更昔洛韋與還原型谷胱甘肽聯合治療巨細胞病毒肝炎患兒的療效及其對外周血T淋巴細胞水平的影響

劉振國，李繼興，王敏

巨細胞病毒（CMV）感染是嬰幼兒常見病之一。經調查，我國新生兒發生巨細胞病毒感染率為1.0%～3.5%。因其感染途徑和身體狀況不同，臨床表現各異，多表現為肝損傷、意識和運動功能障礙及中樞神經系統癥狀等，其中巨細胞病毒感染所致肝損傷較為常見，肝功能損害嚴重者可導致死亡。更昔洛韋是一種核苷類廣譜抗病毒藥物，具有較強的抗病毒作用，適用于免疫功能缺陷的巨細胞病毒感染患兒的治療。我們應用更昔洛韋聯合還原型谷胱甘肽治療巨細胞病毒肝炎患兒，效果令人滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月～2016年1月我院收治的巨細胞病毒肝炎患兒74例，男43例，女31例；年齡1 d～3歲，平均年齡（7.2±0.4）個月。診斷符合《巨細胞病毒感染診斷方案》[2]，經熒光定量PCR法檢測尿CMV DNA陽性。排除標準：風疹病毒、皰疹病毒感染，或伴有重癥肺炎。采用隨機數字表法將患兒分為兩組，兩組基本資料比較無統計學差異（P＞0.05）。患兒家長簽署《知情同意書》，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患兒還原型谷胱甘肽（成都藥友制藥有限公司，國藥準字H20050667）0.3～0.6 g靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎上給予更昔洛韋（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字H20053681）7.5 mg·kg-1靜脈滴注，2次/d，連續治療2 w，或至肝功能正常。

1.3 觀察指標 使用深圳拓能達科技有限公司生產的TND09-M-Y熒光定量PCR分析儀檢測尿CMV DNA（上海之江生物科技有限公司）；使用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測血清肝功能指標；使用EpiceXL型流式細胞儀檢測外周血 T淋巴細胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學處理 應用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料的比較采用 x2檢驗，P＜0.05被認為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標的比較 兩組治療前肝功能指標比較無統計學差異（P＞0.05）；經過2～3 w治療，兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL水平均恢復正常（表1），而觀察組尿CMV DNA陰轉時間和肝功能恢復時間均顯著短于對照組，并發癥發生率也較低（表2）。

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組外周血T淋巴細胞亞群無統計學差異（P＞0.05）；經過2～3 w治療，兩組血 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+比值均恢復正常（表3）。

表1 兩組肝功能指標（±s）比較

表1 兩組肝功能指標（±s）比較

例數 ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L） TBIL（μmol/L）對照組 治療前 37 136.28±14.17 174.23±16.85 72.85±6.54 45.72±4.61治療后 37 36.59±10.24 45.32±11.21 52.96±4.81 25.31±2.65觀察組 治療前 37 137.31±14.26 172.71±16.14 73.19±6.71 44.18±4.49治療后 37 41.09±9.15 41.28±10.75 48.72±4.06 18.05±1.96

表2 兩組療效指標（±s）和并發癥（%）比較

表2 兩組療效指標（±s）和并發癥（%）比較

與對照組比①P＜0.05

例數 尿CMV DNA陰轉（d） 肝功能恢復（d） 并發癥中性粒細胞減少 上腹痛 惡心對照組 37 18.96±2.47 22.27±3.28 3（8.11） 1（2.70） 3（8.11）觀察組 37 9.43±2.16① 14.92±3.05① 1（2.70） 0（0.00） 1（2.70）

表3 兩組外周血T淋巴細胞亞群（%，±s）比較

表3 兩組外周血T淋巴細胞亞群（%，±s）比較

例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+比值對照組 治療前 37 56.34±2.43 32.18±1.19 34.82±1.36 1.02±0.31治療后 37 60.73±2.56 35.46±1.45 30.15±1.04 1.16±0.43觀察組 治療前 37 56.69±2.51 32.76±1.22 34.32±1.31 1.04±0.33治療后 37 61.94±2.97 36.87±1.82 29.81±0.85 1.21±0.56

3 討論

目前，臨床診斷巨細胞病毒感染多采取熒光定量PCR法測定尿CMV DNA，一旦陽性可有利于對患兒巨細胞病毒感染的判斷，從而采取合理的治療方案[1-2]。還原型谷胱甘肽由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸殘基組成。當肝臟受損時，氧化應激反應產物增加，細胞外鈣離子超載，細胞內還原型谷胱甘肽生物合成能力降低。還原型谷胱甘肽具有抗病毒、清除氧自由基、和抗氧化活性[3]。更昔洛韋是一種新型的廣譜抗DNA病毒藥物，具有強效的抗病毒作用。該藥的藥理作用是通過競爭性抑制病毒DNA聚合酶，同時直接摻入到病毒DNA，終止病毒復制[4]。本研究提示應用還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋治療CMV感染，療效較好。

巨細胞病毒的細胞嗜性較廣泛，其中成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞是其主要的靶細胞[5，6]。T淋巴細胞參與機體正常的免疫反應。根據不同的免疫功能，T淋巴細胞可分為輔助性細胞（CD3+）、效應細胞（CD4+）、毒性細胞（CD8+）等亞群，而CD4+/CD8+比值可有效反映細胞免疫狀態。當機體感染巨細胞病毒后，通過分泌毒性物質，CD8+T細胞明顯增加，同時對CD3+和CD4+細胞進行誘導抑制，降低CD3+和CD4+T細胞亞群水平，使機體免疫功能出現紊亂[7，8]。及時采取有效的抗病毒治療，可改善T淋巴細胞亞群紊亂，改善患兒的免疫功能。本研究顯示，治療后抗病毒治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平有所降低，與李思杰[9]報道結果相似。本研究也顯示，治療后觀察組尿CMV DNA陰轉時間、肝功能恢復時間均有所縮短，并發癥發生率也較低，與有關研究結果相似。由此說明，對巨細胞病毒感染所致肝臟受損患兒采取還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋治療，可緩解患兒肝功能受損，促進肝功能恢復，且用藥安全。ALT、AST、GGT、TBIL是臨床常見的肝功能指標，對巨細胞病毒感染所致肝臟受損患兒而言，及時觀察這些指標的變化對病情的判斷非常有幫助。因此，在常規保肝治療基礎上聯合更昔洛韋抗病毒治療，可減輕肝功能受損，加速病情恢復。

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[7]侯林毅，趙騫，舒靜.更昔洛韋聯合門冬氨酸鳥氨酸治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎療效觀察.中國綜合臨床，2012，28（5）：546-549.

[8]White AL，Hedlund GL，Bale JF，et al.Congenital cytomegalovirus infection and brain clefting.Pediat Neurol，2014，50（3）：218-223.

[9]李思杰.更昔洛韋在新生兒先天性巨細胞病毒感染中的臨床研究. 中華實驗和臨床感染病雜志電子版，2011，5（3）：52-53.