼不動桿菌對這些主要抗菌藥物的敏感性進(jìn)行回顧性分析，為臨床合理使用抗菌藥物和醫(yī)院感染防控提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011～2016年我院臨床科室送檢的各類標(biāo)本，同一個(gè)病人同一部位同一種菌只計(jì)第1株；收集2011～2016年我院抗菌藥物的使用量。

1.2方法 菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)采用法國生物梅里埃公司的API細(xì)菌鑒定系統(tǒng)，培養(yǎng)方法按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)進(jìn)行，采用紙片擴(kuò)散法、E-test法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥敏結(jié)果參照美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(CLSI)2015年版標(biāo)準(zhǔn)判讀，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用Spearman 相關(guān)分析進(jìn)行鮑曼不動桿菌與抗菌藥物使用量敏感趨勢相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1鮑曼不動桿菌的檢出情況 2011～2016年，共分離細(xì)菌16 324株，其中鮑曼不動桿菌2 732株，自2011年起其分布情況呈逐年上升趨勢。見表1。

表12011～2016年鮑曼不動桿菌在臨床分離菌中的分布

Tab.1 Distribution of the clinical isolates ofAcinetobacterbaumanniifrom 2011 to 2016

年份總分離菌株數(shù)鮑曼不動桿菌株數(shù)分布率/%201117881619.00201224632459.952013272538814.242014291354318.642015303861920.382016339777622.84合計(jì)16324273216.74

2.2鮑曼不動桿菌分離標(biāo)本構(gòu)成情況 2011～2016年，鮑曼不動桿菌的分離主要來自痰標(biāo)本，合計(jì)2 317株，構(gòu)成比例為84.81%；其他類型標(biāo)本構(gòu)成比例較低，尤其是血標(biāo)本構(gòu)成比例僅為0.22%。見表2。

表22011～2016年鮑曼不動桿菌檢出標(biāo)本構(gòu)成

Tab.2 Distribution of the clinical isolates ofAcinetobacterbaumanniiisolated from various of clinical specimens from 2011 to 2016

標(biāo)本2011株數(shù)構(gòu)成比2012株數(shù)構(gòu)成比2013株數(shù)構(gòu)成比2014株數(shù)構(gòu)成比2015株數(shù)構(gòu)成比2016株數(shù)構(gòu)成比合計(jì)株數(shù)構(gòu)成比痰10967.7018173.8830478.3546685.8254988.6970891.24231784.81尿1710.56208.16266.70315.71243.88334.251515.53血00.0010.4110.2630.5510.1600.0060.22引流液148.70197.76194.90183.31111.7891.16903.29膿液127.45187.35225.67162.95193.07141.801013.70其他95.5962.45164.1291.66152.42121.55672.45合計(jì)1611002451003881005431006191007761002732100

2.3主要抗菌藥物使用情況 2011～2016年，我院抗菌藥物(注射用)使用量排名前4位的有左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南和頭孢吡肟，其中哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的使用量逐年上升。見表3。

2.4鮑曼不動桿菌對主要抗菌藥物的敏感情況 2011～2016年，鮑曼不動桿菌對我院主要抗菌藥物的敏感情況不容樂觀，特別是對哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的敏感率呈下降趨勢。見表4。

表32011～2016年我院主要抗菌藥物前4名使用量

Tab.3 The usage amount of top 4 main antibiotics in our hospital from 2011 to 2016 (piece/bottle)

表42011～2016年鮑曼不動桿菌對主要抗菌藥物的敏感率

Tab.4 The susceptibility ofAcinetobacterbaumanniito main antibiotics from 2011 to 2016

抗菌藥物2011(n=161)株數(shù)敏感率/%2012(n=245)株數(shù)敏感率/%2013(n=388)株數(shù)敏感率/%2014(n=543)株數(shù)敏感率/%2015(n=619)株數(shù)敏感率/%2015(n=776)株數(shù)敏感率/%美羅培南6833.4921227.9435422.0354321.7261918.6377614.21哌拉西林/他唑巴坦14130.6423529.0836222.0354316.0261913.8477611.68頭孢吡肟14136.9524331.7538326.8854119.6961717.2877614.62左氧氟沙星14128.3723725.7435820.6854116.6761914.8477612.43

2.5鮑曼不動桿菌對抗菌藥物敏感性與其使用量的相關(guān)性分析 鮑曼不動桿菌對哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的敏感度和其用量具有顯著負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，左氧氟沙星的使用量與對應(yīng)敏感度在散點(diǎn)圖上看也呈負(fù)相關(guān)趨勢，頭孢吡肟的使用量與其敏感性從散點(diǎn)圖上看呈正相關(guān)，二者差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖1。

