FOLFOX4方案聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持治療老年晚期大腸癌療效觀察

徐玉芬 宋斌斌 楊新妹 李 俠 王愛芬 徐曉芳 周 強

大腸癌是胃腸道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢，占全球惡性腫瘤發(fā)病率的第3位，臨床主要應用手術切除治療，晚期患者首選化療[1]。對化療過程中的老年晚期大腸癌患者有效的營養(yǎng)支持對疾病恢復非常必要[2]。腸外營養(yǎng)是營養(yǎng)支持的一種形式，在多種疾病治療中具有積極作用[3]，但晚期腫瘤患者化療期間是否合并使用營養(yǎng)制劑目前仍有爭議。我院對老年晚期大腸癌患者在化療的同時應用腸外營養(yǎng)支持治療，取得了滿意的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月—2015年12月我院收治的晚期老年大腸癌患者80例，隨機分為兩組。對照組40例，男19例，女21例；年齡60～72歲，平均（67.1±3.4）歲；直腸癌 21例，平均病程（21.6±8.9）個月，結(jié)腸癌 19 例，平均病程（28.7±7.9）個月；初診16例，復診24例。觀察組40例，男22例，女18例；年齡 60～75歲，平均（66.9±4.7）歲；直腸癌 20 例，平均病程（19.8±6.9）個月，結(jié)腸癌20例，平均病程（29.5±9.2）個月；初診18例、復診22例。兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：（1）依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）年齡分組標準[4]，本研究選擇年齡＞60歲患者為老年患者；（2）經(jīng)組織病理學明確結(jié)診斷直腸癌[5]；（3）Karnofsky（KPS）評分＞70 分[6]，評估生存期在3個月以上；（4）病灶可測量，血常規(guī)及肝腎功能基本正常。排除標準：（1）無法耐受化療者；（2）存在腸內(nèi)營養(yǎng)禁忌癥者；（3）合并有其他可影響患者營養(yǎng)代謝的疾病；（4）拒絕參與臨床研究者。

2 方 法

2.1治療方法 對照組應用FOLFOX4化療方案治療，具體為：85mg/m2奧沙利鉑靜滴2h，第1天；200mg/m2亞葉酸鈣靜滴2h，400mg/m25-氟尿嘧啶靜脈推注后劑量調(diào)整為600mg/m2持續(xù)靜滴22h，第1天、第2天。每2周重復1次，4周為1個周期，治療3個周期。觀察組在對照組化療基礎上應用腸外營養(yǎng)支持治療，具體如下：患者入院24h內(nèi)開始腸外營養(yǎng)，首先根據(jù)Harris-Benediet[7]公式計算患者每日所需基礎能量消耗，再根據(jù)公式（基礎能量消耗×應激系數(shù)×（1.5）×75）計算出每日所需提供的熱卡。根據(jù)上述所需熱卡，以復方氨基酸、20%中長鏈脂肪乳劑、50%葡萄糖、10%葡萄糖、水溶性維生素、脂溶性維生素、胰島素以及微量元素在無菌室內(nèi)嚴格按比例，以中心靜脈輸液袋輸注營養(yǎng)液，第1天靜脈滴注計算熱量的二分之一，其后均全量滴注。治療3個周期后評價療效，

2.2觀察指標 記錄兩組患者的不良反應情況、營養(yǎng)指標和免疫指標變化情況。營養(yǎng)指標包括清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、血清總蛋白（TP）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF），采用自動生化分析儀及配套試劑進行檢測；免疫指標包括總淋巴細胞計數(shù)（TLC），采用MS-3-H全自動細胞計數(shù)儀及配套試劑進行測定；免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM），采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

2.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s） 表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩個構(gòu)成比的比較采用Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1療效標準[8]以實體瘤療效評價標準（RECIST）標準評價兩組有效率（RR）及臨床獲益率（DCR）：治療后病灶消失、癥狀消失為完全緩解（CR），病灶縮小1/2以上為部分緩解（PR），病灶縮小不及1/2或增大不及1/4為穩(wěn)定（SD），病灶增大1/4以上或出現(xiàn)新病灶為進展（PD），RR=CR+PR，DCR=CR+PR+SD。

3.2兩組老年晚期大腸癌患者不良反應比較 兩組主要不良反應為白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、心律失常、納差、脫發(fā)、發(fā)熱等，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

3.3兩組老年晚期大腸癌患者療效比較 觀察組RR 37.50%，高于對照組的35.00%，DCR 57.50%高于對照組的52.50%，但組間差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.0541、0.202，P＞0.05），見表 2。

表1 兩組老年晚期大腸癌患者不良反應比較[例（%）]

表2 兩組老年晚期大腸癌患者療效比較[例（%）]

3.4兩組老年晚期大腸癌患者營養(yǎng)指標比較 觀察組ALB、PA、TP、TF均明顯高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表 3。

表3 兩組老年晚期大腸癌患者營養(yǎng)指標比較（x±s）

3.5兩組老年晚期大腸癌患者免疫指標比較 觀察組TLC、IgG、IgM均明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表 4。

4 討論

大腸癌屬于惡性程度極高的惡性腫瘤，加上老年患者體質(zhì)較差、抵抗力弱，臨床上老年晚期大腸癌患者預后不理想[9]，最常用的治療手段就是化療，雖然能在有限程度上延長生存期，但化療期間營養(yǎng)失衡會降低化療效果，甚至影響化療方案的實施[10]。腸外營養(yǎng)（parenteral nutrition，PN）是從靜脈內(nèi)供給營養(yǎng)作為手術前后及危重患者的營養(yǎng)支持，包括熱量（碳水化合物、脂肪乳劑）、必需和非必需氨基酸、維生素、電解質(zhì)及微量元素，主要途徑有周圍靜脈營養(yǎng)和中心靜脈營養(yǎng)，目的是使病人在無法正常進食的狀況下仍可以維持營養(yǎng)狀況、體質(zhì)量增加和創(chuàng)傷愈合[11-12]。腸外營養(yǎng)支持作為一種有效的營養(yǎng)支持手段，能有效補充營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)整機體免疫力，促進疾病轉(zhuǎn)歸[13]。相比腸內(nèi)營養(yǎng)來說，腸外營養(yǎng)主要優(yōu)勢體現(xiàn)在：（1）可避免腸道炎癥加重及細菌移位；（2）避免腸道的功能及形態(tài)發(fā)生改變；（3）更有效補充營養(yǎng)物質(zhì)，多用于胃腸道重癥疾病患者的輔助治療中[14]。本組中采用的FOLFOX4化療方案是大腸癌一線化療方案，研究發(fā)現(xiàn)觀察組化療療效和不良反應并沒有大幅度改變（P＞0.05），但在改善營養(yǎng)和提高機體免疫力方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。我們認為對于60歲以上老年晚期大腸癌患者，F(xiàn)OLFOX4化療方案聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持是比較理想的治療方式，值得在臨床上推廣使用。

表4 兩組老年晚期大腸癌患者免疫指標比較（x±s）

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