瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病臨床療效分析探討

馮霖　傅錚　喬玉芳

[摘要] 目的 探討瑞格列奈聯(lián)合常規(guī)甘精胰島素應(yīng)用于老年2型糖尿病的臨床效果。方法 回顧性分析2015年10月—2016年9月在該院內(nèi)分泌科接受治療的62例老年2型糖尿病患者臨床資料，按照隨機雙盲方法分成治療組32例和對照組30例，治療組給予瑞格列奈+甘精胰島素治療方案；對照組采取常規(guī)注射門冬胰島素30。觀察兩組治療前后血糖指標(biāo)變化，記錄兩組基礎(chǔ)胰島素用量、體重增加及低血糖發(fā)生率，并評價其臨床有效率。 結(jié)果 治療組治療后FBG、2 hPG和HbA1c等水平均明顯低于對照組（P<0.05）。治療組日均胰島素用量低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組臨床有效率93.75%，高于對照組的73.33%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈能夠有效地控制空腹及餐后2 h的血糖水平，減少糖化血紅蛋白含量，較好地改善胰島素功能，適合老年糖尿病患者長期服用。

[關(guān)鍵詞] 老年；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰島素；血糖；療效

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）10（b）-0077-02

我國是糖尿病大國，據(jù)統(tǒng)計糖尿病患者數(shù)量已超過4 000萬人，位居全球第二位，其中97%以上為2型糖尿病[1]。2型糖尿病屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，與患者的代謝紊亂有直接的關(guān)系，從發(fā)病機制上說，胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷是最主要的兩大因素，基于此研究及臨床實踐證實，短期胰島素強化治療對恢復(fù)2型糖尿病患者第一時相分泌，甚至回到2型糖尿病自然病程更早階段有積極的促進(jìn)作用。近年來推出多種胰島素類似物，在大大拓寬2型糖尿病治療及控制目標(biāo)的同時，也給醫(yī)生和患者合理選擇胰島素帶來了困惑。從目前來看，單純使用胰島素類似物效果并不理想，聯(lián)合用藥日益成為趨勢和首選。該文2015年10月—2016年9月選取62例老年2型糖尿病作為研究對象，比較甘精胰島素+瑞格列奈與注射預(yù)混門冬胰島素30治療2型糖尿病患者的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院接受治療的62例老年2型糖尿病患者作為研究對象，符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類標(biāo)準(zhǔn)，分成兩組，其中治療組32例，男19例，女13例；年齡65～78歲，平均（69.2±2.3）歲；病程2～8年，平均（4.6±1.4）年；對照組男18例，女12例；年齡66～78歲，平均（68.2±2.7）歲；病程2～9年，平均（4.8±1.2）年。兩組年齡、性別、基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組三餐前口服瑞格列奈（國藥準(zhǔn)字H20123 055），初始劑量為 1 mg/次（最大劑量8 mg），睡前（22∶00）皮下注射甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052），初始劑量0.15 U/kg，根據(jù)每日早餐前血糖狀況調(diào)整當(dāng)日睡前胰島素劑量。對照組每日早晚餐前注射門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20133006），初始劑量0.4 U/kg，按照早晚1：1劑量分配，同樣根據(jù)每日早餐前血糖狀況調(diào)整當(dāng)日睡前胰島素劑量。兩組治療期間，每隔3 d監(jiān)測一次血糖值。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及HOMA-IR等水平變化；②記錄兩組治療后基礎(chǔ)胰島素用量、體重增加及低血糖發(fā)生率；

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀基本消失，F(xiàn)PG達(dá)到7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L，F(xiàn)BG降低>30%；有效：癥狀有所改善，F(xiàn)PG<8.3 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L，F(xiàn)BG降低10%～20%；無效：癥狀無改善，F(xiàn)BG值無變化或下降<20%[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件整理分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，配對t檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)及體重增加變化比較

結(jié)果顯示，兩組治療后，F(xiàn)BG、2 hPG和HbA1c等指標(biāo)均下降，與治療前對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后FBG、2 hPG和HbA1c均明顯低于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組基礎(chǔ)胰島素使用量比較

治療組日胰島素用量為（14.07±1.34）U/d，明顯低于對照組的（26.39±2.42）U/d，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.176，P<0.05）。

