金銀花藥浴對手足口病患兒細胞因子水平的影響及作用機制※

謝宏發 程炎超 莊帝錢 黃巧玲

手足口病是常見且多發的兒童新發丙類傳染病，屬于全球性傳染病，患兒發病后多以口腔黏膜有皰疹、潰瘍，手掌、足底及臀部出現皰疹及斑丘疹為主要表現，伴或不伴發熱現象[1]。目前治療手足口病尚無特效手段，臨床上多給予患兒抗病毒等基礎治療，常見藥物有利巴韋林抗病毒等，或為使用干擾素等實施誘導治療，然而療效均不盡人意[2]。隨著臨床對中醫藥學的重視，大量文獻報道及臨床實踐均證實中醫藥治療手足口病有著理想的治療效果，在發熱、皰疹等臨床癥狀方面有顯著的治療作用，可減輕患兒病痛、縮短療程、促進康復[3]。臨床上常見的中藥制劑為片劑或飲劑，因患兒年齡較小，對藥物接受情況并不理想，為進一步提高患兒對中醫藥使用的接受度，本研究對深圳市龍華區中心醫院兒科1年半收治的40例手足口病患兒使用金銀花進行藥浴治療，旨在研究金銀花藥浴對患兒細胞因子水平的影響及作用機制?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取深圳市龍華區中心醫院兒科2015年9月至2017年3月收治的手足口病患兒80例作為研究對象，所有患兒均符合《手足口病防治指南（2010版）》[4]中手足口病診斷標準；選取同期于深圳市龍華區中心醫院兒科接受健康體檢的40例兒童作為健康對照組。所有入組兒童家長對研究知情，并簽署了知情同意書；同時，本次研究實施獲得醫學倫理委員會批準。根據隨機數表法將80例手足口病患兒分為常規治療組及金銀花藥浴治療組，各40例。常規治療組男24例，女16例；年齡1～6歲，平均（3.54±1.05）歲。金銀花藥浴治療組男22例，女18例；年齡1～6歲，平均（3.49±1.02）歲。健康對照組男20例，女20例；年齡1～6歲，平均（3.47±1.12）歲。三組兒童性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①患兒口腔內有皰疹、潰瘍；②皮疹、發熱等各癥狀出現時間≤48 h；③入組兒童年齡＞6個月；④健康對照組兒童近期內無消化道、呼吸道等感染病史，且既往無手足口病接觸史。排除標準：①出現重型及以上臨床表現者；②合并繼發性肺功能衰竭、心功能衰竭者；③合并神經源性肺水腫者；④患兒對治療的依從性不佳；⑤伴黏稠痰、白色稀樣痰或腹瀉者；⑥對治療用藥過敏者。

1.3 治療方法常規治療組患兒接受常規西藥治療：利巴韋林（吉林省華威藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H22022413）10～15 mg/（kg·d）加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，同時給予維生素C（重慶麥德林藥業有限公司，批準文號：國藥準字H50021174），0.1～0.3 g/次，1次/d。治療期間并給予患兒對癥治療，時間為5 d。金銀花藥浴治療組患兒在給予西藥常規治療基礎上實施金銀花藥浴治療，制作方法：取金銀花50 g，置入20 L水中煎煮，煎煮沸騰后10 min，待水溫降至38～40 ℃后，倒入浴盆中浸泡患兒全身，10～15 min/次，2次/d。療程同常規治療組。

1.4 觀察指標①治療期間，觀察兩組患兒的癥狀消失時間，包括退熱時間、口腔黏膜皰疹消失時間、皮疹消失時間、潰瘍消失時間等。②細胞因子：入院時采集三組兒童外周血 3 ml，手足口病患兒在接受治療5 d后采集外周血3 ml，每分鐘13000 r，離心10 min，離心半徑為10 cm，離心后取血清，使用美國Bio-Rad公司提供的Bio-Plex Human8-plex細胞因子檢測試劑盒及Lu-minex200液相懸浮芯片系統，根據說明書操作檢測受檢兒童白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）及干擾素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 療效評價標準顯效：藥浴24～48 h后患兒體溫恢復正常，手足心皮疹及口腔皰疹、潰瘍明顯好轉；有效：藥浴48～72 h后，患兒體溫恢復正常，手足心皮疹及口腔皰疹、潰瘍好轉；無效：藥物時間＞72 h，患兒體溫未恢復正常，手足心皮疹及口腔皰疹、潰瘍無好轉[5]。

1.6 統計學分析應用 SPSS 20.0統計軟件處理數據，以±s表示計量資料，組間比較用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入院時細胞因子水平比較入院時，金銀花藥浴組及常規治療組患兒血清IFN-γ、IL-6、IL-10水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；金銀花藥浴組與常規治療組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組受檢兒童入院時各細胞因子水平比較(±s)

表1 三組受檢兒童入院時各細胞因子水平比較(±s)

注：與健康對照組比較，aP＜0.05

組別 例數 IFN-γ(μg/L) IL-6(Pg/ml) IL-10(ng/L)健康對照組 40 4.17±1.72 5.12±1.32 5.02±0.67常規治療組 40 29.54±8.01a 22.69±5.21a 47.56±5.44a金銀花藥浴組 40 30.15±7.59a 23.15±5.17a 47.41±5.21a

2.2 臨床癥狀消退時間比較治療期間，金銀花藥浴組患兒退熱時間、口腔黏膜皰疹消失時間、皮疹消失時間、潰瘍消失時間均較常規治療組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療后細胞因子水平比較治療5 d后，金銀花藥浴組患兒的IFN-γ、IL-6、IL-10水平均低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒各臨床癥狀消退時間比較(h,±s)

