早產新生兒壞死性小腸結腸炎的危險因素分析

盧浩 周海云 何裕濱

【關鍵詞】 壞死性小腸結腸炎;新生兒;早產兒;危險因素

中圖分類號：R722?? 文獻標識碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.021

Analysis of risk factors of necrotizing enterocolitis in preterm neonates

LU Hao，ZHOU Haiyun，HE Yubin

【Abstract】 Objective To investigate the risk factors of neonatal necrotizing enterocolitis（NEC）.

Methods 50 premature infants with preterm NEC were selected as observation group，and another 50 premature infants without preterm NEC in the same period were selected as control group.General data，perinatal data，combined diseases，and the main factors of NEC in premature newborns were retrospectively analyzed between the two groups.

Results Difference of the history of asphyxia，congenital heart disease，septicaemia and ischemic bowel disease between the observation group and the control group was statistically significant（P<0.05）.Univariate and multivariate analysis showed that the risk factors for NEC in premature neonates were mainly septicemia，congenital heart disease，ischemic bowel disease，asphyxia and low gestational age.

Conclusion Many factors affect NEC in premature infants，and septicemia，congenital heart disease，ischemic bowel disease，asphyxia and gestational age are risk factors.So preterm infants with these risk factors should be payed high attention to alert the occurrence of this disease.

【Key words】 NEC;neonate;premature infant;risk factors

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是早產兒中常見的胃腸道急癥，主要臨床癥狀為便血、腹瀉、嘔吐、腹脹，同時伴有體溫變化、心動過緩、休克等癥狀，嚴重的患兒可出現腸壞死、腸穿孔、多器官功能衰竭、彌散性血管內凝血等，甚至死亡，腹部平片可見患兒腸管擴張、梗阻、積氣或靜脈積氣等[1～3]。目前其具體影響因素和發病機制仍不明確，本研究對比非NEC患兒及早產NEC住院新生兒臨床資料，分析影響早產兒NEC的主要因素，并討論其發病機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2015年5月期間在我院選取50例確診的壞死性小腸結腸炎早產新生兒歸為觀察組，根據住院號隨機抽選同期住院的非壞死性小腸結腸炎新生兒為對照組（50例）。觀察組納入標準：胎齡<33周，根據《實用新生兒學》[4]Bell分期為Ⅱ期以上。對照組納入標準[5]：非NEC，已經治愈的患兒，胎齡為25～33周。兩組排除標準：遺傳性代謝性疾病、消化道先天性畸形。

1.2 研究方法

回顧性分析兩組患兒臨床資料，包括患兒一般資料：胎齡、出生體重、發病時間、性別等;孕母情況：產前抗生素使用情況、胎膜早破、高血壓;出生情況：有無窒息（pH<7.0，Apgar評分<3分，多功能臟器損傷）;發病前伴發疾病情況：肺炎、高膽紅素血癥、敗血癥、肺炎、先天性心臟?。ù笫议g隔缺損、大房間隔缺損、法洛四聯癥等）、先天巨噬細胞感染等;喂養情況：益生菌（糞腸球菌、長型雙歧桿菌）的應用、喂養方式等。

1.3 統計學方法

數據輸入Excel，使用SPSS 14.0軟件行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，危險因素分析用Logistic回歸分析，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 兩組新生兒一般資料及圍產期資料比較

兩組胎兒性別、出生體重、圍產期分娩方式等資料比較，觀察組胎齡小于對照組，窒息發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;其他資料比較均無統計學意義（P>0.05）。見表1、表2。

2.2 兩組合并疾病對比

觀察組敗血癥、先天性心臟病、缺血性腸病發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其他疾病發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 壞死性小腸結腸炎危險因素單因素分析結果

觀察組胎齡<33周新生兒、先天性心臟病、缺血性腸病發生率高于對照組，產前母乳喂養率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）?？紤]上述因素可能影響早產兒患NEC。見表4。

