腸炎寧膠囊治療急性感染性腹瀉100例臨床觀察

劉瑛琦，王燕南，齊建新

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院感染性疾病科，黑龍江 哈爾濱 150001；2.海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司；3.海南華利醫藥進出口有限公司，海南 海口 570100)

急性感染性腹瀉是臨床最常見的消化道感染性疾病之一，發病率位居我國腸道傳染病之首[1]，可由多種病原體(包括細菌、病毒、寄生蟲和真菌等)感染引發。目前治療以補液、止瀉、抗感染等對癥治療為主。本次研究是以鹽酸小檗堿片為對照，觀察腸炎寧膠囊治療急性感染性腹瀉的有效性和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究收集了黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院2014年6月至2015年10月的急性感染性腹瀉住院患者100例，依據隨機數表法將入選患者分為試驗組和對照組。試驗組50例，其中男性31例，女性19例，平均年齡(33.95±3.87)歲；對照組50例，其中男性29例，女性21例，平均年齡(34.47±3.58)歲。兩組患者的基線資料包括性別、年齡、病程、病情嚴重程度等經統計學分析，兩組間差異均無統計學意義(P>0.05)。研究已經本院倫理委員會審核批準。

1.2 疾病診斷標準

急性感染性腹瀉診斷標準參考《成人急性感染性腹瀉診療專家共識(2013年)》[1]中關于急性感染性腹瀉的診斷標準。《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]指出急性感染性腹瀉為脾胃濕熱證。其主癥：瀉下急迫或瀉下不爽，大便色黃穢臭，舌苔黃膩；次癥：肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，小便短黃，脈濡數或滑數。

1.3 納入排除標準

1.3.1 納入標準 符合急性感染性腹瀉的西醫診斷標準；符合中醫關于脾胃濕熱證的辨證標準；按照病情分類劃分為輕度或中度的患者，病程在3 d以內；年齡18～65歲；進入本研究前7 d未服用任何抗生素和/或其他止瀉劑治療；簽署知情同意書，自愿參加本次臨床試驗者。

1.3.2 排除標準 (1)伴有嚴重嘔吐或嚴重脫水患者；(2)全身感染性疾病所致腹瀉的患者(如傷寒、副傷寒)；(3)伴有嚴重的心、腦、肝腎系統疾病者；(4)有酗酒或濫用藥物史；(5)因抑郁癥或其他精神疾病導致知情同意無效，或其他原因不能遵守研究方案要求的受試者。

1.4 試驗用藥及給藥方法

腸炎寧膠囊(規格：0.3 g/粒，海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司)；鹽酸小檗堿片(規格：0.1 g/片，石家莊四藥有限公司)；試驗組給予腸炎寧膠囊口服，每次1.5 g，3次/d；對照組給予鹽酸小檗堿片，每次0.2 g，3次/d；兩組均連續給藥3 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效性指標 治療后癥狀、體征變化；中醫證候療效；腹痛、腹瀉癥狀消失時間；血漿C反應蛋白(CRP)變化情況。

1.5.2 安全性指標 檢查血、尿、大便常規、血肝、腎功能(ALT、AST、BUN、Cr)及心電圖，觀察用藥后兩組出現的不良事件。

1.6 評價標準

1.6.1 疾病療效判定標準 參照國家藥品監督管理局組織編寫的《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導原則》(2002年)，共分為臨床痊愈、顯效、有效和無效 4級。臨床痊愈：大便次數、量及性狀恢復正常，伴隨癥狀及體征消失，大便細菌培養陰性，血常規示白細胞恢復至正常范圍；顯效：大便次數每天2～3次，近似成形，或便溏而每日僅1次，伴隨癥狀及體征總積分較治療前減少70%以上，大便細菌培養陰性或弱陽性，血常規示白細胞下降或在正常值范圍內；有效：大便次數和質有所好轉，癥狀體征總積分較治療前減少35%～70%，大便細菌培養陽性或弱陽性，血常規示白細胞下降或在正常值范圍內；無效：未達到有效標準。

1.6.2 中醫證候療效判定標準 參照國家藥品監督管理局組織編寫的《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導原則》(2002年)，臨床痊愈：患者癥狀、體征消失或基本消失，中醫證候總積分減少≥95%；顯效：患者癥狀、體征得到明顯改善，中醫證候總積分減少≥70%；有效：患者癥狀、體征均有好轉，中醫證候總積分減少≥30%；無效：患者的癥狀、體征均無明顯改善，甚至病情加重，中醫證候總積分減少<30%。中醫證候總積分改善的計算公式采用尼莫地平法：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

1.7 統計學分析

統計分析采用SPSS 19.0 統計軟件，所有的計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較

用藥3 d后，試驗組患者臨床痊愈9例，顯效24 例，有效15 例，無效2 例；對照組患者臨床痊愈11例，顯效13例，有效17 例，無效9例。經CMH檢驗，試驗組總有效率明顯優于對照組，組間差別有統計學意義(P<0.05) 。見表1。

表1 治療后兩組患者組間總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候療效

用藥3 d后，試驗組中醫證候總有效率為98.00%，明顯優于對照組86.00%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05) 。見表2。

表2 治療后兩組患者組間中醫證候療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者腹痛、腹瀉癥狀消失時間比較

