不同麻醉方法對手術后小兒Toll樣受體4表達及血清S100β蛋白水平的影響

朱焱林, 嚴三萍, 汪東軍, 林　燦, 劉明基, 蔣亞歐

(江蘇省靖江市人民醫(yī)院 麻醉科, 江蘇 靖江, 214500)

面對應激源(手術、麻醉等)，機體會發(fā)生復雜的病理生理變化，包含內分泌、代謝改變，甚至會造成免疫功能抑制及術后認知功能障礙(POCD)。兒童免疫功能、中樞神經系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，這些應激反應可能會導致更為嚴重的后果[1]。有研究[2]證實, Toll樣受體4(TLR4)的表達與機體的炎癥反應有關，而血清S100β蛋白水平可反映患者腦損傷的情況。本研究探討七氟烷吸入麻醉和氯胺酮靜脈麻醉對術后TLR4表達以及血清S100β蛋白水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年1月—2016年6月在本院普外科接受手術的122例患兒(包括腹股溝斜疝、隱睪、鞘膜積液等短小手術)。對照組男35例，女26例，年齡(5.4±1.3)歲，手術時間(30.0±6.1) min; 觀察組男32例，女29例，年齡(5.6±1.0)歲，手術時間(31.0±5.9) min。2組患兒的性別、年齡和手術時間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 經腹部CT或X線檢查確診; ② ASA分級為Ⅰ、Ⅱ級; ③ 滿足手術指征。排除標準: ① 傳染病或凝血功能障礙患兒; ② 近期用藥治療患兒。根據麻醉方式不同，將患兒隨機分為對照組61例和觀察組61例。本研究取得醫(yī)院倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2　方法

患兒入院后完善各項常規(guī)檢查，術前6 h禁食、4 h禁飲, 2組患兒均在術前30 min肌肉注射阿托品0.01 mg/kg, 進入手術室后，無創(chuàng)監(jiān)護儀常規(guī)監(jiān)測血壓、心電圖、脈率、血氧飽和度等。

觀察組將七氟烷揮發(fā)罐打開至6%～8%, 使用口鼻面罩吸氧，氧流量4～5 L/min，密閉吸入。待睫毛反射消失后，建立靜脈通道。麻醉維持使用4%～5%七氟烷面罩吸入，縫皮時停藥。對照組按照5～8 mg/kg劑量肌注氯胺酮，待睫毛反射消失后，建立靜脈通道。麻醉維持可追加氯胺酮按首次劑量1/3～1/2 靜脈注射追加。鼻導管吸氧或面罩給氧。

1.3　觀察指標

分別在術前、切皮時、術后2 h、術后24 h這4個時間點采集患兒靜脈血液2 mL，抗凝處理后加入TLR4單抗，在室溫下培養(yǎng)15 min; 加入紅細胞裂解液避光培養(yǎng)10 min, 離心操作、去除血清、加入PBS。輔助利用流式細胞儀，測定平均熒光強度值(MFI), 觀察TLR4表達的變化，以及患兒麻醉期間的不良反應。采用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA)檢測患者血清S100β水平(美國RD公司)。

1.4　統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量采用均數±標準差表示，組間比較采用成組t檢驗; 組內各時間點之間比較采用重復測量設計的方差分析; 計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1　2組麻醉不良反應比較

麻醉期間，觀察組嘔吐、體動、精神癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05), 2組分泌物增多的發(fā)生率無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1　2組患兒的麻醉不良反應比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組血清S100β蛋白水平的比較

2組患兒術前血清S100β蛋白水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 觀察組切皮時、術后2 h及24 h血清S100β蛋白水平顯著低于對照組(P<0.05), 見圖1。

與對照組比較,*P<0.05。圖1 2組患者不同時間血清S100β蛋白水平對比

2.3　2組TLR4表達變化的比較

與術前相比，觀察組切皮時、術后2 h及24 h的TLR4的表達無顯著差異(P>0.05); 觀察組術前TLR4的表達與對照組相比，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05); 對照組切皮時、術后2 h及24 h的TLR4的表達先降后升，顯著低于觀察組及術前水平(P<0.05)，見圖2。

