甘草酸苷聯(lián)合多維元素片治療輕癥斑禿療效觀察

陳榮威，梁國雄，胡寶蟬，闕冬梅，楊 娟

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院/中山市陳星海醫(yī)院，廣東 中山 528415）

斑禿是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā)，可發(fā)生于身體任何部位。發(fā)病率為 0.1%-0.2%，不同民族和種族之間略有差異，好發(fā)于青年階段，男女均可發(fā)病。該病病程經(jīng)過緩慢，斑禿對患者健康無直接危害，但會嚴(yán)重影響到患者的形象，患者可能會因此承受較大的心理負(fù)擔(dān)。斑禿的發(fā)病機制復(fù)雜，到目前為止，尚未完全闡明，治療方法種類較多，療效各有不同，主要包括藥物治療、皮膚外科手術(shù)治療、物理療法等，或單獨應(yīng)用，或聯(lián)合治療。而輕癥斑禿，大多以內(nèi)服藥物為主，其中糖皮質(zhì)激素、復(fù)方甘草酸苷等仍是目前治療的常用藥物。本研究旨在探索一種新的簡便的治療方法，為臨床輕癥斑禿的治療，提供有益借鑒。

2015年7月-2016年10月，筆者采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多維元素片治療斑禿，取得較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科門診患者，共205例，年齡14-60歲，其中男108例，女97例，病程1天-1年，皮損1-5處，脫發(fā)面積直徑1-6cm2。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床皮膚病學(xué)》斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個月內(nèi)曾接受過任何斑禿治療的患者；②普禿、全禿患者；③其他疾病引起的禿發(fā)患者；④嚴(yán)重的心、肝、腎損害、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者及惡性腫瘤患者；⑤妊娠及哺乳期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn): ①發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療療程未完成者；②未按規(guī)定服藥或隨訪者；③自行使用其他方法合并治療者。進(jìn)入此項研究患者隨機分為兩組，治療組105例，其中男56例，女49例，年齡15歲～42歲，中位數(shù)為23.1歲，病程3天～1年，中位數(shù)為2月。對照組100例，其中男53例，女47例，年齡14歲～40歲，中位數(shù)為21.8歲，病程4天～1年，中位數(shù)為2月。兩組患者的年齡、性別、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方 法

治療組：口服復(fù)方甘草酸苷片（商品名：美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn)）50mg，3 次／天，同時服用多維元素片（商品名：善存，惠氏制藥有限公司生產(chǎn)），1片／天。對照組：單獨口服復(fù)方甘草酸苷[2,3,4]，用法用量同治療組。2組患者治療時間均為連續(xù)2個月，每周隨訪1次，記錄皮損消退和及發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

痊愈：斑禿區(qū)頭發(fā)全部長出，新生頭發(fā)粗細(xì)、色澤、分布密度均正常，拔毛試驗（-）；顯效：新生頭發(fā)達(dá)70%以上，且粗細(xì)、色澤、密度均接近正常；好轉(zhuǎn)：新生頭發(fā)達(dá)30%以上，包括長出的毳毛和白發(fā)，且治療后毛發(fā)脫落停止；無效：新生頭發(fā)在30%以下，或有繼續(xù)脫落者。總有效率為痊愈加顯效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，進(jìn)行秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療結(jié)果

治療組和對照組有效率分別為84.8%，58%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=-3.555，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 例（%）

2.2 不良反應(yīng)

治療組1例患者出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)腹脹，對照組有1例出現(xiàn)乏力，但均能耐受，未做特殊處理，自行緩解，繼續(xù)用藥后完成治療。

3 討 論

斑禿是皮膚科常見疾病，表現(xiàn)為無自覺癥狀的局限性、良性、非瘢痕性的脫發(fā)，病情嚴(yán)重者可發(fā)展成全禿，甚至普禿，多項研究表明[6,7]，其屬于一種T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫相關(guān)性疾病，與遺傳因素和精神心理因素、免疫功能、內(nèi)分泌、微量元素等異常及微循環(huán)障礙有關(guān)。

