應用米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進展

蔡燕聰

(廣西桂平市人民醫(yī)院，廣西　桂平　537200)

子宮肌瘤是臨床上最常見的女性良性腫瘤，是影響女性健康及生活質量的常見疾病。此病患者多為30～50歲的中年女性[1]。近年來，隨著人們生活方式的改變，子宮肌瘤的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[2]。目前，臨床上治療子宮肌瘤的方法主要為進行藥物治療或手術治療等。米非司酮屬于孕激素拮抗劑，是治療子宮肌瘤的常用藥物。此藥對孕激素與糖皮質激素的受體均有良好的親和力，能夠抑制孕激素及糖皮質激素的合成及乳腺增生、子宮內膜增生等，并具有抗氧化的作用。在對此病患者進行治療時可單用米非司酮，也可聯用此藥與其他藥物或在對其進行手術治療期間為其應用此藥。臨床實踐證實，應用米非司酮治療子宮肌瘤可使患者的子宮肌瘤明顯縮小，取得理想的療效[3]。在對子宮肌瘤患者實施手術前為其應用米非司酮進行輔助治療，則可提高其手術效果。本文主要對應用米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進展做一綜述。

1　子宮肌瘤的簡述

子宮肌瘤（Hysteromyoma）是臨床上常見的女性良性腫瘤，又被稱為子宮纖維瘤、纖維肌瘤等。此病主要是因子宮平滑肌細胞增生所致。子宮肌瘤的發(fā)病原因十分復雜，目前尚未完全闡明。但大多學者認為，此病的發(fā)生與性激素分泌異常、肌層細胞突變及局部生長因子的作用等均存在密切的關系[4]。子宮肌瘤患者的發(fā)病通常比較隱匿，在發(fā)病早期不會出現明顯的不適癥狀，往往是在體檢時偶然發(fā)現患有此病。隨著病程不斷的進展，此病患者子宮內的肌瘤會逐漸增大，并可出現不同程度的子宮出血、腹部疼痛、腹部包塊、白帶異常及貧血等癥狀及體征，甚至可發(fā)生不孕及流產，其身心健康可受到嚴重的影響。診斷子宮肌瘤的方法主要是進行影像學檢查、診斷性刮宮、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查及磁共振檢查等。

2　米非司酮在子宮肌瘤治療中的應用

2.1　米非司酮的藥理作用

米非司酮（Mifepristone）即11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮，是婦科的常用藥物之一。此藥為炔諾酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種孕激素拮抗劑，具有抗早孕、引產、催經止孕等作用。在為患者口服米非司酮進行治療時，其藥效發(fā)揮迅速（約在用藥后90min其血藥濃度可達到峰值），而且半衰期較長（約為24～30 h）。此藥在進入人體后，可經細胞色素P450酶3A4的催化而發(fā)生羥基化與去甲基化，代謝為對糖皮質激素受體與孕激素受體具有較強親和力的羥基化合物及單/雙去甲基化物[5]。

2.2　用米非司酮治療子宮肌瘤的效果

米非司酮對孕激素受體具有拮抗作用，能競爭性地結合內源性孕酮受體，進而可發(fā)揮良好的抗孕酮效果。研究發(fā)現，與正常的子宮肌肉組織相比，子宮肌瘤組織中孕激素受體的水平可明顯增高。孕激素有促進子宮肌瘤細胞發(fā)生有絲分裂、提高子宮肌瘤細胞中雌激素的含量等作用，故子宮肌瘤的發(fā)生及發(fā)展與患者體內雌激素的水平、孕激素受體的水平具有相關性[6]。為子宮肌瘤患者應用米非司酮進行治療可取得抗孕酮、促使肌瘤萎縮、縮小肌瘤體積等作用。臨床研究顯示，為子宮肌瘤患者單用米非司酮進行治療的有效率約為85%，而且可使其子宮肌瘤的直徑顯著縮小，改善其癥狀及體征，取得令人滿意的療效（尤其在治療肌壁間子宮肌瘤方面的效果更優(yōu)）[7]。米非司酮不僅具有抗孕酮的作用，而且可對子宮肌瘤的血供情況造成影響，使其因供血不足而發(fā)生退行性改變，促使其逐漸縮小。

