卵泡輸出率在體外受精胚胎移植中的研究

陳碧娟伍瓊芳

（1湖北省婦幼保健院 湖北 武漢430000）

（2江西省婦幼保健院 江西 南昌330000）

適合的控制性超促排卵方案是優(yōu)質(zhì)胚胎獲取的關(guān)鍵因素。超促排卵方案的制定需要正確評估患者的卵巢儲備功能，了解卵泡對外源性Gn的反應(yīng)。目前還沒有一個能客觀反映卵巢卵泡對外源性促性腺激素（Gn）反應(yīng)的指標(biāo)。V.K.Genro等[1]提出卵泡輸出率即HCG日16～22mm卵泡個數(shù)／降調(diào)后Gn日2～8mm竇卵泡數(shù)×100%（Follicular OutputRate,FORT）來反映卵巢的反應(yīng)性，本研究探討FORT與患者臨床數(shù)據(jù)的關(guān)系，了解FORT在IVF-ET治療中的價值。

1.對象與方法

1.1 研究對象

同期在本院采用卵泡期長效長方案第一次行IVF-ET治療的患者，既往無子宮、卵巢疾病史，內(nèi)分泌正常，男方精液檢查正常或輕度弱精。

1.2 研究方法

入選患者月經(jīng)第二天抽血檢查AMH、FSH、E2，計(jì)數(shù)竇卵泡，予長效達(dá)菲林3.75mg降調(diào)節(jié)，28天后行B超及內(nèi)分泌檢查，若垂體完全降調(diào)節(jié)，記錄直徑為2～8mm的卵泡數(shù)，予果納芬150～225IU啟動超促排至HCG注射日。HCG注射后34～36小時取卵，取卵后3～4小時常規(guī)受精，14～16小時后檢查受精情況。未受精者行補(bǔ)救ICSI,于受精后第3天統(tǒng)計(jì)胚胎情況行胚胎移植術(shù)及黃體支持治療。移植后2周查血HCG，陽性者移植后4周超聲檢查，檢測到有孕囊及原始心管搏動者為臨床妊娠。參考文獻(xiàn)根據(jù)血AMH值、FORT按百分位法分低、中、高三組（＜25%,25%～ 75%,＞75%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。FORT與各項(xiàng)卵巢功能指標(biāo)行相關(guān)性分析；FORT各組間的均數(shù)比較行單因素方差分析，當(dāng)P＜0.05時，進(jìn)一步行各組間的兩兩比較，受精率、優(yōu)胚率、種植率、臨床妊娠率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

本研究共募集患者204例，未行胚胎移植78例，行補(bǔ)救ICSI13例。患者FORT與血AMH值、竇卵泡、獲卵數(shù)呈負(fù)相關(guān)；其中與血AMH值相關(guān)系數(shù)最高為-0.612，P＜0.01，與年齡、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2無明顯相關(guān)性。FORT低、中、高3組的平均FORT組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；FORT低、中、高3組的受精率、優(yōu)胚率3組組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；種植率、臨床妊娠率3組組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具體見表1、2。

表1 FORT各組一般情況比較

表2 不同F(xiàn)ORT值三組的結(jié)局

3.討論

卵巢功能包括卵巢內(nèi)存留的竇卵泡數(shù)量及其對Gn的反應(yīng)性，既往我們用獲卵數(shù)、成熟卵泡數(shù)來反映卵泡對外源性Gn的反應(yīng)性，但獲卵數(shù)、成熟卵泡數(shù)受基礎(chǔ)卵泡數(shù)的影響，用它來反映卵泡的反應(yīng)性并不準(zhǔn)確。2010年GenroV.K.等提出卵泡輸出率即HCG日16～22mm卵泡個數(shù)／降調(diào)后FSH日2～8mm竇卵泡數(shù)×100%一說，在去除竇卵泡的影響下更準(zhǔn)確的反映卵泡的反應(yīng)性，并于2011年發(fā)表研究文獻(xiàn)，提出在IVF-ET治療中FORT與婦女年齡、BMI、基礎(chǔ)E2、FSH值無關(guān)。隨著年齡的增加女性的竇卵泡對外源性FSH的反應(yīng)并不一定降低，其HCG日成熟卵泡數(shù)少只是卵巢儲備下降，基礎(chǔ)卵泡數(shù)減少的原因[1]。并指出FORT不受FSH受體多態(tài)性的影響[2]。V.Gallot等[3]對行IVF-ET治療婦女按FORT值分為3組結(jié)果顯示隨FORT值增大，患者不僅獲卵數(shù)和優(yōu)胚數(shù)增加，胚胎種植率和臨床妊娠率也增高，這種相關(guān)性具體機(jī)制不明。本研究中隨FORT增加受精率、優(yōu)胚率顯著增高，結(jié)果與上述研究一致。由此我們有理由假設(shè)基礎(chǔ)情況相同患者FORT高的者卵子質(zhì)量更佳，當(dāng)然這還需更多的研究證實(shí)。種植率、臨床妊娠率雖有所增高但差異無顯著性，這也可能與種植率、臨床妊娠率受影響的因素較多有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)表明血AMH與FORT呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.612，P＜0.01，結(jié)果與GenroV.K研究一致，說明血AMH過高患者卵子利用度相對較低。ScottM[4]比較了具體的各個血AMH值范圍不同超促排卵方案的結(jié)局，進(jìn)行了血AMH的臨床應(yīng)用方面的研究，指出在不同血AMH值范圍內(nèi)更佳的超促排卵方案，為臨床IVFET的治療中超促排卵方案制定提供具體的指導(dǎo)。而FORT反映的是竇卵泡對外源性Gn的反應(yīng)，能夠指導(dǎo)臨床IVF-ET超促排卵治療中的Gn用量。有理由相信血AMH和FORT聯(lián)合應(yīng)用于IVF-ET治療中具有一定的指導(dǎo)作用。

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[1]GenroM.VK,Grynberg1 JB.Scheffer I. et. al.Serum antimüllerian hormone levels are negatively related to Follicular Output RaTe (FORT) in normo-cycling women under going controll edovarian hyperstimulation[J].Human ReproduHction, 2011,26(3):671-677.

[2]V.Gallot A.L.Berwanger da Silva V.Genro et al Antral follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone administration assessed by the Follicular Output RaTe(FORT) may predict in vitro fertilization-embryo transfer outcome[J].Hum.Reprod. Advance Access published January 24,2012.

[3]Scott M.Nelson,RobinW.Yates,Helen Lyall et al Anti-Mullerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception[J].Human Reproduction,2011, 26 (12):3413-3423.

[4]Scott M. Nelson,RobinW. Yates,Helen Lyall et al Anti-Mullerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception[J].Human Reproduction,2011, 26 (12):3413-3423.