紫杉醇與順鉑聯合治療對老年復發性卵巢癌患者血清甲狀腺激素水平的影響

張春艷　王曉娟　夏慶玲　邵　雷　劉婉秋

(齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院婦產科，黑龍江　齊齊哈爾　161000)

復發性卵巢癌是一種臨床上具有高發病率和死亡率的婦科惡性腫瘤〔1〕，發病隱匿，早期無明顯癥狀，診斷確診率較低，大部分患者確診時已處于晚期。雖然應用化療和腫瘤細胞殲滅術能有效治療卵巢癌，但治療后患者仍有復發的危險〔2〕。本研究擬分析采取不同方案治療老年復發性卵巢癌的臨床效果。

1　資料與方法

1.1對象選取2015年8月至2017年3月齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院收治的老年復發性卵巢癌患者46例。納入標準：年齡60～80歲；均符合臨床復發性卵巢癌診斷標準〔3〕，并經影像學檢查確診為復發性卵巢癌；入組前經CT或B超對患者肺部、上腹部和盆腔等位置進行檢查，各部位至少能發現一個可測量的單徑病灶(CT超過1 cm)；卡氏生活質量(KPS)評分超過70分，生存期預計≥3個月；無化療禁忌證；患者及家屬知情同意。排除標準：年齡<60歲，>80歲；對本研究藥品過敏者；出現腦轉移者；合并嚴重內科疾病者；治療依從性差者。按隨機數字法分為觀察組和對照組各23例。觀察組年齡60～78〔平均(68.49±6.74)〕歲；病理診斷：15例漿液性腺癌，5例子宮內膜樣腺癌，3例黏液性腺癌。對照組年齡62～80〔平均(69.68±7.64)〕歲；病理診斷：16例漿液性腺癌，4例子宮內膜樣腺癌，3例黏液性腺癌。兩組年齡、病情等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予順鉑(南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20103216，規格：10 mg/瓶)75 mg+500 ml生理鹽水，根據患者情況選擇給藥途徑(靜脈滴注或腹腔給藥)；觀察組第1天治療時在對照組的基礎上給予紫杉醇(Corden Pharma Latina S.P.A.，批準文號：H20130359，規格：5 ml∶30 mg)35 mg/m2+5% 500 ml葡萄糖注射液，靜脈滴注，間隔7 d再次給予紫杉醇35 mg/m2，其他治療時間所用藥物及劑量與對照組一致。兩組計劃治療2個周期，每個治療周期為21 d，患者在符合手術指征后行手術治療。

1.3血清甲狀腺激素檢測患者入院后翌日清晨采集空腹肘部淺靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心5 min，分離血清備用，采用化學發光法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(TF3)和游離甲狀腺激素(TF4)。

1.4觀察指標比較兩組治療前后臨床癥狀、腫瘤體積及血清TSH、TF3、TF4水平變化情況，以及兩組手術情況和術后不良反應發生情況。

1.5療效判定臨床療效標準〔4〕。完全緩解：治療后患者腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀基本消失；中度緩解：治療后，患者腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀得到明顯緩解；輕度緩解：治療后，腹痛、腹脹和胸悶等臨床癥狀得到基本緩解；未緩解：腹痛、腹脹、胸悶等臨床癥狀無明顯變化，甚至加重。總有效率=(完全緩解+中度緩解+輕度緩解)/病例數×100%。腫瘤體積變化標準〔5〕。完全緩解：患者經治療后腫瘤已完全消退，未發現體內瘤體；部分緩解：患者在經過治療后，其體內的腫瘤體積消退超過50%；穩定：經治療后患者腫瘤體積無明顯變化，或腫瘤體積消退不超過50%；進展：患者經治療后，腫瘤體積無縮小反而增大，且腫瘤體積增大1/4。腫瘤體積總改善率=(完全緩解+部分緩解)/病例數×100%。

1.6統計學方法應用SPSS20.0軟件行t、χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率(91.30%，完全緩解3例，中度緩解4例，輕度緩解14例，未緩解2例)優于對照組(65.22%，完全緩解1例，中度緩解2例，輕度緩解12例，未緩解8例)，差異有統計學意義(χ2=4.60,P<0.05)。

