甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯合 治療初診2型糖尿病的療效及安全性評價

夏美娜+陳文娟+魏進+韓玉亭+高明殿

【摘要】 目的 探討甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯合治療初診2型糖尿病（T2DM）的臨床療效和安全性。方法 120例初診2型糖尿病患者， 隨機分為A組（甘精胰島素聯合格列美脲治療）、B組（甘精胰島素聯合吡格列酮治療）和C組（甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯合治療）， 每組40例。分別給予短期強化治療12周。比較治療前后三組患者的空腹（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹C肽（FC-P）及餐后2 hC肽（2 hC-P）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質量指數（BMI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、空腹血糖達標時間、胰島素日用量以及低血糖發生率。結果 與治療前比較， 治療后三組患者FPG、2 hPG、HbA1c及HOMA-IR均顯著下降， FC-P、2 hC-P均顯著升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。三組患者BMI治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后三組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、FC-P、2hC-P及BMI比較差異無統計學意義（P>0.05）。C組低血糖發生率為2.5%， 低于A組的15.0%、B組的17.5%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。C組空腹血糖達標時間短于A、B組， 胰島素用量少于A、B組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 甘精胰島素聯合格列美脲和吡格列酮能很好的控制初診2型糖尿病患者的血糖， 降低胰島素抵抗， 低血糖發生率低， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 初診2型糖尿病；甘精胰島素；格列美脲；吡格列酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.009

Evaluation of curative effect and safety by insulin glargine， glimepiride and pioglitazone in combined treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus XIA Mei-na， CHEN Wen-juan， WEI Jin， et al. Department of Health Care Endocrinology， Shandong Changyi City Peoples Hospital， Changyi 261300， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and safety by insulin glargine， glimepiride and pioglitazone in combined treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 120 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus were randomly divided into group A （insulin glargine combined with glimepiride for treatment）， group B （insulin glargine combined with pioglitazone for treamtent） and group C （insulin glargine combined with glimepiride and pioglitazone for treatment）， with 40 cases in each group. Their short-term intensive treatment all lasted for 12 weeks. Comparison was made on fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， fasting C-peptide （FC-P）， 2 h postprandial C-peptide （2 h C-P）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， homeostasis model assessment-insulin resistance index （HOMA-IR）， fasting plasma glucose standard time， daily dosage of insulin and incidence of hypoglycemia across the three groups before and after treatment. Results Comparing with those before treatment， all three groups had obviously lower FPG， 2 h PG， HbA1c， HOMA-IR and higher FC-P and 2 h C-P after treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of BMI before and after treatment across the three groups （P>0.05）. After treatment， the difference of FPG， 2 h PG， HbA1c， HOMA-IR FC-P， 2 h C-P and BMI had no statistical significance in the three groups （P>0.05）. Group C had lower incidence of hypoglycemia as 2.5% than 15.0% in group A and 17.5% in group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had shorter fasting plasma glucose standard time and less daily dosage of insulin than groups A and B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of insulin glargine， glimepiride and pioglitazone provides good blood glucose control in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients， along with decreased insulin resistance and incidence of hypoglycemia. This method is worth clinical promotion.

【Key words】 Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus； Insulin glargine； Glimepiride； Pioglitazone

2型糖尿病是以胰島素抵抗和β細胞功能缺陷為理特征的疾病， 患者血糖水平高， 產生糖毒性和脂毒性， 使β細胞功能衰退。因此， 在病程早期進行胰島素治療， 可降低胰島素抵抗， 減少糖毒性和脂毒性， 使β細胞功能得到恢復， 甚至使患者回到更早期階段， 僅靠飲食控制和運動即可良好的控制血糖[1-4]。本試驗采用甘精胰島素聯合格列美脲和吡格列酮對患者進行短期強化治療， 探討聯合給藥的療效和安全性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 按照1999年WHO的糖尿病診斷標準， 選取2011年10月～2013年12月本院收治的初診2型糖尿病患者（HbA1c>9%）120例， 其中男63例， 女57例， 年齡36～68歲，

平均年齡（50.32±6.74）歲， 排除標準：嚴重感染， 1型糖尿病， 嚴重心、肺、肝、腎、胃腸疾病患者， 妊娠及哺乳期婦女。將120例患者隨機分為A、B、C組， 各40例。A組男22例， 女18例， 年齡36～65歲， 平均年齡（49.24±5.28）歲；B組男17例，