2.3　用米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤的效果

女性在圍絕經期其卵巢功能會明顯減退或消失，其體內孕激素及雌激素的分泌會不同程度的減少。在女性圍絕經期的早期其體內促卵泡生成激素（FSH）的水平可持續(xù)升高，其卵泡可因受到不斷的刺激而過度分泌雌二醇，進而可誘發(fā)子宮肌瘤[8]。有研究人員讓一些圍絕經期子宮肌瘤患者口服米非司酮進行3個月的治療，結果顯示，這些患者治療的有效率達87%，其中大多數患者的子宮肌瘤明顯縮小且在治療期間發(fā)生閉經（在停藥后部分患者的月經可復潮），取得了良好的療效[9]。這可能是因為，為圍絕經期子宮肌瘤患者應用米非司酮進行治療可抑制其體內孕酮的活性，促進其黃體的溶解，降低其體內孕酮、雌二醇及孕激素受體的水平，抑制其體內孕激素受體基因的翻譯及轉錄，縮小其子宮肌瘤的體積，調節(jié)其排卵的功能，進而可促使其發(fā)生閉經。

2.4　米非司酮在對子宮肌瘤患者進行手術治療中應用的效果

2.4.1在對子宮肌瘤患者進行手術前為其應用米非司酮的效果手術療法是治療子宮肌瘤的重要手段。目前，臨床上用于治療子宮肌瘤的手術療法主要包括子宮肌瘤切除術、子宮切除術及子宮動脈栓塞術等。對此病患者進行手術治療常可取得一定的效果，但少數患者的預后不良。研究發(fā)現，對子宮肌瘤患者實施手術前應用小劑量的米非司酮對其進行治療可顯著提高手術效果，并可改善其預后[9]。對子宮肌瘤患者實施手術治療后，其可因發(fā)生陰道不規(guī)則流血而導致貧血，進而可影響預后。在術前為此病患者應用米非司酮進行輔助治療可調節(jié)其體內激素的水平，使其子宮內膜發(fā)生萎縮，減少其子宮肌瘤的血流，促使其發(fā)生閉經，降低對其進行手術治療的難度，防止其發(fā)生術后貧血[10]，進而可取得良好的療效。相關的臨床研究成果顯示，在對子宮肌瘤患者實施手術治療前為其應用米非司酮進行3個月的治療，可使其術中的出血量、術后的輸血量及手術操作的時間明顯減少或縮短[11]。在對合并有貧血或肌瘤體積較大的子宮肌瘤患者進行手術治療前為其應用米非司酮具有重要的意義。

2.4.2在對子宮肌瘤患者進行手術后為其輔助應用米非司酮的效果對子宮肌瘤患者實施子宮切除手術會使其承受嚴重的手術創(chuàng)傷，并可使其失去生育功能，因此往往難以被患者接受。目前，臨床上主要采用子宮肌瘤切除手術對此病患者進行治療[12]。對子宮肌瘤患者實施該手術雖可切除其瘤體，但無法有效改善其體內孕激素與雌激素水平異常的情況[13]，因此其病情易在術后復發(fā)。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑。為子宮肌瘤患者實施子宮肌瘤切除手術后應用此藥進行輔助治療，可顯著降低其體內孕激素及雌激素的水平，有效預防其病情的復發(fā)[14]。

2.5　聯用米非司酮與其他藥物治療子宮肌瘤的效果

在治療子宮肌瘤的聯合用藥方案中，聯用米非司酮與睪酮是臨床上常用的方案之一。研究發(fā)現，聯用米非司酮與睪酮對子宮肌瘤患者進行治療可發(fā)揮協同增敏的作用，顯著增強用藥的效果。有臨床研究成果顯示，為子宮肌瘤患者聯用米非司酮與睪酮進行治療的有效率可達到97%。另一項臨床研究發(fā)現，與單用米非司酮相比，聯合應用米非司酮與桂枝茯苓膠囊等具有活血化瘀、散結等功效的中藥對子宮肌瘤患者進行治療可取得更顯著的臨床效果[15]。

2.6　應用米非司酮治療子宮肌瘤可導致的不良反應

米非司酮具有一定的毒副作用。應用米非司酮治療子宮肌瘤雖能獲得良好的療效，但可使患者出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐及乳脹脹痛等不良反應，并會對其月經的情況造成不良的影響。在對此病患者應用米非司酮進行治療的過程中，應根據其個體情況為其設計用藥方案，并嚴格限制其用藥量。一般來說，在為子宮肌瘤患者應用此藥進行治療時其日用藥量應控制在12.5～25 mg之間。

3　結論

米非司酮在治療子宮肌瘤方面的臨床應用價值較高。在對此病患者進行治療時可單用米非司酮，也可聯用此藥與其他藥物或在對其進行手術治療期間為其應用此藥。采用此藥對子宮肌瘤患者進行治療可顯著縮小其子宮肌瘤的體積，改善其貧血的癥狀，取得良好的臨床療效，在對子宮肌瘤患者實施手術期間為其應用此藥進行輔助治療可顯著提高其手術效果，降低其術后病情的復發(fā)率。當然，關于為子宮肌瘤患者應用米非司酮進行治療的安全性，臨床上尚需進行更深入的研究和探索。

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