胺碘酮、普羅帕酮對老年心律失常患者心率變異及高敏C反應蛋白的影響

郝春穎　黃園園

(吉林大學第一醫(yī)院干部病房，吉林　長春　130021)

心律失常可單獨發(fā)病，也可伴隨其他心血管疾病發(fā)生，患者主要有心室顫動、心房顫動、心動過緩或過速等臨床表現(xiàn)，在疾病加重時，患者心功能可出現(xiàn)嚴重異常，若得不到及時治療可發(fā)生心源性猝死〔1〕，致使患者生命安全受到嚴重威脅。對于老年心律失常患者治療時，用藥的有效性與安全性是關鍵性問題〔2〕。已有研究〔3〕提出，機體炎癥反應和心律失常之間有密切關聯(lián)，在對心律失常患者治療效果衡量時，不僅要考慮患者癥狀的改變，同時還需關注炎癥指標的變化。高敏C反應蛋白(hs-CRP)和不良心血管事件之間有一定聯(lián)系〔4〕。本研究以心率變異及hs-CRP改變情況為衡量指標對胺碘酮、普羅帕酮的應用情況展開分析，并總結用藥期間應重視的用藥護理問題。

1　資料與方法

1.1研究對象2015年1月至2017年3月吉林大學第一醫(yī)院就診的92例老年心律失常患者，根據(jù)藥物治療方案分為兩組，對照組44例，男25例，女19例，年齡60～79〔平均(68.63±4.17)〕歲；其中冠心病14例，室性心律失常15例，高血壓性心臟病5例，心肌炎3例，室上性心律失常7例。觀察組48例，男27例，女21例，年齡61～78〔平均(68.75±4.13)〕歲；其中冠心病14例，室性心律失常18例，高血壓性心臟病4例，心肌炎4例，室上性心律失常8例。兩組基礎資料有同質性(P>0.05)，可對比。

1.2納入、排除標準納入標準：①有胸悶、心悸等臨床表現(xiàn)，經心電圖檢查符合貝政平等編制的《心血管病診療標準》〔5〕中相應標準；②臨床資料完整，可隨訪；③精神狀態(tài)、理解能力、溝通能力正常；④對本研究內容完全知情，經衡量利弊后自愿參與研究。排除標準：①因藥物作用或電解質紊亂引發(fā)心律失常；②近3個月內有免疫抑制劑治療史、感染史或心肌梗死病史；③有肝腎功能異常、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、甲狀腺功能異常等并發(fā)癥；④近6個月內有手術治療史。

1.3方法在參與研究前2 w，將其他抗心律失常的藥物停用。對照組每次口服普羅帕酮100 mg，每日3次，連續(xù)治療7 d，若效果不理想可根據(jù)病情增加藥物用量，到理想效果后將給藥劑量降低為每日50 mg，每日1次，以此劑量維持，治療總時間為5 w。觀察組以胺碘酮治療，用藥劑量根據(jù)心率調整，心率80～100次/min且每分鐘心律失常發(fā)作次數(shù)不足10次者，胺碘酮用量為每次200 mg，每日2次；若患者心率不足80次/min且無心律失常，每次給藥200 mg，每日1次，共治療5 w。兩組用藥期間由同一組護理人員提供護理，護理措施(病房環(huán)境護理、病情評估、用藥指導、飲食指導、健康教育、心理護理)相同。

1.4觀察指標①治療前、后分析心率變異(HRV)參數(shù)變化，所用指標為R-R間期標準差平均值(sSNNindex)、相鄰正常R-R間期差值均方根值(rMSSD)、24 h R-R間期標準差(SDNN)。②治療前后于空腹狀態(tài)采集3 ml靜脈血，以終點散射比濁法測定hs-CRP。③觀察有無不良反應。

1.5統(tǒng)計學分析采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2　結　果

2.1HRV參數(shù)比較治療前兩組SDNN、sSNNindex、rMSSD差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組各指標均明顯升高，且觀察組SDNN、sSNNindex、rMSSD均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組不同時點HRV參數(shù)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.2hs-CRP水平比較治療前兩組間hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后均明顯降低，且觀察組降低更明顯(P<0.05)，見表1。

2.3不良反應對照組3例(6.82%)出現(xiàn)不良反應，其中輕微眩暈1例，口干2例；觀察組3例(6.25%)出現(xiàn)不良反應，其中輕微眩暈2例，一過性心率下降1例，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.012，P=0.912)。

