不同劑量硫酸氯吡格雷治療缺血性腦卒中患者的臨床研究*

王 英,殷 闖,譚 軍△

(1．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三臨床學(xué)院，河南新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南新鄉(xiāng) 453000)

缺血性腦卒中為臨床常見一種腦血管疾病，多見于中老年人群，具有起病急、病情進(jìn)展快、致殘率與病死率高等特點(diǎn)[1]。近年來，該疾病發(fā)病率呈不斷升高趨勢，其主要引發(fā)原因?yàn)閯用}粥樣硬化導(dǎo)致血栓形成，臨床復(fù)發(fā)率較高，且隨病情進(jìn)展，易引發(fā)其他血管缺血事件，對患者生命產(chǎn)生威脅。目前，臨床治療主要采取抗血小板藥物治療，而硫酸氯吡格雷屬于噻吩吡啶類的抗血小板藥，可選擇性對腺苷二磷酸及其血小板受體結(jié)合產(chǎn)生抑制，從而阻斷血小板聚集，提高臨床治療缺血性腦卒中效果[2]。但臨床對于采取高劑量或低劑量硫酸氯吡格雷進(jìn)行治療存在爭議。相關(guān)臨床研究表明，藥物治療缺血性腦卒中資料，效果良好[3]。為進(jìn)一步確定其臨床療效，本研究主要就不同劑量藥物應(yīng)用于缺血性腦卒中治療取得的效果及對不良事件與患者預(yù)后產(chǎn)生的影響，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院針對性選取114例患者資料予以分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年12月至2016年12月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的114例缺血性腦卒中住院患者臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方案不同分成對照組(n=57)與研究組(n=57)。對照組男女比例37∶20，年齡51～78歲，平均(62.39±5.41)歲；其中并發(fā)高血壓15例，糖尿病23例。研究組男女比例36∶21，年齡52～79歲，平均(62.56±5.52)歲；其中并發(fā)高血壓16例，糖尿病24例。患者家屬均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)惡性腫瘤者，嚴(yán)重肝、腎功能障礙者，精神疾病者。

1.3方法 兩組均予以他汀類藥物口服，予以神經(jīng)保護(hù)劑治療，并對血糖、血壓等控制，注意保護(hù)胃黏膜。對照組予以50 mg硫酸氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格25 mg)服用，1次/日；研究組予以75 mg硫酸氯吡格雷服用，1次/日；兩組均堅(jiān)持用藥4周，于治療4周后清晨抽取患者靜脈血，并對相關(guān)指標(biāo)分析。

1.4觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)[5]觀察兩組血流動力學(xué)指標(biāo)變化，包括血漿黏度、全血高切、低切黏度以及纖維蛋白原；比較兩組不良反應(yīng)情況，主要為肝功能異常、嗜酸性粒細(xì)胞增加、胃腸道出血、腦出血等；對比兩組神經(jīng)功能與日常生活能力評分，前者應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評分表予以評估，包括視野、凝視、意識水平、上肢運(yùn)動、感覺等方面，0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能恢復(fù)越差；后者采取日常生活能力評分(ADL評分)評定，包括穿衣、上樓梯、大小便等方面是否需要幫助，采取百分制，得分越高表明獨(dú)立完成能力越高。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組血流動力學(xué)指標(biāo)變化 研究組治療后血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)變化

2.2比較兩組不良反應(yīng)情況 研究組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3比較兩組NIHSS與ADL評分 兩組治療前NIHSS、ADL評分均差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS及ADL評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組不良反應(yīng)情況[n(%)]

表3 兩組NIHSS與ADL評分分)

3 討 論

隨著人口老齡化，居民生活方式及飲食習(xí)慣等變化，近年來腦血管病發(fā)生率逐步增加，其中包括缺血性腦卒中。缺血性腦卒中指的是因各種因素致使腦組織出現(xiàn)局部供血障礙，從而引起腦組織缺血、缺氧壞死一種疾病，在臨床上常表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺失，若救治不及時易產(chǎn)生嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。有研究指出，高劑量硫酸氯吡格雷可在確保用藥安全的基礎(chǔ)上，提高臨床治療效果，使得患者預(yù)后改善[6]。

本研究中，研究組血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，研究組NIHSS及ADL評分均優(yōu)于對照組，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)[7]結(jié)果數(shù)據(jù)資料相似，進(jìn)一步表明高劑量硫酸氯吡格雷作用于缺血性腦卒中，可有效改善患者血流動力學(xué)情況，促進(jìn)療效提升；且不良事件出現(xiàn)率與低劑量用藥相比無顯著提升，安全性較高。硫酸氯吡格雷作為噻吩砒啶類1種衍生物，屬于前體藥物的1種，本身無活性，可于小腸內(nèi)吸收，且85%可經(jīng)水解排出體外，僅15%可進(jìn)入血液循環(huán)，于肝臟細(xì)胞色素作用下形成2-氧基-氯吡格雷，然后在體內(nèi)進(jìn)一步氧化為有活性硫醇衍生物[8-9]。由于該藥物有效吸收、轉(zhuǎn)化成分較少，因而在服用之前應(yīng)用較高前體物質(zhì)，而藥物服用后同二磷酸腺苷(ADP)競爭性結(jié)合血小板表面ADP受體需確保其一定濃度，因而服用較高劑量硫酸氯吡格雷有助于臨床治療效果改善[10]。

缺血性腦卒中導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，血小板聚集黏附能力被激活，從而導(dǎo)致纖維蛋白形成網(wǎng)狀，于凝血酶原等因子作用下形成血栓，臨床可經(jīng)血流動力學(xué)對血液聚集性與黏滯性進(jìn)行反映，從而判斷病情程度[11]。有研究指出，缺血性腦卒中患者多處在高黏滯狀態(tài)，服用硫酸氯吡格雷后可與CYP2C19藥物代謝酶反應(yīng)，起到抗血小板聚集、活化作用，有助于血流動力學(xué)改善[12]。本研究結(jié)果顯示，高劑量與低劑量硫酸氯吡格雷在治療缺血性腦卒中患者過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示加大硫酸氯吡格雷劑量可在保證用藥安全的基礎(chǔ)上提升治療效果，患者接受度較高。此外，高劑量硫酸氯吡格雷作用于人體后，可有效促進(jìn)缺血半暗帶生成新生血管，使梗死體積縮小，從而提升神經(jīng)元活性，使得腦缺血損傷減輕[13-15]。高劑量硫酸氯吡格雷的應(yīng)用，還可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)缺血腦部血流供應(yīng)改善，改善預(yù)后，使得日常生活能力提升[16-18]。研究受各種因素影響，未對臨床治療效果作詳細(xì)分析，需再行進(jìn)一步研究。

綜上所述，缺血性腦卒中應(yīng)用高劑量硫酸氯吡格雷治療可促進(jìn)局部血流動力學(xué)穩(wěn)定，提升療效與預(yù)后，且安全性較好，可推廣。

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