微生態制劑在早產兒壞死性小腸結腸炎中的防治效果

姚愛敏，陳楠，孫學江，王葉青，郝亞平，郄學敏，郭戰坤

(1．保定市婦幼保健院新生兒科；2.河北大學醫學院微生物免疫室；3.河北大學附屬醫院心內科，河北 保定 071000)

臨床上新生兒壞死性小腸結腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)好發于低出生體重(low birth weight neonates，LBW)早產兒，屬于腸道炎病癥，發病率及病死率均較高，其臨床表現主要為腹脹、便血、惡心嘔吐及腹瀉等，嚴重患兒會出現暫時性休克現象，嚴重威脅新生兒的身體健康及生命安全[1-2]。據報道，10%左右的極低出生體重(VLBW)患兒會出現NEC病癥，死亡率為20%～30%，且1/3的NEC新生兒存在腸穿孔發生風險[3]，如何有效防治NEC，目前仍是臨床上亟待解決的問題。大量研究結果顯示，正常健康人體的腸道內定植約1 000多種微生物，這些龐大的菌群構成了腸道微生態[4]，其在人體中的作用被越來越多的學者所關注和研究。有學者發現，抗生素的應用對LBW患兒腸道微生態的平衡構成了一定的干擾[5]。本研究旨在通過觀察分析微生態制劑在早產兒NEC中的臨床療效，以期為NEC早產兒的防治工作提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2012年1月至2017年12月在保定市婦幼保健院兒科接受診治的84例LBW早產兒的臨床資料。新生兒入選標準：(1)出生體重<2 500 g；(2)胎齡<37周；(3)無先天宮內感染、先天畸形及染色體改變。排除標準：(1)住院時間<72 h；(2)住院時間≤48 h但出現NEC；(3)腸道有關的感染性疾病而住院治療的新生兒。根據治療方案的不同，將入選患兒分成觀察組(服用微生態制劑，39例)和對照組(未服用微生態制劑，45例)兩組。

1.2 研究方法

干預措施：(1)對照組：未服用任何微生態制劑，予以常規對癥綜合治療，包括禁食、營養支持、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等。(2)觀察組：在對照組基礎上添加常用微生態制劑(雙歧桿菌三聯活菌散劑)，0.5g/次，2次/d，鼻飼喂養的早產兒給予鼻飼藥物，通過溫開水或配方奶送服，持續用藥直至患兒出院。

觀察指標：(1)兩組早產兒的基線資料，包括性別、胎齡、出生體重等。(2)兩組患兒發生NEC病癥的機率及需要接受手術治療的比率。其中NEC診斷參考第四版《實用新生兒學》中相關標準，具備下列臨床表現中的任意兩項即可考慮確診：①便血；②腹脹；③腸壁積氣；④肌張力下降，呼吸暫停且嗜睡。如果缺乏NEC組織學及影像學證據則視作可疑。(3)兩組患兒在干預前后腸道內菌群變化情況，包括桿球菌比值與球菌、細菌及桿菌總數情況。(4)服藥后的不良反應發生情況。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較

本研究共納入84例研究對象，其中觀察組39例，對照組45例。表1結果可見，兩組患兒的基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 NEC發病率及手術治療率

NEC發病率比較，觀察組(12.8%)低于對照組(33.3%)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒NEC分期及需接受手術治療比率，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患兒的一般資料比較±s)

表2 兩組患兒的NEC發病率及手術率比較

2.3 干預前后的腸道菌群情況

干預前兩組患兒的腸道菌群無明顯統計學意義(P>0.05)；干預后兩組患兒的細菌、球菌及桿菌總數均明顯高于干預前(P<0.05)；觀察組干預前后的桿球菌比值無明顯統計學意義(P>0.05)；干預后觀察組的細菌、球菌及桿菌總數均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒干預前后的腸道菌群情況比較±s)

*P<0.05，與同組干預前相比；#P<0.05，與同時段對照組相比。

2.4 不良反應

兩組患兒均未出現任何不良反應。

3 討論

NEC是新生兒特別是早產兒的常見炎癥疾病之一，嚴重威脅新生兒的身體健康，給患兒家庭及社會均造成了嚴重負擔[6]。目前尚未完全明確早產兒NEC的發病機制，只知其屬于消化性腸道炎癥疾病，與腸道微生態可能相關，危險因素有致病菌過度生長、腸道不合理喂養、免疫功能低下、早產及缺血缺氧受損等[7]。有學者發現，NEC早產患兒的腸道微生態多樣性明顯降低，與抗生素的應用關系密切[8]。抗生素在抵御致病菌的同時也干擾了患者腸道微生態的動態平衡狀態，使早產兒NEC發病率增加[9]。

大量研究結果顯示，微生態制劑可在一定程度上對NEC的發生起預防作用[10-11]。有學者發現，未服用微生態制劑的患者NEC發病率是服用微生態制劑患者的3倍左右，提示微生態制劑可以在一定程度上緩解NEC患兒的病情嚴重程度[12]。本研究結果顯示，觀察組中無NEC分期為Ⅲ的患兒，對照組中NEC分期為Ⅲ的患兒發病率為11.1%，兩者差異有統計學意義，與之前學者的研究結果相符。本研究20例NEC患兒中需接受手術治療的有3例，NEC手術治療與患兒長期神經發育受損及住院時間延長至6個月以上等因素相關，有學者發現行手術治療的所有NEC患兒出現神經發育功能受損的危險度遠高于行保守治療的患兒[13]。本研究還發現，干預后兩組患兒的細菌、球菌及桿菌總數均明顯高于干預前(P<0.05)；觀察組干預前后的桿球菌比值差異無統計學意義；干預后觀察組的細菌、球菌及桿菌總數均明顯高于對照組(P<0.05)，說明服用微生態制劑的早產兒腸道菌群更穩定，患病及病變風險明顯降低，考慮原因可能是雙歧桿菌三聯活菌主要由雙歧桿菌、熱鏈球菌及乳桿菌組成，三者均是人體腸道內正常菌種，有助于新生兒腸道菌群的快速建立，幫助腸道構成定值抗力；雙歧桿菌可有效抵制致病菌過度繁衍，有助于腸道通透性及腸胃系統功能的康復，降低炎性反應，改善腸道免疫功能，加強腸道間的連接，有效預防了細菌移位現象；且桿球菌比值明顯降低提示腸道菌群紊亂，且病情越嚴重，菌群紊亂程度也越嚴重[14-15]。此外，本研究中兩組患兒均未出現不良反應，提示微生態制劑安全性良好。

總之，早產兒服用微生態制劑不僅可以預防NEC的發生，而且可以有效穩定早產兒體內腸道菌群，安全性好，值得推廣。

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