復(fù)方甘草酸苷片治療斑禿的機制有：作用于斑禿發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，抑制了ⅠFN-γ等 Th1 細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)了ⅠL-4等Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)了斑禿患者Th1型反應(yīng)，阻止了進(jìn)一步的發(fā)病[8]。另外，復(fù)方甘草酸苷可改善斑禿皮損部位血液微循環(huán)，增加病變部位皮膚表層毛囊的新陳代謝，增加供血、供氧，從而促進(jìn)病變部位皮膚毛發(fā)再生，同時抑制原有毛發(fā)脫落[9]。人體毛發(fā)生長與蛋白質(zhì)合成、能量供應(yīng)及脂肪、微量元素、維生素都有著密切關(guān)系，能量供給不足，維生素A、B2和微量元素Zn、 Fe、Cu等缺乏影響毛發(fā)生長，甚至脫落[10]。人體必需微量元素Zn、Fe、Cu、Mg、Mn具有重要的生理功能，它們是體內(nèi)多種金屬酶的組成成分，或與酶的活化有關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查顯示：斑禿人群血清Zn、Fe、Mn、Cu 含量均低于對照人群[11]，本研究也提示，補充微量元素對斑禿患者的治療是有益的。

鋅是毛發(fā)中最主要的微量元素之一，對維持上皮組織的形成及正常修復(fù)、纖維母細(xì)胞的增生、膠原合成均非常重要，它還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)T細(xì)胞增多、活性增強[12]。此外，鋅維持細(xì)胞隔離封閉、可有效防止自由基對細(xì)胞的攻擊，保護細(xì)胞的正常分裂及細(xì)胞膜的完整，還可促進(jìn)毛發(fā)再生[13]，研究表明， 鋅的缺乏可導(dǎo)致皮膚角化過度，毛囊消失，毛發(fā)生長受阻。

鈣是毛發(fā)中含量最多的元素，神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽要發(fā)揮正常生理功能，需要穩(wěn)定的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。鈣也能促進(jìn)體內(nèi)多種酶的活動。金敏雅等研究表明[14]：斑禿者血鈣水平顯著低于健康組。

宋宇等[15]研究表明，斑禿患者發(fā)銅、血銅含量均較正常人下降，銅離子是參與黑色素合成的重要物質(zhì)，其缺乏會使黑色素的合成減少。斑禿患者受累毛囊的黑色素細(xì)胞從毛球中消失，我們臨床也常見斑禿區(qū)再生毛發(fā)常常是白色的。銅還可增強白細(xì)胞的功能，促進(jìn)溶酶體內(nèi)中性蛋白酶分解膠原，同時使膠原纖維的合成減少，彈性蛋白的合成增加。錳元素參與蛋白合成，還是SOD的重要組分，實驗研究顯示，Mn缺乏可出現(xiàn)毛發(fā)和指甲生長變慢，體重減輕。朱柳賓等[11]的研究發(fā)現(xiàn)：血清Mn含量斑禿組顯著低于對照組，推測與Mn缺乏導(dǎo)致SOD合成減少，影響體內(nèi)超氧自由基的清除有關(guān)。維生素D可減少Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如ⅠFN-γ、ⅠL-2，并刺激Th2輔助細(xì)胞的功能等，研究顯示，斑禿患者血清維生素D水平明顯低于健康人[16]，斑禿毛囊的維生素D受體(VDR)表達(dá)水平下降[17]。維生素E是一種抗氧化劑，保護神經(jīng)與肌肉免受氧自由基損傷，改善毛囊部位的微循環(huán)，加速新陳代謝，促進(jìn)頭發(fā)再生[18]。維生素B1，B12治療斑禿也有較多報道。

多維元素片含有較豐富的鋅、銅、鈣、Mn及維生素A、B、D、E等29種維生素和微量元素，通過以上多種機制減少毛發(fā)脫落，促進(jìn)毛發(fā)生長。

本研究中，治療組1例患者出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)腹脹，對照組有1例出現(xiàn)乏力，都可自行緩解，均符合兩種藥品說明書中出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)。

本次試驗中治療組和對照組有效率分別為84.8%，58%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=-3.555, P＜0.05）。該試驗結(jié)果提示，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合多維元素片治療輕癥斑禿，療效佳，且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，是臨床治療斑禿的有效手段之一，值得推廣。

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