瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DN療效及對糖脂代謝、血清炎癥因子水平的影響

胡鑫

[摘要] 目的 分析瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病（T2DN）療效及對糖脂代謝、血清炎癥因子水平的影響。方法 選取該院2017年1—12月收治的200例T2DN患者為對象，采用隨機數(shù)字法將其分為對照組（n=100）和觀察組（n=100），對照組給予甘精胰島素治療，觀察組給予瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療。比較兩組治療后的臨床療效、血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血脂[甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）]、血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]的變化。結(jié)果 治療后觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組總有效率為88.00%，顯著高于對照組的66.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DN療效顯著，可降低患者的血糖、血脂及血清炎癥因子水平，值得進一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] T2DN；瑞格列奈；甘精胰島素；糖脂代謝；血清炎癥因子水平；影響

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）10（b）-0084-03

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DN）是內(nèi)分泌科最為常見一種慢性疾病。以中老年人、有家族史者、肥胖者多發(fā)，考慮與遺傳、環(huán)境、種族、年齡、生活方式等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食和消瘦，疲乏無力、肥胖等癥狀，且伴有外周血管病變及動脈粥樣硬化等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的生命安全[1]。目前，臨床上多采用控制飲食、運動、藥物等治療。隨著β細(xì)胞功能的衰退，單純口服降糖藥很難有效的降糖，大部分患者需胰島素治療，但部分患者存在胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素用量的增加和低血糖的發(fā)生，因此聯(lián)合用藥可更加有效的控制血糖并改善胰島素抵抗作用[2-3]。研究顯示，瑞格列奈可改善胰島素的敏感性，在治療T2DN中具有雙重作用[4]。因而該院2017年1—12月進一步觀察瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療100例T2DN療效及對糖脂代謝、血清炎癥因子水平的影響。具體報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的200例T2DN患者為對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合WHO標(biāo)準(zhǔn)確診的T2DN患者[5]；②年齡：35～75歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等其他器官嚴(yán)重衰竭者；②Ⅰ型糖尿病患者；③溝通、聽力、智力、精神障礙患者；④合并有糖尿病足、冠心病者；⑤妊娠及哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，各100例，觀察組：男性52例，女性48例；年齡為36～74歲，平均年齡（57.35±5.24）歲，病程1～5年，平均病程（3.85±1.23）年；對照組：男性53例，女性47例；年齡為35～75歲，平均年齡（57.68±5.37）歲，病程1～6年，平均病程（3.93±1.32）年。兩組上述基線資料相較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均進行糖尿病相關(guān)知識的宣傳與教育，并控制飲食和攝入熱量。對照組每晚給予皮下注射甘精胰島素（生產(chǎn)批號：S20090053）治療，起初劑量為0.2 U/次，1次/d，以空腹血糖（FPG）3.9～6.9 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)值，每超過1.0 mmol/L增加甘精胰島素1 U，若出現(xiàn)低血糖則減少2～6 U，每3 d進行調(diào)整1次劑量，待患者FPG<6.5 mmol/L，時，維持甘精胰島素劑量；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予口服瑞格列奈（生產(chǎn)批號：H20080127）治療，初始劑量為1.0 mg/次，3次/d，根據(jù)患者FPG值每3 d進行1次劑量調(diào)整，兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較[6]：顯效：多飲、多尿、多食和消瘦，疲乏無力、肥胖等癥狀及體征明顯減輕，且血糖、血脂水平較治療前顯著降低，有效：癥狀及體征有所改善，且血糖、血脂水平降低；無效：癥狀、體征及血糖、血脂水平無變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%；②兩組治療前后FPG、2 hPBG、HbA1c變化情況，采用血糖儀采指血分別于餐前、餐后2 h測血糖并記錄；采用乳膠免疫凝集法測定HbA1c；③治療前后兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C變化，采用全自動生化分析儀（Olymeas AU600）測定2組TG、TC、LDLC、HDLC表達(dá)水平。④治療前后兩組血清CRP、IL-6、TNF-α變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法（奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標(biāo)儀）檢測兩組CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料（x±s）表示，計數(shù)資料[n（%）]表示，分別行χ2檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為88.00%，顯著高于對照組的66.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血糖、血脂變化比較

治療前兩組FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前兩組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胰島素抵抗和分泌不足是T2DN發(fā)病的主要因素，隨著經(jīng)濟水平的不斷發(fā)展和人們生活水平的不斷變化，T2DN的發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，對患者的生活質(zhì)量造成一定的影響，相關(guān)研究顯示[7]，T2DN在確診時β細(xì)胞功能為50%。因此控制血糖的關(guān)鍵是改善β細(xì)胞衰竭和糾正胰島素抵抗。有報道證實[8]，慢性炎癥因子可導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。當(dāng)胰島素抵抗發(fā)生時，會導(dǎo)致其敏感性降低，對血清炎癥因子抑制作用減弱，從而致使炎癥因子呈高表達(dá)。

瑞格列奈為新型的非磺酰脲類口服降糖藥，屬苯甲酸衍生物。其通過與不同的受體結(jié)合使ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，鈣通道打開，誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。可模擬正常人餐后胰島素分泌高峰，防治患者空腹時不必要的刺激。甘精胰島素是人胰島素類似物。患者皮下注射后，其具有吸收緩慢、作用時間長、血藥濃度分布較穩(wěn)等特點，可避免低血糖的發(fā)生，符合生理性基礎(chǔ)胰島素的釋放及作用。兩者聯(lián)合具有協(xié)同的功效。相關(guān)研究表明，甘精胰島素對餐后血糖的控制效果欠佳[9]。因此筆者通過研究瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DN療效及對糖脂代謝、血清炎癥因子水平的影響。該研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C高于對照組，提示瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療方案可有效的改善患者的糖、脂代謝，從而穩(wěn)定糖、脂水平。治療后觀察組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組，提示瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素有明顯的抗炎作用，對血管合并癥具有一定的保護作用。治療后觀察組總有效率為88.00%，顯著高于對照組的66.00%，提示瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素較單一使用甘精胰島素的效果更佳，有利于促進患者恢復(fù)。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素能夠改善T2DN患者的血糖、血脂水平，降低血清炎癥因子，且臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-07-13）