慢性乙肝患者擅自停藥后復發再次恩替卡韋治療的臨床療效觀察

邱斌

（什邡市人民醫院感染科 四川 什邡618400）

乙型病毒肝炎是我國高發傳染病，其中慢性乙型肝炎約占總數的40%。α-干擾素及核酸類藥物是治療慢性乙肝的常用藥物，長期使用副作用較大。恩替卡韋是美國2005年批準的HBV抗病毒藥物，副作用較小[1]，耐藥率較低。現該藥物早已在國內上市，廣泛用于治療慢性乙肝。但該藥物費用較高，療程較長，部分慢性乙肝患者無法承擔巨額治療費用，私自停藥，導致慢性乙肝復發。這部分私自停藥的慢性乙肝復發患者再次使用恩替卡韋治療療效有待研究。本文回顧性分析我院2015年1月—2016年12月收治的45例私自停用恩替卡韋的慢性乙肝復發患者，再次給予恩替卡韋治療，現匯報具體研究內容及結果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2015年1月—2016年12月收治的45例私自停用恩替卡韋的慢性乙肝復發患者臨床資料，其中男性40例，女性5例，年齡25～51歲，平均年齡（35.59±1.47）歲，將其納入觀察組。另選同期44例初次服用恩替卡韋治療的慢性乙肝患者，其中男性42例，女性2例，年齡25～50歲，平均年齡（35.54±1.48）歲，納入對照組。兩組患者一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：所有患者均滿足《2014年中國慢性乙型肝炎防治指南》[2]診斷標準。

納入標準：

（1）復發患者曾連續服用恩替卡韋1年余停藥時間≤6個月；

（2）同意本研究方案，定期復查的患者；

（3）治療積極性較好的患者；

（4）住院時間≥15d的患者；

（5）HBV-DNA陽性患者。

排除標準：

（1）哺乳期、妊娠期患者；

（2）精神病患者；

（3）中途私自停藥的患者；

（4）心臟病、高血壓患者；

（5）合并其他肝病患者。

1.2 方法

所有患者在住院第2d給予恩替卡韋治療（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，藥準字：H20052237）0.5mg/d-1，連續服用本品1年。在治療28d、84d、330d檢測患者肝腎功能、血糖、血脂、乙肝五項定量。觀察兩組患者慢性乙肝病情進展情況，統計病死率、肝功能恢復情況，并分析病毒學應答情況、HBeAg陽性血清轉換率。

1.3 評價指標

血液生化指標：采用飛利浦生化分析儀及相關配套測試劑檢測。凝血功能：使用全自動凝血儀測定。乙肝五項定量：采用化學發光免疫分析法配合全自動化學發光檢測儀，以HBVDNA≤1.0×103copies/ml為陰性標準。

療效評估：在治療300d時評估療效，根據病毒學檢測標準判斷：完全病毒學應答：HB V-DNA＜10X103copies/mI；部分病毒學應答：HBV -DNA＜4logl0copiel/ml；不充分病毒學應答：HBV DNA≥4log10copies/ml；病毒學無應答：HBV DNA≥5 log10copies/ml；病毒學反跳：HBV-DNA的水平比以前治療的最低值增加≥llog10 copies/ml。

不良反應：統計兩組患者在治療期間的出現惡心、腎功功能異常、腹瀉等不良事件，計算發生率。

1.4 統計學方法

本文數據由參與研究人員收集，統計后完整錄入本次研究數據庫，本次調查數據錄入采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計數資料都以百分比表示，對于計量資料采用“±s”表示，比較采用t檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗，以P＜0.05表示數據比較結果差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者生化學復常率及病死率比較

治療28d 對照組生化學復常人數20例，無病死人數，觀察組生化學復常人11例數，無病死人數；84d對照組生化學復常人數30例，病死人數1例，觀察組生化學復常人數24例，病死人數2例；300d對照組生化學復常人數40例，病死人數3例，觀察組生化學復常人數31例，病死人數4例；治療28d兩組患者生化學復常率、病死率比較無差異（P＞0.05），治療84d、300d，觀察組患者生化學復常率、病死率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生化學復常率及病死率比較（%）