與對照組比較,*P<0.05;與術前比較,#P<0.05。圖2 2組患兒的TLR4表達比較

3　討　論

臨床研究[5]表明, TLR4能夠識別外源性致炎因子，對于炎癥信號的傳導具有關鍵作用。當有細菌入侵機體時，細菌脂多糖(LPS)可以刺激單核-巨噬細胞表面的TLR4, 進而活化單核-巨噬細胞，增強其吞噬和殺菌能力，同時釋放一系列細胞因子引起炎癥反應，進行免疫調節(jié)。除了參與介導內毒素導致的炎癥反應外，TLR4還與哮喘、動脈粥樣硬化等非細菌性炎癥反應有關，因此成為控制炎性反應的靶點[6-7]。中樞神經系統(tǒng)中的S100β蛋白具有神經營養(yǎng)作用，可以影響神經膠質細胞的生長，并對學習記憶等發(fā)揮一定作用。

手術期間選擇合適的麻醉方案來調控應激反應，能緩解免疫功能抑制，提高麻醉和手術安全性。本研究對122例患兒進行分組對照，與術前相比，觀察組切皮時、術后2 h及24 h的TLR4的表達無顯著差異(P>0.05), 觀察組術前TLR4的表達與對照組相比，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05); 對照組切皮時、術后2h及24 h的TLR4的表達先降后升，顯著低于觀察組及術前水平(P<0.05)。分析可知，氯胺酮誘導快、蘇醒快，具有較強的鎮(zhèn)痛作用，但缺陷是具有用藥成癮性，可能產生幻覺、顱內壓增高、分泌物增多等不良反應，這與文獻報道相似[8-9]。而七氟烷沒有刺激性氣味，能減少嗆咳、誤吸現(xiàn)象; 而且可調節(jié)性強，能減輕肺組織應激反應，基本不會引起支氣管痙攣、喉痙攣，因而在患兒手術中更具有優(yōu)勢。馬曉東等[10]指出，七氟烷麻醉可以對蘇醒時間作出預測，有利于患者的生命體征穩(wěn)定，心率、呼吸指標在切皮操作時不會出現(xiàn)明顯波動，以保障手術順利進行。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在切皮時、術后2 h及24 h血清S100β蛋白水平顯著低于對照組(P<0.05)。麻醉期間觀察組體動、分泌物增多、精神癥狀的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05), 與文獻[11]報道相似。總之，對手術患兒采取七氟烷吸入麻醉方案，產生的不良反應較少，能減輕麻醉造成患兒的炎癥反應及腦損傷，在臨床上值得推廣。

[1] 趙越, 陳宏志, 白璐, 等. 七氟烷復合不同濃度氧化亞氮全憑吸入麻醉對小兒蘇醒期的影響[J]. 實用藥物與臨床, 2015, 18(09): 1058-1061.

[2] 李燦, 鄭蓉. 不同吸入麻醉藥預處理對體外循環(huán)心臟手術患者圍手術期S100β蛋白與神經元特異性烯醇化酶水平的影響[J]. 中國醫(yī)師進修雜志, 2013, 36(03): 7-10.

[3] 梁曉東. 骶管阻滯復合不同方法的基礎麻醉對小兒會陰部手術的臨床觀察[J]. 內蒙古醫(yī)學雜志, 2014, 46(06): 719-720.

[4] 馬曉東, 朱琴妹. 七氟烷不同麻醉方式在小兒手術麻醉中的臨床效果及安全性[J]. 浙江創(chuàng)傷外科, 2016, 21(04): 789-790.

[5] Lteif A A, Han K, Mather K J. Obesity, insulin resistance, and the metabolic synd rome: dete rminants of end othelial dysfunction in whites and blacks[J]. Circulation, 2013, 112( 1 ): 32 - 38.

[6] Zhang Y, Li W, Yan T, et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in pati ents with type 2 diabetes mellitus by high- frequency ultrasonography[J]. Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2011, 29( 3 ): 387- 390.

[7] Foley R N, Parfrey P S, Sarnak M J. Epidemiology of cardiovasc- ular disease in chronic renal disease[J]. Am Soc Nephrol, 2013, 9 (12): 16- 23.

[8] 王丙海. 小兒七氟烷全身麻醉蘇醒期躁動的處理分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2016, 14(4): 41-42.

[9] 胡潔, 張馬忠. 小兒七氟烷全身麻醉蘇醒期躁動及其處理[J]. 上海醫(yī)學, 2012, 35(6): 156-157.

[10]Malyszko J. Mechanism of end othe lial dy sfunction in chronickidney disease[J]. Clin Chim Acta, 2010, 411(19/20 ): 1412- 1420.

[11]Izumi S, Muano T, Mori A, et al. Common carotid artery stiffness, cardiovas cular fun ction and lipid metabolism after menopause[J]. Life Sci, 2012, 78 (15): 1696 - 1701.