精神科住院患者146例藥品不良反應報告分析

楊 燕，李 麗，汪 蜜，肖 林，何文富，謝亞菲

(成都市第四人民醫院，成都市精神衛生中心，成都 610031)

精神衛生是影響經濟社會發展的重大公共衛生問題和社會問題。目前，精神障礙患者多以藥物治療為主，且需長期服藥。治療精神障礙的藥物包括抗精神病藥、心境穩定劑、抗抑郁藥和抗焦慮藥等，由其引起的藥品不良反應(ADR)直接影響患者服藥的依從性和安全性[1-4]。因此，做好精神科藥品ADR監測工作具有十分重要的意義。本文對成都市第四人民醫院(以下簡稱我院)住院患者146例ADR報告做回顧性分析，為精神科臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 收集我院2016年1月到12月報告至國家藥品不良反應監測系統的精神科住院患者ADR報告。所有ADR報告均為醫師填寫。

1.2方法 回顧性統計分析146例ADR報告中發生ADR患者的性別、年齡、原患疾病、懷疑用藥信息、合并用藥信息、ADR過程及臨床表現、轉歸結果、對原患疾病的影響和ADR關聯性評價等。

2 結果

2.1發生ADR的患者性別、年齡和原患疾病分布 146例ADR報告中，男性83例 (56.85%)，女性63例(43.15%)，男性和女性患者比例接近1.32∶1。發生ADR的患者年齡與性別分布見表1。

ADR報告中，患者原患疾病為精神分裂癥88例(60.27%)，雙相障礙17例(11.64%)，抑郁癥7例(4.79%)，阿爾茨海默病 6例(4.11%)，焦慮障礙4例(2.73%)，其他精神障礙24例(16.44%)。

表1發生ADR患者的年齡與性別分布

Tab.1 Age and gender distribution of ADR patients

性別n年齡≤18歲>18～29歲>29～49歲>49～69歲>69～90歲男性83422321510女性6359221413合計146931542923構成比/%6.1621.2336.9919.8615.75

2.2發生ADR的患者用藥情況及藥品種類 146例ADR報告中，患者用藥1～7種，平均1.9±1.14種。單一用藥71例(48.63%)，合并用藥 75例(51.37%)。其中，5例為普通藥品引起的不良反應，141例均與精神科藥品有關，見表2。

表2引發ADR的藥品種類

Tab.2 The types of drugs that caused ADR

藥品種類例次構成比/%藥品名稱抗精神病藥10974.66氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮、舒必利、癸氟奮乃靜、帕利哌酮抗抑郁藥和抗焦慮藥117.53丁螺環酮、帕羅西汀、坦度螺酮、舍曲林、度洛西汀、米氮平心境穩定劑96.16拉莫三嗪、丙戊酸鈉、丙戊酸鎂、碳酸鋰精神科聯合用藥106.85丙戊酸鎂、喹硫平、西酞普蘭、多奈哌齊、利培酮、氯氮平、氯硝西泮、文拉法辛、勞拉西泮、阿立哌唑、艾司西酞普蘭、坦度螺酮其他74.79勞拉西泮、多奈哌齊、復方甘草酸苷、聚乙二醇4000散、氫氯噻嗪、利福平、異煙肼、美羅培南、氟康唑氯化鈉、青霉素鈉總計146100

2.3ADR累及器官或系統 146例ADR報告中，由抗精神病藥引起的錐體外系反應最多，ADR累及器官或系統見表3。

表3ADR累及器官或系統

Tab.3 ADR involved organs or systems

累及器官或系統例次構成比/%神經系統8155.48消化系統2013.70血液系統106.85心血管系統85.48皮膚及其附件74.79全身和給藥部位64.11泌尿生殖系統53.42代謝和營養障礙42.74其他53.42合計146100

2.4發生ADR前10位的藥品及ADR表現 發生ADR 前10位藥品中，氟哌啶醇發生ADR例數最多，其次是利培酮口腔崩解片和氯氮平。利培酮口腔崩解片和利培酮分散片分別占ADR報告總數的13.01%和10.96%。見表4。