女23例， 年齡38～68歲， 平均年齡（51.79±5.44）歲；C組男24例， 女16例， 年齡36～67歲， 平均年齡（49.98±5.68）歲。

三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組患者給予甘精胰島素+格列美脲治療；B組患者給予甘精胰島素+吡格列酮治療；C組患者給予甘精胰島素+格列美脲+吡格列酮治療。治療期間有醫生根據血糖制定飲食運動方案， 每周回訪。治療周期為12周。藥物用法用量：甘精胰島素（來得時， 規格：300 IU）睡前皮下注射， 初始劑量0.2 IU/（kg·d）， 根據FPG情況調整胰島素用量， 直到4.4 mmol/L≤空腹指尖血糖≤6.1 mmol/L。格列美脲（亞莫力， 規格：2 mg）早餐前30 min口服， 初始劑量2～4 mg，

根據FPG情況調整藥物用量， 直至4.4 mmol/L

2 hPG<8.0 mmol/L， 總劑量不超過6 mg/d。吡格列酮（江蘇恒瑞醫藥公司， 規格：30 mg）早餐前30 min口服。將指尖血糖<3.9 mmol/L或出現饑餓、心慌、無力、出汗、肢體震顫等定義為低血糖事件。用美國強生血糖儀測患者的空腹血糖， 三餐前后血糖及睡前血糖， 必要時測夜間2：00血糖。患者在2、4、6、8、10、12周復診， 記錄不良反應及低血糖事件。12周后， 檢測FPG， 2 hPG， FC-P， 2 hC-P， HbA1c， BMI， 并計算HOMA-IR。

1. 3 觀察指標 觀察記錄三組患者治療前后的FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P、HbA1c、BMI、HOMA-IR， 以及三組患者空腹血糖達標時間、胰島素日用量和低血糖發生率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

與治療前比較， 治療后三組患者FPG、2hPG、HbA1c及HOMA-IR均顯著下降， FC-P、2hC-P均顯著升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。三組患者BMI治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后三組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、FC-P、2hC-P及BMI比較差異無統計學意義（P>0.05）。C組低血糖發生率為2.5%， 低于A組的15.0%、B組的17.5%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。三組均無嚴重低血糖發生。C組空腹血糖達標時間短于A、B組， 胰島素用量少于A、B組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

2型糖尿病是胰島β細胞功能漸進性受損并有一定胰島素抵抗的疾病， UKPDS[1]表明， 確診2型糖尿病時β細胞功能大約僅有正常的50%， 而與胰島素抵抗無關。盡早啟用胰島素治療， 不但能良好的控制血糖， 減輕糖毒性及脂毒性， 而且可一定程度地恢復β細胞功能。本次研究旨在比較甘精胰島素分別聯合格列美脲、吡咯列酮及三藥聯合控制血糖的安全性和有效性。

甘精胰島素是模擬人生理基礎胰島素分泌的長效人胰島素類似物， 作用平穩， 其作用時間長達24 h而沒有峰值[5-9]， 注射時間靈活， 低血糖發生率低[10]。

格列美脲是具有明顯的胰外降糖作用， 可促進胰島素的第一時相和第二時相的分泌[11-13]， 其生理性促胰島素分泌作用呈血糖依賴性， 減少低血糖發生率。吡咯列酮是新型的噻唑烷二酮類（TZDs） 藥物， 可強化外周組織對胰島素的敏感性， 降低胰島素抵抗， 改善患者的胰島功能[14-18]。

本研究對初診2型糖尿病患者采用“一針聯合口服藥”， 結果甘精胰島素分別聯合格列美脲、吡咯列酮以及甘精胰島素聯合以上2種藥物均能明顯控制血糖、降低HbA1c、提高C肽水平， 而且甘精胰島素聯合格列美脲、吡咯列酮還能縮短達標時間、降低低血糖發生率、減少胰島素用量及改善胰島素抵抗。本研究示甘精胰島素聯合格列美脲、吡咯列酮在控制血糖方面更有效、安全、依從性好， 對初診2型糖尿病患者是一種非常理想的降糖方案， 值得推廣。

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