阿卡波糖或阿格列汀聯合甘精胰島素治療2型糖尿病患者的對比研究

太鴻梅+黃震國+申圣愛

【摘要】 目的 對比阿卡波糖或阿格列汀聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效。方法 86例2型糖尿病患者隨機分為阿卡波糖組和阿格列汀組， 每組43例。阿卡波糖組給予阿卡波糖+甘精胰島素治療， 阿格列汀組給予阿格列汀+甘精胰島素治療， 比較兩組臨床療效。結果 與治療前比較， 治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、穩態胰島素評價指數（HOMA-IR）及體質量指數（BMI）均顯著下降（P<0.05）， 胰島β細胞指數（HOMA-β）顯著升高（P<0.05）；與阿卡波糖組比較， 阿格列汀組患者HbA1c（6.35±0.92）%、HOMA-IR（1.69±0.48）及BMI（21.10±3.82）kg/m2下降， HOMA-β（64.55±10.21）升高更為明顯（P<0.05）。結論 阿卡波糖或阿格列汀與甘精胰島素聯用均可有效控制糖尿病患者血糖， 但阿格列汀與甘精胰島素聯用后患者體重指數降低更為明顯， 值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 阿卡波糖；阿格列汀；甘精胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.089

2型糖尿病是與胰島素抵抗和胰島β細胞漸進性破壞相關的慢性疾病， 約占所有糖尿病的90%。2型糖尿病患者治療主要體現在兩方面：一是控制血糖， 二是控制體重。目前藥物治療包括口服降糖藥和（或）胰島素治療， 適用于2型糖尿病的口服降糖藥物主要有以下大類：磺酰脲類、雙胍類、

α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、格列奈類和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類。這6類藥物的作用機制各不相同可單獨使用， 也可聯合使用， 從而加強降糖效果[1]。本研究通過觀察2型糖尿病患者血糖變化以及胰島β細胞功能改變， 比較使用阿卡波糖或阿格列汀分別聯合甘精胰島素的臨床療效， 旨在為完善臨床治療方案提供依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年8月～2015年8月延吉市醫院就診的86例2型糖尿病患者， 按照隨機數字法分為阿卡波糖組和阿格列汀組， 每組43例。阿卡波糖組男21例， 女22例， 年齡40～69歲， 平均年齡（53.6±7.4）歲， 病程3～10年， 平均病程（5.6±4.3）年；阿格列汀組男20例， 女23例， 年齡39～67歲， 平均年齡（51.3±8.2）歲， 病程3～11年， 平均病程（6.1±5.0）年。入選患者血糖8.0～13.0 mmol/L， HbA1c 7.5%～10.0%， 且排除合并肝腎損害、心腦血管疾病者；糖尿病急性并發癥；外傷及感染等應急情況者。兩組患者性別、年齡、病程、血糖等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究所有研究對象均經家屬同意并簽署知情同意書。

1. 2 治療方法 阿卡波糖組給予阿卡波糖+甘精胰島素治療， 阿格列汀組給予阿格列汀+甘精胰島素治療。兩組患者均于每晚睡前注射甘精胰島素， 起始劑量為0.2 U/（kg·d）， 其中， 阿卡波糖組患者用餐時與食物一起咀嚼服阿卡波糖， 50 mg/次， 3次/d；阿格列汀組患者服用苯甲酸阿格列汀片， 25 mg/次， 1次/d。連續治療12周。

1. 3 觀察指標 所有患者在入選后均接受糖尿病知識教育， 測量身高、體重， 計算BMI， 均于治療前采用己糖激酶法檢測FPG、2 h PBG、胰島素（FINS）， 采用高效液相色譜法檢測HbA1c， 觀察低血糖發生情況及HbA1c達標情況， 計算HOMA-β=20×FINS /（FPG-3.5）， 及HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。比較兩組患者治療前、治療12周后各項臨床指標的變化情況。

1. 4 統計學方法 采取SPSS16.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療后FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及BMI變化情況較治療前均明顯改善（P<0.05）；阿格列汀組治療后的HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及BMI變化情況優于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

漸進式β-細胞功能障礙和β-細胞失活是2型糖尿病的根本致病原因。因此， 在保證降糖基本治療的同時， 必須兼顧改善β-細胞功能， 進而從根本上治療糖尿病。阿卡波糖為典型的α-糖苷酶抑制劑， 其作用機制為， 在腸道內可競爭性抑制葡萄糖苷水解酶， 從而降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖， 減緩機體對糖的吸收[2]， 因此可發揮降低餐后血糖的作用。有文獻報道[3]長期服用阿卡波糖不僅餐后血糖得到有效控制， 對糖尿病患者血脂代謝， 血壓控制以及胃腸道功能的改善具有明顯作用。此外， 其繼發飽食作用可明顯改善患者的饑餓感。甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年糖尿病， 安全達標率高， 患者滿意度， 符合胰島素分泌模式[4]。

阿格列汀是日本武田制藥公司開發的一種口服給藥的DPP-4抑制劑， 用于飲食控制加體育鍛煉或飲食控制加α-糖苷酶抑制劑治療血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者的單藥治療或者與噻唑烷二酮類聯合治療[5]。臨床實驗表明[6]， 阿格列汀治療2型糖尿病療效確切且安全性較好。

綜上所述， 阿卡波糖或阿格列汀與甘精胰島素聯用均可有效控制糖尿病患者血糖， 但阿格列汀與甘精胰島素聯用后療效更為明顯， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 王東來. 2型糖尿病藥物治療新進展. 吉林醫學， 2010， 31（18）：2910-2911.

[2] Min Z， Jin Y， Lei T， et al. Acarbose Bioequivalence： Exploration of New Pharmacodynamic Parameters. Aaps Journal， 2012， 14（2）：345-351.

[3] 劉志峰， 李春梅， 李敏， 等. α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖的臨床藥理作用. 中國藥理學通報， 2004， 20（9）：965-968.

[4] 廖慶斌. 甘精胰島素與阿卡波糖片聯合治療老年糖尿病50例臨床觀察. 重慶醫學， 2012， 41（5）：477-478.

[5] 安富榮， 崔嵐， 王勤. 治療2型糖尿病新藥二肽基肽酶-4抑制藥阿格列汀. 中國藥師， 2012， 15（1）：116-118.

[6] 王瑜， 胡明， 占美， 等. 阿格列汀治療2型糖尿病的系統評價. 中國醫院藥學雜志， 2014， 34（23）：2014-2022.

[收稿日期：2016-03-21]