表4發生ADR例數前10的藥品及ADR表現

Tab.4 The top 10 drugs that caused ADR and their ADR manifestations

藥品名稱ADR名稱ADR例數構成比/%氟哌啶醇錐體外系反應、張力障礙、流涎、言語不清、張力亢進等2617.81利培酮口腔崩解片錐體外系反應、肌肉震顫、流涎、心慌、靜坐不能、嗜睡、肝功能異常、外周水腫等1913.01氯氮平流涎、張力亢進、白細胞減少、外周水腫、低血壓、頭暈、乏力、便秘、惡心、腹脹、遺尿、體質量增加、靜坐不能、心動過速等1812.33利培酮分散片錐體外系反應、外周水腫、乏力、心慌、流涎、肌張力障礙、視物模糊、體質量增加、惡心、便秘、腹脹等1610.96喹硫平白細胞減少、血小板減少、皮疹、錐體外系反應、體位性低血壓、心電圖異常、癲癇發作、尿儲留、體質量增加、意識障礙等149.59奧氮平錐體外系反應、流涎、嗜睡、心慌、乏力、震顫、便秘、腹脹、勃起功能障礙、皮疹、磨牙、代謝紊亂等138.90丙戊酸鎂皮疹、錐體外系反應、血小板減少、肝功能異常、體質量增加、乏力、惡心、嘔吐等96.16帕羅西汀便秘、腹脹、惡心、性功能異常、外周水腫、皮炎等53.42阿立哌唑錐體外系反應、心慌、靜坐不能、頭暈等53.42碳酸鋰血鋰濃度高、震顫、乏力、皮疹等42.74

2.5ADR因果關系評定及對原患疾病的影響 根據國家ADR檢測中心制定的ADR因果關系評定標準，在146例ADR報告中，評價為肯定2例(1.37%)，很可能65例(44.52%)，可能 79例(54.11%)。對原患疾病影響方面，146例ADR報告中，ADR導致原患疾病病程加重2例(1.37%)，導致原患疾病病程延長10例(6.85%)，對原患疾病影響不明顯134例(91.78%)。

3 討論

《國家藥品不良反應監測年度報告(2016年)》指出，2016年精神障礙治療藥的藥品不良反應/事件病例報告中，以中青年為主，男性比例略高于女性；涉及藥品以抗精神病藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥為主；累及器官及系統以神經系統損害、胃腸損害和心血管系統為主[5-6]。

研究結果顯示，男性精神障礙患者發生ADR的數量略高于女性，男性和女性患者比例接近1.32∶1，與上述年度報告趨勢相似，與宋環霞[7]報道的女性患者抗精神病藥品發生ADR的概率高于男性的結果存在一定差異。在年齡分布方面，發生ADR最多的為30～49歲，與國內外同行報道的相似[8-13]；65歲以上精神障礙患者的報告占21.92%，高于上述年度報告統計。傳統普遍認為，老年人臟器功能退化，新陳代謝減慢，易發生ADR[14-16]，但從發生ADR精神障礙患者的年齡分布來看，在年齡方面，精神科藥物與其他藥物存在一定差異。

引發ADR的藥品中，以抗精神病藥品為主，排名前5的抗精神病藥物分別為氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、喹硫平和奧氮平。這與臨床用藥密切相關，已經證明典型抗精神病藥物氟哌啶醇具有較多的不良反應；非典型抗精神病藥作為臨床一線用藥，其臨床使用率逐步增加，因此ADR報道相應增多[17-19]。丙戊酸鎂和碳酸鋰在精神科用藥中用作心境穩定劑，ADR報道也逐漸增多。

本研究中，ADR累及器官或系統分布較廣，其中以神經系統(55.48%)和消化系統(13.70%)為主，與國內報道一致[12-13，20]。抗精神病藥物的臨床使用較多，錐體外系反應發生率較高。本研究中，ADR對原患疾病影響多不明顯，有2例ADR為嚴重肝功能損害，導致原患疾病病程加重；10例ADR導致原患疾病病程延長，不良反應名稱為血小板減少、皮疹、外周水腫和錐體外系反應。

綜上所述，精神科住院患者發生ADR較多，抗精神病藥報告的數量最多，且為非典型抗精神病藥物。臨床醫師應充分了解精神障礙治療藥的安全性，加強其藥品不良反應監測工作，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，確保患者用藥的安全性、有效性和依從性。此外，本研究不足之處是回顧性分析，ADR報告為臨床醫師自發填寫上報，可能存在漏報或少報的情況。

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