2.4 影響新生兒壞死性小腸結腸炎因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析結果中P<0.05的因素為自變量，以新生兒壞死性小腸結腸炎發生為因變量，采取多因素Logistic回歸分析，在95%可信區間，OR值>1表明胎齡<33周、敗血癥、先天性心臟病、缺血性腸病、窒息為疾病發生的獨立危險因素;OR值<1，表明使用益生菌、母乳喂養為疾病發生的保護因素（P<0.05）。見表5。

3 討? 論

NEC嚴重威脅新生兒的健康和生命，關于該病的病因及具體發病機制仍在研究中，通常認為該病是由多種因素共同作用引起，與胎盤早剝、腸道缺氧、再灌注、圍生期窒息等缺氧性損傷有關，此外與感染、喂養方式等也相關。但以上危險因素無法單獨引發NEC，而是它們作用于不成熟的胃腸道，誘因、病因相互作用導致新生兒腸黏膜缺血壞死，黏膜屏障被破壞，腸道致病菌大量繁殖，產生多種毒性物質，例如腫瘤壞死因子、干擾素、白介素、內毒素等炎癥因子，腸道黏膜發生炎癥反應和缺血性壞死，細菌毒素進入血液內、腸組織，最終導致NEC，甚至出現敗血癥、休克，導致患兒死亡[6～8]。

本研究中發現觀察組胎齡明顯低于對照組，窒息、敗血癥、先天性心臟病、缺血性腸病、胎齡<33周新生兒NEC發生率明顯高于對照組，產前母乳喂養率低于對照組。經多因素回歸分析確定胎齡<33周、敗血癥、先天性心臟病、缺血性腸病、窒息是早產新生兒出現NEC的危險因素。這些因素均能引起腸道異常反應，腸道因素對腸道起作用，引發NEC[9～10]。

下面對各危險因素導致腸道因素引發NEC的機制進行探討。①胎齡過小導致腸道發育不成熟，形成NEC危險因素。33周前出生的早產兒腸道黏膜屏障功能結構均不完善，且胃腸道無法分泌足夠的消化液，腸蠕動差，易出現腸管擴張、腸梗阻;此外腸道內的不完全分解產物變多，細菌容易停留并繁殖，破壞腸壁組織，這些腸道因素是引發NEC的基礎[11～13]。有關NEC病因研究顯示，當早產兒胎齡<30周，其不成熟腸道暴露在多種危險因素中，啟動了促炎因子反應，引起機體發生炎癥反應，新生兒腸上皮細胞壞死或凋亡，腸屏障功能最終被破壞。②缺血性腸病、先天性心臟病對新生兒腸道血流有嚴重影響，全身易出現循環低灌注狀態，易發生舒張期腹主動脈內血液逆流、休克，導致腸道血流量不足，腸系膜缺氧缺血，腸壁被損傷。這些腸道因素導致腸道吸收各種毒素，引發NEC。新生兒窒息是導致腸道缺氧的重要因素，缺氧的腸黏膜血流減慢，耗氧少，腸壁的通透性提高，自由基增多，使得自由基介導的灌注損傷成為破壞黏膜的重要原因[14～16]。本研究中觀察組缺血性腸病發生率高達46.0%。③細菌毒素能對腸黏膜造成直接傷害，炎癥介質如腫瘤壞死因子、血小板活化因子參與了NEC起病過程。本研究中觀察組敗血癥發生率明顯高于對照組，提示NEC發生與敗血癥有關。革蘭氏陰性桿菌發酵乳糖為有機酸、二氧化碳和氫氣，使患兒腸管積氣、擴張，甚至引起氣腹，腸道酸化損傷腸黏膜;革蘭氏陰性桿菌釋放的毒素進入到血液中，形成中毒性休克，使NEC病情加重[17～18]。

綜上所述，本研究發現早產新生兒患NEC與多種因素存在相關性，其中胎齡<33周、敗血癥、先天性心臟病、缺血性腸病、窒息為疾病發生的獨立危險因素，使用益生菌、母乳喂養為疾病發生的保護因素，臨床上需針對這些相關因素采取必要措施，降低NEC發生。

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