Syndecan—1在胃癌中的表達及臨床意義

王駿臣 張煦

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）03-0-01

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。在我國，其發病率居所有惡性腫瘤第3位，胃癌死亡占惡性腫瘤死亡患者總數的23.2%。其中男性為30.1/10萬，女性為1 3.8/l0萬，居于所有惡性腫瘤首位，總體5年生存率不到30%[1]。胃癌的發生、發展與腫瘤的浸潤和轉移是一個復雜過程。Syndecan-1為一種跨膜硫酸乙酞肝素糖蛋白，主要由上皮細胞表達，其在細胞表面與細胞外配體作用于細胞生長[2]。Syndecan-1在腫瘤中的作用具有爭議性。在肝癌[3]、結直腸癌[4]等腫瘤中，Syndecan-1表達減少或缺失可促進腫瘤生長。然而，Syndecan-1可表達于子宮內膜癌[5]、乳腺癌[6]和某些淋巴瘤[7]等。在胃異型增生組織中，Syndecan-1表達呈下降趨勢[8]。本研究通過檢測Syndecan-1在胃癌組織及癌旁組織中的表達情況，探討其與胃癌臨床臨床病理特征之間的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象與臨床病理 收集我院2016～2017年間根治性切除胃癌標本52例，其中男38例，女14例，年齡43-77歲，平均年齡60.92歲。52例胃癌中，高分化6例，中風化26例，中低風化8例，低分化12例；T1期4例，T2期18例，T3期26例，T4期4例；淋巴結侵犯情況，N012例，N120例，N218例，N32例；在腫瘤直徑方面，≥4cm14例，<4cm38例；在臨床分期方面，IA2例，IB期6例，Ⅱ期10例，ⅢA期22例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。取離腫瘤5 cm處手術切緣胃粘膜標本52個作為正常對照（均知情同意）。

1.2 實驗試劑 小鼠抗人 syndecan-1（CD138）多克隆抗體（購自MBL公司）。小鼠抗人免疫組化檢測試劑盒（SP-9002 試劑盒，購自福州邁新生物技術開發有限公司），DAB 顯色試劑盒（購自北京中杉金橋生物技術有限公司）。

1.3 免疫組織化學方法檢測Syndecan-1 采用免疫組織化學SP法，所有標本進行常規石蠟包埋，切片（4μm）后脫蠟并水化，于PBS溶液中進行微波抗原修復；采用3%過氧化氫阻斷內源性過氧化物酶15分鐘；正常山羊血清封閉，室溫30 min；滴加山羊抗小鼠 syndecan-1多克隆抗體（1：100），4℃過夜。滴加生物素標記的IgG 抗體（二抗）和鏈霉卵白素三抗，DAB顯色2分鐘，進行蘇木素復染，氨水返藍，烤干后封片，置于顯微鏡下觀察。

1.4 結果判斷標準 由副主任醫師的病理科醫師對 Syndecan-1染色結果作出判定。Syndecan-1染色陽性表達為境界清楚、突出于背景的棕黃色或棕褐色顆粒，主要定位于細胞漿，核膜、胞質同時著色亦為陽性。

1.5 統計學處理 采用SPSS16.0軟件對各項資料進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗（（chi-square test）），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Syndecan-1在正常和胃癌組織中表達情況

表1顯示Syndecan-1在正常組織和胃癌組織的陽性表達率分別為76.92%和30.77%，Syndecan-1在正常組織的陽性表達率明顯高于胃癌組織的陽性表達率，差異具有顯著性（=4.14，p=0.000）。

2.2 Syndecan-1表達與胃癌臨床病理特征的關系

表2顯示Syndecan-1在I-II期胃癌和III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率分別為55.56%和17.65%，Syndecan-1在III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達率，差異具有顯著性（=3.03，p=0.002）

2.3 Syndecan-1表達與胃癌浸潤程度的關系

表3顯示Syndecan-1在T1- T2期和T3- T4期的陽性表達率分別為50.00%和16.67%，Syndecan-1在T1- T2期的陽性表達率高于T3- T4期的陽性表達率，差異具有顯著性（=2.39，p=0.017）。

2.4 Syndecan-1表達與淋巴結侵犯程度的關系

表4顯示Syndecan-1在N0和N1-N3的陽性表達率分別為58.33%和22.50%，Syndecan-1在N0的陽性表達率高于N1-N3的陽性表達率，差異具有顯著性（=2.50，p=0.013）。

2.5 Syndecan-1表達與腫瘤大小的關系

表5顯示Syndecan-1在≥4cm和<4cm的陽性表達率方面的差異無統計學差異（=0.21，p=0.837）。

2.6 Syndecan-1表達與胃癌患者性別的關系

表6顯示Syndecan-1在性別的陽性表達率方面的差異無統計學差異（=1.19，p=0.235）。

3 討論

腫瘤細胞在侵襲轉移過程中均存在細胞粘附分子及其介導行為的改變。Syndecan-1能調節細胞之間或細胞與胞外基質之間的相互作用， 從而影響惡性腫瘤細胞的行為。yndecan-1分子 （CD138）屬粘附分子整合素跨膜粘結蛋白（heparansulfateproteoglycan，HSPG）家族成員，可與多種因子結合 ，參與組織器官分化發育、血管形成、組織再生等一系列生理過程的調節，并與腫瘤細胞歸巢及轉移等過程有關，也是判斷某些腫瘤預后的指標。

本組資料顯示，Syndecan-1在正常組織的陽性表達率明顯高于胃癌組織的陽性表達率；在胃癌組織中，III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達率，T1- T2期的陽性表達率高于T3- T4期的陽性表達率，N0的陽性表達率高于N1-N3的陽性表達率，但在腫瘤大小和性別的陽性表達率方面的差異無統計學差異。Syndecan-1表達降低的胃癌患者，提示該基因的異常表達有可能成為一個較好的估計預后的指標。陽性染色主要位于細胞漿/細胞膜基底側面，為淡黃色到棕黃色顆粒，在正常組織中絕大多數導管上皮細胞強陽性染色，基質組織不染色。

由此可見，Syndecan-1主要表達在胃癌癌旁組織，胃癌細胞中極少表達，而且與胃癌的臨床分期、浸潤程度和淋巴結侵犯程度有相關性。

參考文獻

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