2.2 兩組患者HBV-DNA轉陰情況比較

對照組患者在治療28d、84d、300d轉陰率為，觀察組28d轉陰率為，84d、300d全部轉陰；觀察組患者28d、84d、300d轉陰率顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA轉陰情況比較（%）

2.3 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較無差異（Z=-0.212，P=0.832），詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（%）

2.4 兩組不良反應比較

觀察組患者不良反應發生率15.56%，對照組不良反應發生率13.64%，兩組患者不良反應發生率比較無差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較（%）

3.討論

HBV持續感染是引發慢性乙肝主要原因，臨床多用抗病毒治療慢性乙肝[3]。現階段，抗HBV藥物主要有干擾素及核苷類藥物，干擾素療程較短，藥物起效較慢，無法有效阻止肝纖維化進程，療效不佳，若延長用藥時間，易誘發肝臟炎癥反應[4]，損傷肝功能，出現反作用。核苷類藥物較干擾素給藥療長，起效快，抗病毒作用明顯，是目前大部分慢性乙肝患者的最佳選擇。既往研究發現，核苷類藥物抗病毒機制主要是通過抑制HBV-DNA聚合酶活性，阻止其復制，但核苷類藥物無法清除DNA復制過程中的轉錄模板共價閉合環狀，即核苷類藥物不能清除HBV病毒。慢性乙肝患者在停藥后，HBV會快速恢復復制，出現病毒反跳，導致乙肝復發[5]。基于此，長期服用核苷類治療藥物，不可私自停藥是臨床共識。部分患者受經濟壓力、心理壓力等因素影響，在治療一段時間后擅自停藥，不來院復查，導致慢性乙肝復發。停藥復發后所致肝臟損傷嚴重，部分病情較輕的患者快速進展成重型乙肝患者，1年病死率極高。恩替卡韋是一種核苷類治療藥物，具有強效抗病毒、對基因屏障的優點。理論上停用恩替卡韋后復發乙肝的患者再次使用恩替卡韋可能獲得較高的耐藥率，應結合無交叉耐藥位點藥物治療，但聯合治療費用昂貴，絕大部分復發患者無法承擔，因此大部分復發患者會再次使用恩替卡韋治療。陳尚軍等[6]對慢性乙肝復發患者再次應用單替卡韋治療，取得了較好的應答。

本文研究結果顯示，觀察組患者生化學復常率高于對照組，病死率、臨床療效、不良反應發生率比較無差異；表明，慢性乙肝復發患者再次服用恩替卡韋能獲得與初次服藥患者療效相當，生存時間相似，不良反應較少。提示，擅自停藥慢性乙肝患者復發后可再次應用恩替卡韋，能獲得良好的病毒學應答，延長生存時間。

綜上所述，慢性乙肝患者擅自停藥后復發再次恩替卡韋治療，能取得較好的臨床效果，與初次用藥患者相比，可獲得相似生存率，延長存活時間，且不良反應較少，安全性較佳，值得推薦使用。

】

[1]夏淑林,何小峰.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2015,14(4)：23-25.

[2]魏來.2014年中國慢性乙型肝炎防治指南[M].人民衛生出版社,2014.

[3]魏運輝.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J].海峽藥學,2015,18(1)：10-11.

[4]梁世寅.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床療效觀察[J].現代診斷與治療,2015,26(15)：32-33.

[5]楊冬冬.阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].基層醫學論壇,2017,21(8)：34-35.

[6]陳尚軍,蔣蒙,陳肖璐,等.血清乙型肝炎病毒DNA滴度對核苷(酸)類似物停藥后慢性乙型肝炎復發的影響[J].中國醫師進修雜志,2016,39(7)：96-99.