2.2兩組腫瘤體積變化情況比較治療后，觀察組腫瘤體積改善率(78.26%，完全緩解4例，部分緩解14例，穩定5例，進展0例)優于對照組(52.17%，完全緩解2例，部分緩解10例，穩定8例，進展3例)，差異有統計學意義(χ2=4.85,P<0.05)。

2.3兩組手術情況比較觀察組手術時間〔(213.63±15.75)min〕、術中出血量〔(683.47±66.39)ml〕均顯著少于對照組〔(283.54±43.67)min,(975.83±90.63)ml;t=7.22,12.48,均P<0.001〕。

2.4兩組血清甲狀腺激素與生活質量比較兩組治療前后TSH水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組血清TF3、TF4和KPS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均較治療前有所升高，且觀察組升高幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

2.5兩組不良反應情況比較觀察組不良反應發生率(21.75%，食欲減退2例，腹痛1例，惡心嘔吐2例)與對照組(34.78%，食欲減退3例，腹痛2例，惡心嘔吐3例)差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　兩組治療前后血清甲狀腺激素和生活質量比較

與治療前比較：1)P<0.05

3　討　論

通常卵巢癌患者晚期時，腫瘤細胞已廣泛轉移，并對周圍組織侵襲浸潤，影響患者預后〔6～8〕。臨床上一般對復發性卵巢癌患者先行化療，控制腫瘤病灶使其縮小，且有效控制腹腔積液后行手術治療。卵巢癌可影響體內雌、孕激素的代謝，使其代謝異常，進而影響其相對應的調控器官及雌、孕激素受體的靶細胞。甲狀腺及卵巢功能共同的調節中樞是垂體，雌激素可通過垂體水平或下丘腦實現與甲狀腺激素相互調通。甲狀腺除了分泌甲狀腺激素外，還有微弱的雌激素分泌能力，同時甲狀腺上有雌激素受體，因此，雌激素可通過調節體內甲狀腺-雌激素受體的表達，進而影響甲狀腺的分泌功能，影響甲狀腺激素的代謝，從而降低甲狀腺激素與球蛋白結合物的降解速度和清除率，進而使TF3和TF4濃度降低。

紫杉醇是目前一種新型的抗癌藥物，其獨特的抗癌機制是通過促進微管聚合，穩定微管結構，并拮抗患者體內微管的解聚，從而動態調節體內微管平衡，進而抑制癌細胞周期，阻礙癌細胞的增殖、擴散，從而達到控制癌病灶擴散，縮小病灶直徑〔9〕。順鉑可與腫瘤細胞中DNA結構上的堿基結合，從而破壞DNA的結構和功能，進而使機體無法轉錄呈mRAN合成RAN和蛋白質，從而控制腫瘤的增殖和轉移。本研究顯示觀察組所采用的化療方案能有效縮小患者腫瘤病灶直徑，使病灶盡量控制至最小直徑，從而減少行手術治療時對卵巢功能的損傷程度，盡可能保留患者卵巢功能。本研究結果顯示，紫杉醇聯合順鉑雖在治療復發性卵巢癌的療效優于單純的順鉑，能有效提高臨床療效，但不良反應發生情況相似。

1崔澂，王雅卓，郝淑維.卵巢癌免疫生物學治療策略研究進展〔J〕.中國免疫學雜志，2014；30(9)：1282-90.

2劉睿，曹曉艷，肖穎，等.奈達鉑聯合吉西他濱治療老年復發性卵巢癌的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(15)：3190-1.

3梁媛，劉佳麗.復發性卵巢癌不同化療方案臨床療效的Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2011；18(6)：453-6.

4任立新，王亞帝.紫杉醇聯合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(10)：2284-6.

5劉文彬，閆海山，牛紅衛.紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察〔J〕.腫瘤藥學，2012；2(3)：220-2.

6畢利萍，李玉軍.三維適形放療治療復發性卵巢癌患者的臨床療效〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2015；22(6)：699-701.

7馬耀先.順鉑與紫杉醇不同給藥途徑治療晚期卵巢癌患者的療效與安全性評價〔J〕.中國現代藥物應用，2013；7(17)：127-8.

8黃毅超，何志江，劉云軍.紫杉醇聯合順鉑腹腔給藥治療52例晚期卵巢癌效果分析〔J〕.中國現代醫生，2012；50(21)：33-4.

9李佳俐，易建莉，胡彥.紫杉醇聯合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效分析〔J〕.醫學臨床研究，2013；30(5)：998-9.