老年腎病綜合征患者血清抗磷脂酶A2受體抗體水平與腎功能的相關(guān)性

肖達(dá)平　孔祥靜　韓穎敏

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江　臺(tái)州　318020)

腎病綜合征是臨床上多發(fā)病和常見病，主要是指由多種原因造成腎小球基底膜通透性增高致使大量蛋白丟失，臨床表現(xiàn)主要為大量蛋白尿、高脂血癥、水腫及低蛋白血癥的一組綜合征〔1～3〕。臨床調(diào)查顯示，腎病綜合征發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，常見于老年人，從而使患者身心健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重威脅〔4,5〕。磷脂酶(PL)A2受體(PLA2R)主要存在于人類足細(xì)胞類的膜蛋白，其為導(dǎo)致腎病綜合征的主要抗原之一，但對(duì)其具體機(jī)制尚未完全闡明〔6〕。本研究探討老年腎病綜合征患者血清PLA2R抗體表達(dá)與腎功能的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選自臺(tái)州市第一人民醫(yī)院于2013年1月至2014年9月收治老年腎病綜合征患者81例作為觀察組，依據(jù)《腎臟病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血漿白蛋白<30 g/L；②大量蛋白尿，尿蛋白()，1 w后3次24 h尿蛋白定量超過50 mg/kg；③不同程度水腫；④血漿總膽固醇>5.7 mmol/L。其中①和②為診斷必要條件。排除：①合并肺、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；②合并急性感染性疾病者；③存在精神障礙和意識(shí)障礙者。男62例，女19例，年齡70～90〔平均(78.97±5.46)〕歲。同期健康體檢者52例作為對(duì)照組，男40例，女12例，年齡70～90〔平均(79.14±4.98)〕歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2主要試劑和儀器人PLA2R抗體(上海江萊生物科技有限公司)，人尿素氮(BUN)試劑盒、人血肌酐(Cr)試劑盒、人血尿酸(UA)試劑盒(武漢友聯(lián)特生物技術(shù)有限公司)。日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀。

1.3方法

1.3.1血清標(biāo)本采集所有入組研究對(duì)象于清晨抽取靜脈血5 ml，以15 cm為離心半徑，以2 500 r/min為轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，于24 h內(nèi)測(cè)定。

1.3.2PLA2R和腎功能測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定PLA2R抗體含量，采用酶法測(cè)定血BUN、Cr及UA含量，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4觀察指標(biāo)①觀察兩組血清PLA2R抗體變化；②觀察兩組腎功能指標(biāo)變化；③觀察觀察組PLA2R抗體與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性行Pearson分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組血清PLA2R抗體含量比較觀察組血清PLA2R抗體含量〔(547.29±49.81)ng/L〕明顯高于對(duì)照組〔(23.76±3.46)ng/L〕(P<0.05)。

2.2兩組腎功能比較觀察組BUN、UA和Cr含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3觀察組PLA2R抗體與腎功能的相關(guān)性觀察組PLA2R抗體與BUN(r=0.719,P<0.05)、UA(r=0.942,P<0.05)和Cr(r=0.837,P<0.05)呈線性正相關(guān)。

表1　兩組腎功能比較

3　討　論

老年腎病綜合征患者由于抵抗能力下降及各器官生理功能逐漸衰老，常合并冠心病、糖尿病及高血壓等多種基礎(chǔ)疾病，容易給疾病診斷和治療帶來(lái)困難〔7～9〕。原發(fā)性腎病綜合征經(jīng)尿大量丟失蛋白，從而造成滲透壓下降和血漿白蛋白降低，有效循環(huán)血量下降，血液濃縮〔10～12〕；且由于低蛋白血癥刺激肝臟合成脂蛋白升高，降低其分解和周圍組織利用，進(jìn)一步導(dǎo)致血黏滯度增高和高脂血癥，最終致使機(jī)體高凝及纖溶和抗凝系統(tǒng)失去平衡，兩種因素相互作用促進(jìn)原發(fā)性腎病綜合征的病情發(fā)展與惡化〔13～15〕。

PLA2R屬一種Ⅰ型跨細(xì)胞膜受體，其與免疫球蛋白G4共定位于腎病綜合征患者腎小球足細(xì)胞，能與相應(yīng)蛋白形成一種免疫復(fù)合物，沉積于腎小球激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生蛋白尿等一系列癥狀〔16〕。研究發(fā)現(xiàn)，血清PLA2R抗體在腎臟疾病診斷中具有較高的特異性和靈敏度；血清PLA2R抗體能夠在一定程度上反映疾病活動(dòng)程度〔17〕。近年研究顯示血清PLA2R抗體與腎病綜合征關(guān)系密切，可用于診斷、監(jiān)測(cè)病情及預(yù)后和療效判斷〔18〕。但PLA2R作為主要致病抗原參與腎臟疾病的發(fā)病，其具體的免疫耐受打破、抗原抗體復(fù)合物沉積、抗體產(chǎn)生且致病的過程目前仍未完全闡明。

