疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀或度洛西汀治療老年抑郁癥的效果及對血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響

江永美

(廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心理衛(wèi)生科，廣西　南寧　530007)

抑郁癥對老年患者的身心健康具有嚴(yán)重危害〔1，2〕，但治愈卻極為困難〔3〕。目前對抑郁癥的治療手段主要是抗抑郁藥物，而該類藥物種類較多，療效差異較大〔4〕。疏肝解郁膠囊是治療抑郁癥的中成藥，由貫葉金絲桃及刺五加組制成，具有不良反應(yīng)少的特點。度洛西汀屬于選擇性5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，對于抑郁癥的治療安全有效，氟西汀也屬于一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，但臨床中，度洛西汀和氟西汀對于抑郁癥的療效具有爭議〔5〕。本研究在老年抑郁癥患者應(yīng)用疏肝解郁膠囊治療方案上分別聯(lián)合度洛西汀和氟西汀，探討其對血清P物質(zhì)(SP)和神經(jīng)肽(NP)Y水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料將2015年1月至2017年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院接診的84例老年抑郁癥患者選作研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密頓抑郁量表(HAMD)前17項總分超過18分；③患者及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往使用過抗抑郁藥物；②存在軀體疾病；③嚴(yán)重肝腎疾病；④對研究使用的治療藥物存在過敏現(xiàn)象。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、對照組，各42例。觀察組男28例，女14例，年齡62～73〔平均(66.84±3.12)歲〕，病程3～15個月〔平均(8.41±2.94)〕個月；對照組男21例，女21例，年齡64～71〔平均(66.57±3.06)歲〕，病程4～13〔平均(8.73±2.86)個月〕。整個研究均在患者知情同意并簽署知情同意書的情況下進(jìn)行，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法對照組早上給予鹽酸氟西汀膠囊(Eli Lilly cmd company生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/粒)治療，1粒/次，1次/d；并使用疏肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20080580，規(guī)格0.36 g)聯(lián)合治療，2粒/次，2次/d，分早晚服用。觀察組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(Eli Lilly and Company生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：0210311H7)治療，初始劑量為20 mg/d，于7 d內(nèi)逐漸加至60 mg/d，并使用疏肝解郁膠囊(劑型、用法、用量同對照組)進(jìn)行聯(lián)合治療。兩組均治療45 d，并在治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效的對比。

1.3觀察指標(biāo)①療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治愈即HAMD總分的減分率≥75%；顯效即HAMD總分的減分率50%～74%；有效即HAMD總分的減分率25%～49%；無效即HAMD總分的減分率<25%。②分別于治療前后取所有患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清SP和NPY水平，采用武漢默沙克生物科技有限公司提供的ELISA檢測試劑盒，并嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。③記錄并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效比較〔n(%),n=42〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后血清SP和NPY水平比較治療前，兩組血清SP和NPY水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SP水平均顯著降低，且觀察組較對照組顯著更低(P<0.05)；兩組NPY水平均顯著上升，且觀察組較對照組顯著更高(P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　兩組治療前后血清SP和NPY水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05

表3　兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)，n=42〕

與對照組比較：1)P<0.05

3　討　論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由于社會因素、心理因素、遺傳因素等共同作用的結(jié)果〔6〕。中醫(yī)認(rèn)為，抑郁癥助于“郁證”的范圍，多由于情志所傷，而出現(xiàn)肝失疏泄、心神時長、脾失運化及腑臟陰陽氣血失調(diào)而形成郁證。老年抑郁癥患者各臟器功能不斷減退，耐藥能力較差，治療過程中多發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)〔7〕。故對老年抑郁癥患者進(jìn)行治療時，需根據(jù)其病情的特點和程度給予針對性的藥物。

相關(guān)研究表明，抑郁癥和腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡具有一定關(guān)聯(lián)。NPY屬于一種在中樞和外周廣泛存在的多肽，其作用主要是加強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)，對肌肉及交感神經(jīng)興奮均起到抑制作用〔8，9〕。有學(xué)者認(rèn)為，NPY和感情培養(yǎng)等均有較為密切的關(guān)聯(lián)，當(dāng)NPY水平升高時，有利于對抑郁癥患者的情感障礙進(jìn)行緩解，從而降低患者自殺的心態(tài)〔10〕。SP是一種腦-腸肽激素，該物質(zhì)含有11各氨基酸，其位置主要在胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，神經(jīng)激肽1是SP的受體，該物質(zhì)基本分布在海馬、杏仁核、紋狀體及下丘腦等位置〔11〕。相關(guān)研究表示，情感障礙的病理生理過程中有神經(jīng)肽1的參與，SP通過降低能拮抗神經(jīng)肽，起到抗抑制功效〔12〕。故NPY和SP均是對抑郁癥病情的反應(yīng)，調(diào)節(jié)NPY和SP可能會起到治療抑郁癥的作用。

疏肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加所組成的中成藥，可疏肝解郁。貫葉金絲桃可清熱解毒、開郁安神、涼血養(yǎng)陰，刺五加可益氣健脾及抗疲勞，兩者聯(lián)用，一主一輔，標(biāo)本同治〔13〕。度洛西汀和多巴胺、膽堿、谷氨酸等無顯著親和力，對突觸前間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度起增加作用，從而起到抗抑郁的功效〔14〕。氟西汀通過抑制神經(jīng)突觸細(xì)胞對神經(jīng)遞質(zhì)血清素的吸收，從而增加細(xì)胞外與突觸后受體結(jié)合的血清素水平。研究顯示，5-羥色胺、多巴胺等受體結(jié)合力較小，可有效抗抑郁〔15〕。氟西汀和度洛西汀均屬于抗抑郁藥物，但兩者具有相互抑制代謝的作用，從而導(dǎo)致兩藥的生物利用度和血藥濃度均有效增加，最終導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀和疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀均有抗抑郁癥的功效，但有學(xué)者提出兩種抗抑郁的方式效果相差卻較大〔16〕。本研究中，通過疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的患者NPY和SP均得到了有效調(diào)節(jié)，且顯著優(yōu)于采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀的患者，分析是由于疏肝解郁膠囊本身不僅可對神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、多巴胺等的非競爭性重吸收有效抑制，還可抑制突觸前體對γ-氨基丁酸及L-谷氨酸的重吸收，而度洛西汀具有起效快、抗焦慮較強(qiáng)及改善睡眠效果的作用，兩藥聯(lián)用，不僅從NPY和SP 上進(jìn)行調(diào)節(jié)達(dá)到抗抑郁的效果，還與度洛西汀的獨特的藥理作用有一定關(guān)系。相關(guān)研究顯示，氟西汀雖可以有效治療抑郁癥，但患者服用該藥物后的不良反應(yīng)較多，特別是老年患者，極易導(dǎo)致其出現(xiàn)抗拒心理〔17〕。本研究中，通過疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的患者的療效和不良反應(yīng)總發(fā)生率均優(yōu)于采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀的患者。

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