2.3 臨床療效比較

治療組臨床有效率93.75%，高于對照組的73.33%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

日本東京大學(xué)門脅孝團隊研究發(fā)現(xiàn)[2]，2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素?zé)o法從血管內(nèi)滲透出來是導(dǎo)致患者血糖升高的原因，因此可推斷說2型糖尿病患者多以胰島素抵抗為主，伴有胰島素抵抗，病情發(fā)展是進(jìn)行性的，隨著血糖升高而進(jìn)展。2型糖尿病以年齡>40歲以上的成年人為主要發(fā)病人群，特別是60歲老年患者因為代謝功能退化，極易病發(fā)糖尿病及其相關(guān)的神經(jīng)性病變、肝腎功能病變等癥狀。

藥物治療一直是2型糖尿病的主要方式，近來如胃轉(zhuǎn)流手術(shù)也開始逐漸出現(xiàn)，不過無論何種治療手段，都無法完全替代胰島素治療。我國糖尿病防治指南也指出，在口服降糖藥仍達(dá)不到控制效果時，應(yīng)立即改為胰島素強化治療。甘精胰島素基于基因重組技術(shù)，系甘氨酸替換胰島素A鍵21位的門冬氨酸，也一種新型的長效胰島素類似物，其能完全溶解于酸性注射液，經(jīng)皮下注射后會形成局部沉淀，形成細(xì)微的胰島素沉淀物，穩(wěn)定釋放胰島素單體，1～2 h內(nèi)即可起效，且長效、血藥濃度無峰值，能平穩(wěn)地降低血糖水平。相關(guān)研究表明，甘精胰島素的作用時間長達(dá)24 h。相關(guān)研究也認(rèn)為甘精胰島素比使用NPH（低精蛋白鋅胰島素）低血壓發(fā)生率低。瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物，也是一種非磺脲類胰島素促分泌劑，該藥經(jīng)胃腸道快速吸收后，血液藥物濃度迅速升高，服藥后1 h內(nèi)達(dá)到峰值，之后迅速下降，6 h內(nèi)被徹底清除。此外，該藥還能抑制胰腺細(xì)胞膜中的鉀離子通道，促使Ca2+內(nèi)流，刺激胰島素釋放，因此適用于空腹及餐后血糖控制。有報道，瑞格列奈不但能有效地控制餐前、餐后血糖，還可以控制糖化血紅蛋白，減少低血糖和體質(zhì)量增加的發(fā)生。國內(nèi)瑞格列奈臨床試驗協(xié)作組觀察顯示，給予瑞格列奈12周后，糖尿病患者的FBG、PBG和HbA1c均較治療前顯著下降。國外一項多中心、開放性研究也證實口服瑞格列奈療效優(yōu)于單用格列本脲。至于從聯(lián)合用藥角度，臨床也多有報道。費美姣等[3]研究證實瑞格列奈與二甲雙弧對于2型糖尿病有類似的療效，二者聯(lián)合用藥效果更好。

楊曙暉等[4]則對比瑞格列奈與阿卡波糖的降糖療效，結(jié)合二者依從性及耐受性較好，建議聯(lián)合用藥提高治療效果。該文將瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥，從資料顯示看，治療組治療后的FBG、2 h-PG和HbA1c等血糖指標(biāo)要明顯低于對照組，與上述報道基本相似。甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合用藥，還能減少胰島素使用劑量，減少胰島素相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。

從表2結(jié)果顯示，治療組的日均胰島素用量、低血糖發(fā)生率要明顯低于對照組（P<0.05）。不過兩組的BMI值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），原因可能是與研究對象的選擇有關(guān)。從總體療效看，治療組有效率93.75%，高于對照組的73.33%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)研究對比口服降糖藥與聯(lián)合餐前短效胰島素治療2型糖尿病的療效及安全性差異，結(jié)果兩組均可達(dá)到相似的血糖控制效果，但其中服用甘精胰島素的患者并發(fā)低血糖的危險性更低。結(jié)果說明瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病療效確切，能有效地改善血糖指標(biāo)，增強胰島素功能，且低血糖反應(yīng)少，建議在口服降糖藥仍不達(dá)標(biāo)的情況下，根據(jù)患者適應(yīng)性選擇瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的治療方案，以迅速有效地改善并控制血糖狀況。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李月紅.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（2）：299-302.

[2] 施劭鋒，陳根本.利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素對新診斷2型糖尿病的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（20）：2770-2773.

[3] 費美姣[1].瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的效果及不良反應(yīng)[J].中國藥物與臨床，2013，13（3）：369-370.

[4] 楊曙暉，謝培文，沈閑茹，等. 老年2型糖尿病伴亞臨床甲減患者代謝綜合征的情況[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）： 2725-2727.

（收稿日期：2017-07-20）