感染性休克患者血清HMGB1和降鈣素原的表達變化和臨床意義

崔文娟，陳 巖，劉 芹，牟 林，樊曉光，喬魯軍

(勝利油田中心醫院重癥醫學科，山東東營 257034)

感染性休克在重癥監護病房十分常見，病死率很高,現有的液體復蘇療法急需考慮在治療初期就評估患者的預后。傳統炎癥指標，如白細胞計數、中性粒細胞比例受多種因素影響，目前不能精確反映出炎癥程度[1]。血清高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平與臨床嚴重感染、休克患者的病情嚴重程度及預后密切相關，針對其干預可降低遠期死亡率[2]。降鈣素原(PCT)是一種功能蛋白，當人體感染時受細菌或者類毒素影響，甲狀腺外組織釋放大量的PCT，且PCT水平與感染的嚴重程度密切相關，具有較高的敏感性與特異度，對于評估膿毒癥預后具有十分重要的指導意義[3]。本研究探討感染性休克患者血清HMGB1和PCT動態表達變化，分析其與預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月至2017年2月本院感染性休克患者160例，其中男89例，女71例，平均年齡(64.15±10.6)歲，按患者住院觀察至28 d,分為生存組104例，死亡組56例，所有患者均符合《2012年國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南的感染性休克診斷條件》[4]。生存組男59例，女45例，平均年齡(61.6±8.5)歲；死亡組男30例，女26例，平均年齡(67.2±13.4)歲。兩組感染性休克患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準:合并急性冠脈綜合征，妊娠期女性和兒童。治療措施包括給予呼吸機輔助呼吸，碳青霉烯類廣譜抗感染，營養支持，糾正電解質酸堿平衡紊亂，保護臟器功能，對癥支持治療等。分別于入院后第1、3、5天、觀察終點(出院或者死亡前最后一次)監測感染性休克患者血清HMGB1的濃度以及PCT的水平，所有患者均觀察急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分變化情況，記錄中性粒細胞百分比和ICU住院天數。

1.2方法 采用APACHE Ⅱ評分表評估患者相應的急性生理學、年齡及慢性健康狀況的得分，最后合并得分為最終得分[5]。根據患者入院第1、3、5天、觀察終點的血清測定結果，比較兩組的APACHE Ⅱ評分差異及HMGB1、PCT的動態變化差異,分析其對ICU住院時間的影響。所有患者均在入院時，治療第1、3、5天，抽取靜脈血2 mL,留取抗凝，低溫8 000 r/min離心5 min后取上層血清，一部分用于測定HMGB1及PCT，另一部分保存于-80 ℃備用。細胞因子的檢測：HMGB1酶聯免疫分析試劑購自德國IBL公司，進行酶聯免疫分析，嚴格照說明書操作，并重復進行1次，取平均值作為數據；PCT 的檢測使用由德國BRAHMS Diagnostica GmbH公司生產的PCT檢測試劑盒(免疫層析法)。

2 結 果

2.1兩組患者不同時間點血清PCT和HMGB1的水平變化 生存組與死亡組感染性休克患者的HMGB1、PCT表達水平隨時間的增加而逐漸減少，見表1。

表1 兩組患者不同時間點血清PCT和HMGB1水平變化

2.2HMGB1、PCT與感染性休克預后、ICU住院時間的關系 與死亡組患者相比，生存組的HMGB1和PCT均較低，差異有統計學意義(P<0.05)，生存組患者的HMGB1和PCT均低于死亡組；生存組患者的APACHE Ⅱ評分和中性粒細胞百分比較低，差異有統計學意義(P<0.05)，生存組患者的APACHE Ⅱ評分和中性粒細胞百分比低于死亡組；生存組患者的ICU住院時間略低于死亡組，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 感染性休克組患者生存組與死亡組患者相關指標的比較

*：P<0.05，與死亡組比較

3 討 論

感染性休克是由微生物及其毒素等產物直接或者間接引起急性微循環不足，導致組織缺氧，代謝功能障礙，導致器官功能發生損害的一系列癥狀，在重癥監護病房十分常見，給社會家庭造成極大的經濟負擔，并且病死率很高。目前，早期液體康復是臨床上首選方法，但對其效果的評估一直是困擾臨床的主要問題，早期如果沒有得到有效的治療，由于機體組織細胞缺血，缺氧及代謝障礙容易引發多器官功能損害，甚至多器官功能衰竭。因此，動態監測相關特異性指標，對病情危重程度的判斷及指導治療有重要的評估價值，及早判斷患者病情危重程度并給予積極治療非常重要[6]。

機體在遭受感染等應激情況下，多種炎性遞質大量釋放，導致失控性全身炎性反應和免疫功能障礙的主要病理生理過程[7]， HMGB1是感染性休克之效應的最重要的晚期炎性反應遞質[8]，HMGB1由病原體或早期炎性反應分子活化免疫細胞釋放，多在膿毒血癥16～24 h釋放，表達增高晚，持續時間長，為改善感染性休克提供了獨特的時間窗，HMGB1成為感染性休克治療的理想靶標之一[9]。HMGB1是近期國內外研究較多的一種晚期炎癥介質。在膿毒癥時，HMGB1作為一種重要的危險相關分子模式(DAMPs)，從壞死或者受損的細胞會主動釋放到細胞外，而細胞外的HMGB1激活炎癥細胞，誘導這些活化的炎癥細胞生成促炎因子。這些促炎因子又進一步促進HMGB1的主動分泌，形成一個正反饋，從而維持了炎性反應造成進一步損傷。

PCT是116個氨基酸組成的降鈣素的前體，其被誘導的程度與系統感染及器官功能障礙的嚴重程度密切相關[10]。當感染性休克發生時,PCT會顯著上升,超出一定范圍,導致患者死亡[11]。因此,PCT在一定程度上可以預測感染性休克的危重程度[12-13]。

兩組感染性休克患者分別于入院后第1、3、5天、觀察終點監測感染性休克患者血清HMGB1的濃度及PCT的表達，兩指標均隨著病程增加而逐步降低，兩種標志物均表現為同樣的時間表達規律，動態檢測炎性因子HMGB1和PCT等有助于感染性休克患者病情的危重程度和指導治療。感染性休克組患者死亡組與生存組的生物標志物相比，HMGB1和PCT均增加(P<0.05)；APACHE Ⅱ評分和中性粒細胞百分比在死亡組也明顯增加(P<0.05)；HMGB1、PCT、中性粒細胞百分比可作為感染性休克病情變化檢測的重要檢測指標，并對預測疾病的轉歸(ICU住院時間)有一定指導意義。

綜上所述，HMGB1、PCT屬于炎性細胞因子，在感染性休克的病情演變中都起著重要作用，及時監測變化，可以更敏感地判斷感染性休克的發生，評估其嚴重程度，為臨床治療提供循證依據。但在具體的多因素相關分析中，HMGB1、PCT對感染性休克的時間-量效關系還有待進一步深入研究。

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