圖1鮑曼不動桿菌對抗菌藥敏感性與其使用量的相關(guān)性

Fig.1 Correlation of antimicrobial susceptibility and its usage withAcinetobacterbaumannii

3 討論

據(jù)相關(guān)報(bào)道[1-2]，鮑曼不動桿菌已成為造成醫(yī)院感染發(fā)生病原體中僅次于銅綠假單胞菌的非發(fā)酵菌，且該菌可以在醫(yī)療環(huán)境中的物體表面長期定植存在[3-4]。自2011年以來，我院鮑曼不動桿菌的檢出數(shù)量升高趨勢較為明顯，6年總的構(gòu)成比高達(dá)16.74%，且在多重耐藥的鮑曼不動桿菌中耐碳青霉烯類抗菌藥物的菌株也屢見。鮑曼不動桿菌的主要來源為痰標(biāo)本，總構(gòu)成比為84.81%，這與國內(nèi)一些研究結(jié)果相一致[4-6]。

根據(jù)監(jiān)測來看，痰培養(yǎng)中的鮑曼不動桿菌的患者很多并沒有特殊的臨床癥狀。這些患者主要是老年患者或從養(yǎng)老院轉(zhuǎn)入的患者，很多都是定植狀態(tài)。研究表明[7-8]，養(yǎng)老院的患者鼻腔定植鮑曼不動桿菌的情況比較嚴(yán)重，這是后續(xù)感染的高危因素；一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查也指出[9]，在長期照護(hù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，老年患者鮑曼不動桿菌的定植率高達(dá)63%，因此建議臨床對于老年患者痰培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌時(shí)能夠結(jié)合患者的臨床癥狀，考慮患者是否為鮑曼不動桿菌定植，謹(jǐn)慎選擇針對鮑曼不動桿菌的抗菌治療方案。

根據(jù)我院藥劑科的監(jiān)測數(shù)據(jù)，自2011年起我院抗菌藥物的使用量較平穩(wěn)，但左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南和頭孢吡肟的使用量一直排名靠前，其中哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的使用量逐年上升。諸多的研究表明，抗菌藥物使用強(qiáng)度與鮑曼不動桿菌的耐藥率呈正相關(guān)[10-11]。

通過對鮑曼不動桿菌對這4種主要使用抗菌藥敏感性與其使用量的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動桿菌對哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的敏感度和其用量具有顯著負(fù)相關(guān)性，即隨著這2種藥物使用量的增加，鮑曼不動桿菌對其敏感性降低，這也與國內(nèi)的一些研究結(jié)論相一致[12-13]。頭孢吡肟的使用量與其敏感性從散點(diǎn)圖上看正相關(guān)，但不能認(rèn)為使用頭孢吡肟會增加鮑曼不動桿菌的敏感性，因?yàn)榻鼛啄觐^孢吡肟的使用量明顯下降。有研究指出[14]，隨著頭孢類抗菌藥物總體使用量的增加，會增加鮑曼不動桿菌分離量及整體耐藥情況，從而對頭孢吡肟的敏感性也會降低。隨著鮑曼不動桿菌耐藥性日趨嚴(yán)重，如何控制其耐藥性進(jìn)一步發(fā)展、惡化成為國內(nèi)外研究的焦點(diǎn)[15-17]。研究認(rèn)為[18-19]，聯(lián)合用藥對于治療多重耐藥的鮑曼不動桿菌療效顯著，但使用不當(dāng)可能會增加誘導(dǎo)其他細(xì)菌的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，且細(xì)菌耐藥性會發(fā)生變化。因此，加強(qiáng)醫(yī)院主要病原菌的耐藥監(jiān)測、實(shí)時(shí)分析耐藥情況的變化對于遏制細(xì)菌耐藥也有一定的作用。2017年，WHO首次發(fā)布12種耐藥細(xì)菌清單[20]，其中耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動桿菌位列最高等級，因此，遵循現(xiàn)有感控指南，合理使用抗菌藥物、避免濫用對于鮑曼不動桿菌的防控?zé)o疑是最基本的要求。

本研究結(jié)果對于臨床合理使用抗菌藥物有一定的警示作用。本研究存在的不足是：只從主要抗菌藥物的使用量與時(shí)間遞增來討論鮑曼不動桿菌對主要抗菌藥物的敏感趨勢，并未對每個(gè)檢出鮑曼不動桿菌的患者的具體情況進(jìn)行分析、討論患者的其他因素與鮑曼不動桿菌對主要抗菌藥物敏感性的影響。

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