黃芪多糖對老年糖尿病大鼠糖脂代謝的影響

胡彩虹　徐　坤　孫　靜　張曉敏　劉　霞　黨　靜

(蘭州大學第二醫院VIP內科，甘肅　蘭州　730030)

糖尿病患者的持續高血糖水平可損害全身血管，引起心、腦、腎、眼等功能障礙，引起脂肪等代謝紊亂，對人體的危害比較大〔1,2〕。目前，磺脲類、雙胍類等藥物是糖尿病的主要治療藥物〔3,4〕，但上述藥物存在不同的用藥禁忌，且長期服用可產生嚴重的毒副作用，因此選擇降糖效果好、毒副作用小的藥物治療糖尿病具有重要意義。黃芪多糖具有降低血糖、副反應非常小等優點，在多種疾病中廣泛應用，且效果顯著〔5,6〕。本文研究黃芪多糖對老年糖尿病大鼠糖脂代謝的影響。

1　材料與方法

1.1材料實驗動物：選擇雄性、清潔級、健康、18月齡、體重430～460 g、老年Wistar大鼠54只，購自上海斯萊克動物實驗中心，許可證號：SCXK(滬)2007-0005。

主要試劑和儀器：黃芪多糖(天津賽諾制藥有限公司)，鹽酸二甲雙胍(北京中惠藥業有限公司)，鏈脲佐菌素(STZ，美國Sigma公司)，人胰島素酶聯免疫試劑盒(美國RD公司)，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)測定試劑盒(北京利德曼生化試劑有限公司)，微量血糖儀和試紙(羅氏診斷有限公司)等。

1.2方法動物分組：將54只大鼠根據隨機數字法分為對照組、模型組、陽性對照組和黃芪多糖高、中、低劑量組，每組9只。干預方法：模型組、陽性對照組和黃芪多糖各劑量組大鼠給予高糖高脂飲食飼養6 w，然后腹腔注射STZ 35 mg/kg，對照組大鼠常規飼養6 w，然后腹腔注射等量生理鹽水，1 w后測量隨機尾靜脈血糖，血糖>11.1 mmol/L為2型糖尿病大鼠模型建造成功。陽性對照組大鼠建模成功后給予300 mg·kg-1·d-1鹽酸二甲雙胍灌胃，黃芪多糖組大鼠建模成功后低、中、高劑量組分別予100、200、400 mg·kg-1·d-1黃芪多糖灌胃，模型組和對照組大鼠給予等量生理鹽水灌胃。

血液標本采集：黃芪多糖灌胃后1、2、4、6 w末分別采集4組尾靜脈血測量空腹血糖(FPG)；6 w末同時采集空腹尾靜脈血進行空腹胰島素(FIns)、血脂水平測定，空腹尾靜脈血采集后各組大鼠給予2 g/kg體重50%葡萄糖溶液灌胃進行糖耐量試驗，測定糖水灌胃后0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平，計算血糖曲線下面積(AUC)。

血糖水平采用試紙法測定；Ins水平采用酶聯免疫法測定；TG、TC、LDL、HDL采用氧化酶法測定。胰島素敏感指數=1/(FPG×FIns)，因胰島素敏感指數為偏態分布，因此取其自然對數進行研究。

1.3統計學方法采用SPSS20.0軟件，三組間比較采用方差分析，組內兩兩比較采用LSD檢驗。

2　結　果

2.1各組不同時間點FPG水平比較模型組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組1、2、4、6 w時FPG水平均高于對照組(P<0.05)；陽性對照組和黃芪多糖高劑量組1 w和2 w時FPG水平和模型組比較差異無統計學意義(P>0.05)，4 w和6 w時FPG水平低于模型組(P<0.05)。見表1。

2.2各組6 w末糖耐量試驗結果比較6 w末時，除模型組以外，其余組糖耐量試驗0.5 h血糖水平均達峰值，隨后對照組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組持續下降，模型組自0.5 h開始血糖持續高水平。模型組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組糖耐量0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC均高于對照組(P<0.05)，陽性對照組、黃芪多糖高劑量組糖耐量0、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC低于模型組(P<0.05)，0.5 h血糖水平和模型組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　各組不同時間點FPG水平比較

與對照組比較:1)P<0.05，與模型組比較:2)P<0.05；下表同

表2　4組糖耐量試驗結果比較

2.3各組6 w末FIns水平和胰島素敏感指數比較6 w末時，模型組FIns水平顯著高于對照組(P<0.05)，胰島素敏感指數顯著低于對照組(P<0.05)，陽性對照組和黃芪多糖高劑量組Ins水平顯著低于模型組(P<0.05)，胰島素敏感指數顯著高于模型組(P<0.05)。見表3。

2.4各組6 w末血脂水平比較模型組和黃芪多糖高劑量組水平均明顯高于對照組(P<0.05)，黃芪多糖高劑量組TG、TC、LDL水平均明顯低于模型組(P<0.05)，模型組高密度脂蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　各組FIns水平和胰島素敏感指數比較