3　討　論

對于老年心律失常患者，醫(yī)護人員一致認為應盡早實施安全、高效的治療，促使患者心臟功能盡快改善〔6〕。目前老年心律失常常用藥物較多，其中胺碘酮、普羅帕酮均為心律失常目前應用較多的藥物。普羅帕酮為高效、廣譜抗心律失常藥物，可將β受體予以競爭性阻斷，發(fā)揮膜穩(wěn)定效果，促使心肌興奮性降低，延長有效不應期和電位時稱。普羅帕酮為目前防止心動過速、室上性異位搏動、室性異位搏動的常用藥物〔7〕，起效迅速、作用持久〔8〕。動物實驗顯示，普羅帕酮有降低心動過緩發(fā)生風險的作用〔9〕。胺碘酮為高脂溶性化合物，為Ⅲ類抗心律失常藥物，且這一藥物同時具備Ⅰ類、Ⅱ類與Ⅳ類抗心律失常藥的作用，因此抗心律失常效果更加全面有效〔10，11〕。胺碘酮電生理機制復雜，不僅可對鉀離子通道阻滯，同時還可在一定程度上阻滯鈉離子與鈣離子通道，且可發(fā)揮抗腎上腺素效果，促使外周血管與動脈有效擴張，能夠最大限度降低心律失常患者的心臟負荷，促使患者心臟功能得到改善〔12〕。

HRV是對自主神經系統(tǒng)的活性加以反映、對心臟交感神經核迷走神經平衡性與張力進行定量評估的重要指標，對于心血管疾病病情判斷有重要價值，同時可預測心律失常或心臟性猝死事件的發(fā)生〔13〕。一般而言，致命性心律失常和迷走神經興奮性降低、交感神經興奮性增加有關，而HRV這一心率變化程度顯示參數(shù)可對自主神經系統(tǒng)的活動予以量化，HRV下降說明交感神經張力升高，這是一種不利因素；HRV增加說明副交感神經張力升高，這是一種保護因素，當HRV大幅降低時，患者病死率可明顯提高〔14〕。本研究顯示胺碘酮與普羅帕酮均能促使老年心律失常患者心率變異性顯著提高，患者病情得到明顯緩解，且胺碘酮的效果更為明顯。

hs-CRP為組織炎性反應常用標志物，為人體肝臟所合成，屬于典型急性期反應蛋白，其和心房顫動負荷之間關聯(lián)密切。已有研究顯示，hs-CRP濃度升高時，患者心房顫動負荷隨之升高，說明該炎癥反應可能是造成心房結構重構的重要因素〔15〕。馮天捷等〔16〕研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP升高對于室性心律失常發(fā)作有一定的預測價值，可見兩者之間有密切關系。對心律失常患者治療中，展開 hs-CRP監(jiān)測并對其水平予以有效控制，有助于改善患者預后。本研究中兩組治療后 hs-CRP均顯著降低，觀察組降低更加明顯，可見胺碘酮在控制炎癥反應方面效果更理想。另外，藥物安全性分析顯示，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，可見兩種藥物均比較安全。本研究只是從改善患者心率變異性、降低炎癥反應兩方面入手探討文中藥物的作用價值，而對于胺碘酮與普羅帕酮藥效發(fā)揮速度、藥物作用機制方面，本研究未能涉及，有待于后期深入研究。

在過往治療中，筆者通過觀察發(fā)現(xiàn)，普羅帕酮藥物劑量對患者血壓及心輸出量有直接影響〔17〕，部分患者在治療中對于遵醫(yī)囑用藥的重視不足，在應用中有隨意調整藥物劑量的現(xiàn)象。為提高用藥安全性，我院為患者加強用藥護理。在確定患者參與研究后，通過集體講座方式，由醫(yī)院主治醫(yī)師與資深護理人員舉辦疾病知識、用藥知識的講座，主要講解內容為遵醫(yī)囑用藥的重要性、用藥方式、用藥時間，之后由護理人員展開床邊用藥指導，幫助患者端水、送藥，再次提醒遵醫(yī)囑用藥的重要性，囑咐照護人員輔助患者按照規(guī)定劑量用藥。本研究可以發(fā)現(xiàn)，胺碘酮與普羅帕酮均可引發(fā)一定不良反應，雖然不良反應較輕，但仍會對患者治療信心造成影響。在加強不良反應觀察的基礎上，護理人員需在用藥前提前告知藥物可能出現(xiàn)的不良反應，讓患者做好心理準備，并且說明不良反應是正常現(xiàn)象，可自行消除，無須驚慌。在展開兩組患者HRV、 hs-CRP指標時，提前和患者說明指標檢測的意義，約定檢測時間，引導患者正確看待指標檢測這一事件，在檢測開始前和患者先進行3～5 min溝通與交流，避免患者因緊張情緒或過于看重檢查結果，導致指標檢測結果受到影響。另外，組建微信群，由專門的護理人員在群中負責認真解答患者及家屬對于用藥知識的疑問(在群眾不能表達某種藥物治療效果更好的任何傾向)，在群中經常給予患者積極暗示，根據(jù)患者心理狀態(tài)給予鼓勵與積極引導，提高治療信心，增強治療效果。

總體而言，胺碘酮能更為有效的改善老年心律失常患者心率變異、減輕炎癥反應，在用藥中應注意加強藥物不良反應觀察，提供全面用藥護理，確保患者用藥安全。

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