丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉對老年腦梗死患者oxLDL、TXB2水平及Rankin評分的影響

吳迪訓　王云飛

(慈溪市人民醫院神經內科，浙江　慈溪　315300)

急性腦梗死(ACI)主要與神經細胞能量代謝異常、細胞凋亡、興奮性氨基酸毒性作用等有關〔1〕。ACI臨床發病率較高，主要臨床表現為言語功能障礙、肢體活動不利等，嚴重者危及生命，致殘、致死風險顯著〔2〕。因此，及時有效的治療尤為重要，目前發病初期主要采用溶栓、介入治療等，但是時間窗較窄、醫療難度大，對于就診延遲及醫療不發達地區的患者不能起到滿意療效。因此，為不能及時接受溶栓及介入治療的患者，尋找一種有效的多靶點改善腦缺血狀態的藥物治療方法，是目前臨床工作中的重點、難點。本研究探討丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉對老年ACI患者的治療效果。

1　資料與方法

1.1研究資料經慈溪市人民醫院倫理委員會審核通過，選取2013年1月至2015年1月接受治療的100例老年ACI患者，納入標準〔3〕：①年齡≥65歲；②符合中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議中制定的ACI的相關診斷標準〔4〕；③首次發病，就診時間不超過3 d，未接受介入及溶栓治療；④臨床資料完整，配合治療及隨訪。排除標準〔5〕：①腦出血或腦部惡性腫瘤；②合并肝腎功能障礙、心功能不全、免疫系統或感染性疾病者；③合并血液系統疾病或出血高風險患者；④精神障礙，不能配合治療者；⑤對研究用藥物過敏者。采用隨機數字表法將100例老年ACI患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。兩組年齡、病程等情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料比較(n=50,n)

1.2方法兩組均接受常規西醫治療，包括吸氧、降顱壓、控制血壓、血脂、血糖、影響神經細胞、抑制血小板聚集和糾正水電解質紊亂等對癥治療；此外，對照組給予100 ml 0.9%NaCl+依達拉奉注射液(生產廠家：南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20050280)30 mg，2次/d，靜脈滴注治療。觀察組在此基礎上口服丁苯酞軟膠囊(生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司生產；國藥準字：H20050299)0.2 g，3次/d。治療周期均為14 d。

1.3觀察指標

1.3.1療效評價標準〔6〕①痊愈：能獨立正常生活，美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分減少>90%；②顯效：生活依賴他人，NIHSS評分減少≤90%但>45%；③有效：NIHSS評分減少≤45%但>18%；④無效：NIHSS評分減少≤18%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2神經功能評價標準〔7〕NIHSS評分評價患者神經功能缺損情況，評分越高說明神經功能缺損越嚴重；應用改良Rankin量表(mRS)評價ACI后患者的神經功能恢復的狀況，評分越高說明神經功能恢復越差。

1.3.3血液相關指標的檢測〔8，9〕應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)水平；應用放射免疫法檢測血漿血栓素(TX)B2及6-酮-前列腺素(6-Keto-PG)F1α水平。

1.4統計學方法采用SPSS19.0軟件進行χ2及t檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療效果比較觀察組痊愈27例，顯效13例，有效5例，無效5例；對照組痊愈13例，顯效16例，有效10例，無效11例。觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對照組(78.00%，χ2=9.127，P=0.028)。

2.2兩組神經功能比較治療前兩組NIHSS評分和mRS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組NIHSS評分和mRS評分均明顯低于對照組(t=10.333，P=0.000；t=3.392，P=0.001)，見表2。

表2　兩組神經功能比較

2.3兩組血液指標比較治療前兩組oxLDL、TXB2和6-Keto-PGF1α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組oxLDL、TXB2水平明顯低于對照組，6-Keto-PGF1α水平明顯高于對照組(t=15.496，P=0.000；t=16.737，P=0.000；t=12.634，P=0.000)，見表3。

表3　兩組oxLDL、TXB2和6-Keto-PGF1α水平比較

3　討　論

ACI是常見的神經系統疾病，尤其好發于具有高血壓、糖尿病等基礎疾病的老年患者，報道顯示該病的致殘、致死率可達26%～40%〔10〕，嚴重影響患者的生命安全及生存質量。ACI發病機制復雜，治療難度極大，治療的重點及難點主要在于改善腦部供血及避免腦組織損傷，這兩方面直接影響患者預后。

依達拉奉是一種自由基清除劑，具有抗氧化作用，70%的有效成分可以透過血-腦屏障，調節氧化過程，降低自由基水平，減輕腦組織損傷，避免腦水腫發生〔11〕。同時，該藥對患者血凝狀態的影響較小，規避了出血風險〔12〕，已廣泛應用于臨床。丁苯酞側重于改善患者腦部供血，增加缺血區的微循環情況，保護神經元不受低氧低能量影響，同時可增強抗氧酶活性及細胞線粒體的功能，抑制炎癥反應，減輕后續損傷，避免并發癥發生〔13〕。本研究發現，聯合應用丁苯酞及依達拉奉，可以更好地緩解老年ACI患者的神經損傷情況，NIHSS評分和mRS評分獲得更顯著的臨床療效。

此外，ACI的發生發展還與患者血脂異常、血液黏稠及血管痙攣等因素有關〔14〕。研究顯示，脂蛋白顆粒oxLDL，可以進入外周組織細胞，使其轉運的膽固醇積聚于患者外周動脈壁，引起動脈硬化、斑塊形成，加重血栓形成、脫落的發生風險〔15〕，對于血栓性疾病具有標示作用。TXA2和前列腺素(PG)I2，正常狀態下在體內保持動態平衡，調節血管的收縮舒張功能。由于各種原因導致PGI2合成量下降，TXA2合成增多，則促進患者血管的收縮，加速血小板聚集，容易形成血栓，出現腦血管意外事件。因此，檢測TXA2和PGI2水平對ACI具有指導價值。但是這二者性質極不穩定，不利于臨床檢測，目前主要通過檢測TXB2和6-Keto-PGF1α水平，即TXA2和PGI2的水解產物，來判斷其含量，進而明確ACI患者病情〔16〕。本研究進一步證實oxLDL、TXB2和6-Keto-PGF1α水平與ACI的進展有關，也對判斷患者病情的預后轉歸具有指導意義。

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