表4　各組大鼠血脂水平比較

3　討　論

糖尿病患者長期高血糖引起的并發癥對患者生活質量和生存造成嚴重危害，因此，有效控制血糖水平、預防并發癥的發生具有重要意義〔7〕。目前尚沒有根治糖尿病的有效手段，藥物治療仍然是控制血糖的主要手段，常用的降糖藥物有磺脲類(刺激胰島素分泌，但不適合用于胰島素分泌不足、胰島功能差的患者)〔8〕，雙胍類(增加葡萄糖酵解、減少葡萄糖吸收、增加外周組織對葡萄糖的利用，可用于肥胖的2型糖尿病患者)〔9〕，胰島素增敏劑(增加胰島素的降糖作用，從而降低血糖水平〔10〕)，格列奈類胰島素促分泌劑(促進胰島素分泌，可用于胰島功能存在的患者〔11，12〕)。

治療糖尿病的藥物雖然比較多，但均存在不同程度的禁忌證，且長期應用毒副作用嚴重，植物降糖藥物毒副作用小，治療效果良好，近年來引起大家的關注。黃芪具有補氣升陽、扶正固本、益氣固表等作用。黃芪多糖是黃芪的主要有效成分，是從黃芪中提取的大分子生物活性物質，具有增強機體免疫力、降低血糖、改善腎臟功能、防止肝糖原減少、增強細胞抗氧化能力、抗衰老、防止脂質過氧化、擴張冠狀動脈、改善心臟功能等藥理作用〔13，14〕，且黃芪多糖長期服用副作用非常小，因此在多種疾病的治療中取得良好效果〔15〕。本文結果發現，老年糖尿病大鼠存在血糖血脂代謝異常，黃芪多糖可降低血糖和血脂水平，降低Ins水平，升高胰島素敏感指數，對2型糖尿病的治療有效。黃芪多糖治療2型糖尿病的作用機制可能為黃芪多糖具有和噻唑烷二酮相似的作用，可以促進細胞分化、啟動脂聯素的分泌，從而對胰島素抵抗具有改善作用、降低血糖水平；黃芪多糖降低血脂水平考慮可能與黃芪多糖對脂肪的分解有關，使二脂酰甘油-蛋白激酶C活性下降，Na+-K+-ATP+酶活性增加，從而改善脂肪代謝紊亂。

1Koo BK,Moon MK.Are we in the same risk of diabetes mellitus? gender-and age-specific epidemiology of diabetes in 2001 to 2014 in the korean population〔J〕.Diabetes Metab J,2016;40(3):175-81.

2蔣芳凡,徐慧蘭,張婷,等.農村老年糖尿病前期患者生活質量調查及影響因素分析〔J〕.中國全科醫學,2016;19(12):1439-45.

3Raju A,Shetty S,Cai B,etal.Hypoglycemia incidence rates and associated health care costs in patients with Type 2 diabetes mellitus treated with second-line linagliptin or sulfonylurea after metformin monotherapy〔J〕.J Manag Care Spec Pharm,2016;22(5):483-92.

4Parry-Strong A,Langdana F,Haeusler S,etal.Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin:a randomised trial〔J〕.N Z Med J,2016;129(1436):67-75.

5Yin Y,Lu L,Wang D,etal.Astragalus polysaccharide inhibits autophagy and apoptosis from peroxide-induced injury in C2C12 myoblasts〔J〕.Cell Biochem Biophys,2015;73(2):433-9.

6鐘靈,王振富,文德鑒,等.黃芪多糖抗衰老作用的實驗研究〔J〕.中國應用生理學雜志,2013;29(4):350-2.

7Villena JE.Diabetes Mellitus in Peru〔J〕.Ann Glob Health,2015;81(6):765-75.

8Cai X,Yang W,Chen Y,etal.Efficacy of hypoglycemic treatment in type 2 diabetes stratified by age or diagnosed age:a meta-analysis〔J〕.Expert Opin Pharmacother,2016;17(12):1591-8.

9Charvát J.Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and lactic acidosis〔J〕.Vnitr Lek,2016;62(4):243-4.

10Colca JR.The TZD insulin sensitizer clue provides a new route into diabetes drug discovery〔J〕.Expert Opin Drug Discov,2015;10(12):1259-70.

11Asad M,Munir TA,Farid S,etal.Duration effect of Acacia nilotica leaves extract and glibenclamide as hypolipidaemic and hypoglycaemic activity in alloxan induced diabetic rats〔J〕.J Pak Med Assoc,2015;65(12):1266-70.

12Alvares J,Araujo VE,Izidoro JB,etal.Efficacy and safety of antidiabetic drugs available on brazilian public health system(Sus)-regular insulin,nph insulin,metformin, glibenclamide and gliclazide-in treatment of type 2Diabetes (T2dm)-systematic review and meta-analysis〔J〕.Value Health,2015;18(7):A862.

13Huang WH,Liao WR,Sun RX.Astragalus polysaccharide induces the apoptosis of human hepatocellular carcinoma cells by decreasing the expression of Notch1〔J〕.Int J Mol Med,2016;38(2):551-7.

14王振富,楊付明.黃芪多糖對大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護作用〔J〕.中國老年學雜志,2016;36(5):1059-60.

15Zhao HM,Wang Y,Huang XY,etal.Astragalus polysaccharide attenuates rat experimental colitis by inducing regulatory T cells in intestinal Peyer′s patches〔J〕.World J Gastroenterol,2016;22(11):3175-85.