BUN作為人體蛋白代謝的一種終末產(chǎn)物，在早期腎臟受損階段其含量通常處于正常水平，若腎小球率過濾下降至一定程度時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致BUN水平明顯升高〔19〕。Cr屬一種內(nèi)生肌酐，不受尿量的影響，可經(jīng)腎小球?yàn)V過，當(dāng)腎功能受損時(shí)，則會(huì)使Cr水平升高。UA是一種嘌呤堿的代謝產(chǎn)物，已被證明在冠心病、糖尿病、腎病等多種疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸具有重要意義。正常人血中UA經(jīng)腎小球過濾、近曲小管初始段重吸收后再被分泌隨尿液排出體內(nèi)，水平相對(duì)較為穩(wěn)定。而腎病綜合征容易造成腎功能減退，腎小管分泌受損或?yàn)V過率減少，阻礙UA的過濾和排泄，故而腎病綜合征患者血UA水平普遍升高〔20〕。本研究表明，老年腎病綜合征中血清PLA2R抗體表達(dá)升高，且與腎功能指標(biāo)BUN、UA和Cr異常升高呈線性正相關(guān)。

1Iijima K,Sako M,Nozu K,etal.Rituximab for childhood-onset,complicated,frequently relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome:a multicentre,double-blind,randomised,placebo-controlled trial:The Lancet〔J〕.Lancet,2014;384(9950):1273-81.

2Mcquarrie EP,Stirling CM,Geddes CC.Idiopathic membranous nephropathy and nephrotic syndrome:outcome in the era of evidence-based therapy〔J〕.Nephrol Dialysis Transplant,2012;27(1):235-42.

3佐楠,馮江敏,王力寧.老年腎病綜合征的臨床表現(xiàn)與病理特點(diǎn)〔J〕.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014;43(2):178-80.

4Barnes CE,Wilmer WA,Hernandez RA,etal.Relapse or worsening of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy can occur even though the glomerular immune deposits have been eradicated〔J〕.Nephron Clin Pract,2011;119(2):145-53.

5魯鴻昊,劉玉蘭,董振南,等.血清同型半胱氨酸及相關(guān)指標(biāo)在腎臟疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床,2013;20(2):79-81.

6曹鵬龍,李士軍,鄶婷婷,等.血清抗M型磷酯酶A2受體抗體與成人特發(fā)性膜性腎病的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014;5(15):2441-4.

7葉琨,王浩宇,徐玨,等.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床評(píng)估〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013;29(9):1500-2.

8Fan L,Liu Q,Liao Y,etal.Tacrolimus is an alternative therapy option for the treatment of adult steroid-resistant nephrotic syndrome:a prospective,multicenter clinical trial〔J〕.Int Urol Nephrol,2013;45(2):459-68.

9Tan Y,Yang D,Fan J,etal.Elevated levels of immunoglobulin E may indicate steroid resistance or relapse in adult primary nephrotic syndrome,especially in minimal change nephrotic syndrome〔J〕.J Int Med Res,2011;39(6):2307.

10丁楠,郝麗,黎淮,等.原發(fā)性腎病綜合征患者免疫指標(biāo)變化的臨床意義探討〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2011;27(4):356-9.

11王靜,常保超,楊萍,等.來(lái)氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2011;9(8):1192-3.

12郝靜,袁偉杰.難治性腎病綜合征的病因及治療研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013;14(6):553-5.

13劉靜,李紹梅,薛雯,等.原發(fā)性腎病綜合征并發(fā)急性腎損傷患者血清及腎組織中NGAL的表達(dá)及意義〔J〕.中國(guó)病理生理雜志,2012;28(11):1982-5.

14吳麗丹,馮勝軍,卓華欽,等.不同病理類型腎病綜合征患者尿蛋白對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014;5(18):2079-82.

15梁敏,曾燕,梁明,等.糖皮質(zhì)激素受體基因與應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的腎病綜合征患者骨密度的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013;34(5):757-9.

16陳幸,蔡美順,王梅.不典型膜性腎病患者血清M型磷脂酶A2受體抗體及腎組織IgG亞型分布的研究〔J〕.中華腎臟病雜志,2014;30(6):406-12.

17周廣宇,金玲,于晶,等.成人膜性腎病患者血清抗PLA2R抗體與病情的相關(guān)性〔J〕.中華腎臟病雜志,2012;28(2):111-4.

18周廣宇,劉鋒,張文龍.M型磷脂酶A2受體基因單核苷酸多態(tài)性與膜性腎病的相關(guān)性〔J〕.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2013;30(6):706-10.

19游曉蓉.探討慢性腎病患者血尿酸水平與腎小球?yàn)V過率的關(guān)系〔J〕.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012;7(2):214-6.

20常珍,李鷹鵬,夏紅,等.血清HCY及相關(guān)指標(biāo)在腎臟疾病中的檢測(cè)意義〔J〕.臨床輸血與檢驗(yàn),2011;13(2):121-3.