用藥后，兩組患者平均止痛、止瀉時間差異有統計學意義，試驗組患者平均止痛、止瀉所用時間均短于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腹痛、腹瀉癥狀消失時間比較±s，h)

2.4 兩組患者治療前后血漿CRP變化

試驗組和對照組患者治療前血漿CRP分別為(56.49±11.07)mg/L和(54.98±9.76)mg/L，差異無統計學意義(P=0.236)；經過治療后，兩組血漿CRP與治療前相比均有明顯下降，分別為(10.12±2.87)mg/L和(11.32±2.94)mg/L，且試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P=0.021)。

2.5 安全性評價

在試驗期間，試驗組和對照組所有患者均無嚴重不良事件和不良反應發生。

3 討論

感染性腹瀉是一種發病率高且嚴重影響人類健康和生活質量的胃腸道傳染病，不僅臨床表現癥狀多樣，病情輕重不一，而且致病病原體種類繁多，不同病原體感染或不同個體感染后的預后差異很大，輕者為自限性發病過程，重者可出現嚴重脫水、中毒、休克，甚至死亡[1]。急性感染性腹瀉屬中醫學“泄瀉”范疇，中醫認為其多由感受外邪、飲食所傷、脾胃虛弱、命門火衰而發病，雖該病病位在腸，但其病變臟腑主要在脾胃，外感中則以濕邪為主[3-4]。腸炎寧膠囊屬于純中藥制劑，主要成分為金毛耳草、地錦草、楓香樹葉、樟樹根、香薷等五味中藥，清熱利濕，行氣，用于急、慢性胃腸炎，腹瀉；細菌性痢疾，小兒消化不良。方中的君藥金毛耳草具有清熱、除濕、活血舒筋功能[5]，臨床可用于治療各種類型腸炎和胃炎等；作為臣藥的地錦草、楓香樹葉具有清熱解毒、利濕止瀉的作用，可加強君藥清熱祛濕止瀉之功；樟樹根可祛風除濕，香薷能祛濕和中，二者皆為佐藥[6]，起到清熱利濕、行氣的作用。現代藥理研究表明，金毛耳草含有蘆丁等黃酮類成分和東莨菪內酯等生物堿成分[7]；地錦草含有黃酮、鞣質等有效成分，可以抗氧化、抗菌、止血及抗腎功能損傷[8]；香薷主要含有揮發油，香薷揮發油具有較強的廣譜抗菌作用，還具有一定的解熱抗炎作用，能使實驗性動物體溫降低，此外外香薷還有鎮靜、鎮痛等作用[9]；楓香樹葉含有龍腦、鞣質等成分，可用于急性腸炎，痢疾等疾病的治療[10]；樟樹根含有揮發油、中心果堿等成分。組方中各種藥物含有的鞣質類、黃酮類、揮發油等成分，能夠有效改善感染性腹瀉的腹痛、腹瀉等癥狀。

本次研究結果表明，腸炎寧膠囊用于治療急性感染性腹瀉(脾胃濕熱證)，可以有效改善腹瀉患者的癥狀體征，腸炎寧膠囊組總有效率為96.00%，明顯優于鹽酸小檗堿片組的82.00%，組間差異有統計學意義(P<0.05) ，且腸炎寧膠囊對腹痛、腹瀉癥狀改善明顯，在平均止痛、止瀉所用時間均短于鹽酸小檗堿片組。CRP是一種非特異性聚合蛋白，主要由肝臟產生，與身體器官的病損和感染的嚴重程度密切相關。臨床實踐分析發現，CRP 屬于時相反應蛋白，血液中CRP 濃度水平與感染程度正相關。細菌性急性腹瀉患者體內的CRP濃度會明顯升高；炎癥得到控制后，血液中CRP迅速下降，較好地反應了體內炎癥變化情況[11]。本次研究表明腸炎寧膠囊可以顯著降低急性感染性腹瀉患者的CRP水平，且安全性好。

[1] 繆曉輝,冉陸,張文宏,等.成人急性感染性腹瀉診療專家共識[J].中華消化雜志,2013,33(12):793-802．

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:139-143.

[3] 張斌.中西醫結合治療急性感染性腹瀉療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2013,14(6):490-491.

[4] 孫媛,李殿濱,黃屏娟,等.中西醫治療急性感染性腹瀉50例臨床觀察[J].內蒙古中醫藥,2015,34(12):35-36.

[5] 方乍浦,楊義芳,周貴生.金毛耳草化學成分的分離與鑒定[J].中國中藥雜志,1992,17(2):98-100.

[6] 金玲飛，黃宏斌，陳歡歡.腸炎寧膠囊治療慢性潰瘍性結腸炎的臨床療效[J].醫學理論與實踐，2013，26(22)：2993-2994.

[7] 彭江南,馮孝章,梁曉天.金毛耳草化學成分的研究[J].中國新藥雜志,1999,8(11):741-743.

[8] 朱英.地錦草的研究進展[J].現代中藥研究與實踐,2003,17(5):62-63.

[9] 葛冰,盧向陽,易克,等.石香薷的研究概況[J].中藥材，2004，27(4):302-305.

[10] 熊文愈.中國木本藥用植物[M].上海：上海科技教育出版社,1993:215-220.

[11] 李靜丹,王晶,宋智心,等.血清C反應蛋白水平在鑒別不同類型腹瀉中的意義[J].貴州醫科大學學報，2016,41(12):1452-1458.