表2 兩組患兒各臨床癥狀消退時間比較(h,±s)

組別 例數 退熱 口腔黏膜皰疹消失時間皮疹消失時間潰瘍消失時間常規治療組 40 36.17±6.25 43.24±8.57 107.56±35.47 52.15±6.61金銀花藥浴組 40 32.14±6.21 37.98±7.14 87.14±23.21 45.69±6.57 t值 2.893 2.982 3.047 4.384 P值 0.005 0.004 0.003 0.000

表3 兩組患兒治療5 d后細胞因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療5 d后細胞因子水平比較(±s)

組別 例數 IFN-γ(μg/L) IL-6(Pg/mL) IL-10(ng/L)常規治療組 40 6.75±1.96 6.54±1.21 7.32±1.02金銀花藥浴組 40 5.67±1.83 5.47±1.32 6.09±0.70 t值 2.547 3.779 6.288 P值 0.013 0.000 0.000

2.4 臨床療效比較金銀花藥浴組患者經過治療后有效率高于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

3 討論

小兒手足口病多見于年齡小于 5歲的兒童，主要因腸道病毒引起發病，2008年手足口病被我國衛生管理部門列入丙類傳染病的行列，疾病以病情嚴重、發病率高、傳染性較強等特點備受臨床重視[6]。目前，臨床針對小兒手足口病并沒有特別好的預防策略，增強嬰幼兒身體素質及抵抗力是目前疾病主要的預防手段。

一直以來，手足口病多給予患兒抗病毒治療，利巴韋林屬于廣譜抗病毒藥物，對于RNA、DNA病毒均有極佳的抑制作用，常用于呼吸道荷包病毒感染疾病的治療，使用利巴韋林治療后對EV7誘發的細胞免疫功能下降有著理想的調節作用，因此廣泛用于手足口病的治療[7]。然而，隨著研究的不斷深入，利巴韋林等藥物抗病毒治療的不足之處逐漸顯現，部分患兒在用藥后出現耐藥等情況，藥物治療效果并不理想，且不良反應較多，安全性沒有保障。因此，有學者提出[8]，可在給予患兒抗病毒治療的基礎上聯合中藥治療，以提升治療效果，增強用藥的安全性。手足口病在古代醫書中并無明確記載，根據該病的流行性學特點、臨床癥狀及體征，現代學者將該病歸屬于“溫病”等范疇，認為心、脾、肺是該病的主要病位，具有濕、熱、實等病機特點，認為手足口病屬于外感時疫之毒，內傷溫熱蘊結，治療該病應以清熱、養陰、化濕為主要原則[9]。

本研究對深圳市龍華區中心醫院兒科收治的80例手足口病患兒均分為兩組，分別給予常規治療及常規治療聯合金銀花藥浴治療。結果顯示，治療5 d后金銀花藥浴組患兒臨床癥狀消失時間短于常規治療組，且IL-6、IL-10、IFN-γ等炎癥細胞因子水平低于常規治療組；此外，金銀花藥浴組治療有效率高于常規治療組。上述結果均提示手足口病患兒在使用常規西藥治療基礎上聯合金銀花藥浴可提升治療效果，促進患兒各臨床癥狀得到更好更快的緩解，減輕其機體炎癥反應，有效性顯著優于單一西醫常規治療。這是因為金銀花中的有效成分包括黃酮類、有機酸類、揮發油類、三萜皂苷類、微量元素類等，有著極佳的解熱抗炎、抗菌、抗病毒、免疫調節、保肝利膽、降血脂、止血及抗過敏等諸多功效；此外，使用金銀花后還有著極佳的抗血小板凝集作用，止血效果理想，藥物及其所含的有機酸類化合物可對二磷酸腺苷（ADP）的抑制而誘導血小板激活，產生血小板聚集抑制作用；同時金銀花還有著理想的抗氧化作用[10]。將金銀花利用藥浴的方式給藥是因為，藥浴屬于中醫中的外治法，其分為全身浴及局部浴，即在沐浴的溫水中加入中藥的煎煮液或提取物達到更為理想的治療及清潔皮膚的目的[11]。藥浴雖為外治法，但該治療手段實施的功效與內治法有著異曲同工之處，中藥成分的吸收及溫熱效應是藥浴發揮內病外治的基礎；現代藥理學證實，藥浴有著促全身血流量增加、擴張血管、改善微循環、降低血液黏稠度及血壓、減少血小板聚集、加快新陳代謝的作用[12]。皮膚的吸收功能是藥浴治療的關鍵，當濕度與溫度增加時，皮膚的吸收功能將增加數倍，實施藥浴則利于藥物主要成分的吸收，藥浴中的藥物離子經過皮膚進入到體內，不但增加病灶局部有效藥物濃度，還能夠刺激局部血管擴張，促進周身及局部血液循環及淋巴循環，也利于藥液中的有效成分通過局部作用于全身，發揮與內治法相似的疏通經絡、扶正祛邪、調和氣血之效[13-15]。

綜上所述，手足口病患兒在給予常規西藥治療基礎上聯合實施金銀花藥浴治療，利于減輕機體炎癥反應，各臨床癥狀得到更好更快改善，且治療效果顯著。然而本研究因樣本量較少、研究時間較短，并未對所有患兒用藥期間及用藥后出現的不良反應認真觀察，對于藥物使用的安全性還需在以后長時間、大樣本的試驗研究中進一步證實。

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