延邊地區乙型肝炎患者發生乙型肝炎相關終末期肝病的危險因素分析

隋洪婷，張洪玲，樸紅心 （.延邊大學，吉林 延吉 33000；.延邊大學附屬醫院，吉林 延吉 33000）

2012年中國腫瘤登記年報顯示我國肝癌的發病率和死亡率分別占惡性腫瘤的第4位和第2位，吉林省延吉市肝癌報告率為全國第2位［1］。目前為止，國內學者尚未對本地區乙型病毒性肝炎（乙肝）終末期肝病發生的相關危險因素進行系統分析。故本研究依托國家科技部十二五課題項目對延邊地區影響乙肝相關肝病的危險因素進行研究，從而為制定降低乙肝相關終末期肝病發病率和死亡率的措施提供科學依據。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選標準：①年齡在≥18歲；②性別不限；③HBeAg陽性者或HBV-DNA陽性者；④育齡婦女妊娠試驗陰性；⑤自愿原則，簽署知情同意書。排除標準：①合并丙型肝炎病毒感染、乙醇性肝病、自身免疫性肝病、遺傳代謝性肝病、藥物性肝病等其他慢性肝病；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他病毒感染（HAV、HEV、HIV、EBV、CMV）等。選擇2013年～2015年就診于延邊大學附屬醫院的慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化和肝癌患者共212例，根據2010年《中國乙型肝炎防治指南》標準將入組患者分為乙肝肝炎組，乙肝肝硬化組，乙肝肝癌組。乙肝肝炎組88例，其中男55例（62.5%），女33例（37.5%），朝鮮族32例（36.4%），漢族 56例（63.6%），平均年齡（41.40±10.19）歲；乙肝肝硬化組71例，其中男36例（67.9%），女21例（29.6%），朝鮮族 28例（39.4%），漢族 43例（60.6%），平均年齡（46.87±9.46）歲；乙肝肝癌組53例，其中男 36例（67.9%），女 17例（32.1%），朝鮮族 30例（56.6%），漢族23例（43.4%），平均年齡（55.96±10.10）歲。各組之間在性別和民族方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標：①患者基本信息：年齡、性別、民族；②體格檢查：身高、體重、BMI；③肝病危險因素：確診時間；④病史：肝病相關用藥史、糖尿病、飲酒史、吸煙史、咖啡；⑤家族史：肝炎家族史、肝癌家族史；⑥實驗室檢查：血常規、肝病四項、肝功能、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA。

1.3 統計學方法：應用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宿主因素：肝癌組患者的診斷年齡明顯高于肝炎組和肝硬化組，差異均有統主進意義（P＝0.00，P＜0.01）；肝癌組中具有糖尿病史的患者多于肝炎組，差異均有統計學意義（χ2＝7.22，P＝0.007，P＜0.01）；肝癌組中具有原發性肝癌家族史的患者多于肝炎組和肝硬化組（χ2＝15.339、8.073，P＝0.00、0.004，P＜0.01）；肝炎組患者PLT計數顯著高于肝硬化組及肝癌組，差異有統計學意義（P＝0.00，P＜0.01）；ALT值在肝癌組和肝硬化組低于肝炎組，差異有統計學意義（P＝0.005，P＜0.01，P＝0.033，P＜0.05）；肝癌組患者的 AFP明顯高于肝炎組和肝硬化組，差異有統計學意義（P＝0.009、0.011，P＜0.01、P＜0.05）；肝癌組患者的BMI值小于肝炎組和肝硬化組，差異有統計學意義（P＝0.021、0.04，P＜0.05）。見表1。

2.2 病毒因素：肝炎組患者的病毒載量高于肝硬化組和肝癌組，差異有統計學意義（P＝0.03、0.00，P＜0.05、P＜0.01）；肝癌組HBeAg陽性患者所占比例低于肝炎組，差異有統計學意義（χ2＝5.419，P＝0.02，P＜0.05）；肝癌組中進行抗病毒治療的患者少于肝硬化組和肝炎組，差異有統計學意義（χ2＝5.8、7.383，P＝0.016、0.007，P＜0.05、P＜0.01）。見表2。

表1 宿主因素比較

表2 病毒因素比較（x±s）

2.3 環境因素：肝癌組有飲酒史患者多于肝炎組及肝硬化組，差異有統計學意義（χ2＝10.766、4.876，P＝0.001、0.027，P＜0.001、P＜0.05）；肝癌組吸煙的患者多于肝炎組，差異有統計學意義（χ2＝8.422，P＝0.004，P＜0.01）；肝癌組飲用咖啡者明顯少于肝炎組及肝硬化組，差異有統計學意義（χ2＝10.11、9.011，P＝0.01、0.003，P＜0.05、P＜0.01）。見表3。

表3 環境因素比較［例（%）］

3 討論

影響乙型肝炎進展為終末期肝病的危險因素有多方面，在宿主因素比較中，高蕊的研究結果顯示，HBV相關肝癌患者的診斷年齡在50～59歲年齡段所占比例最高，其次為60～69歲，本研究結果中肝癌的診斷年齡在46～66歲年齡段，與上述研究故處于中老年時期的慢性乙肝肝炎、肝硬化的患者應高度警惕肝癌的發生［2］。本研究結果顯示肝癌組有糖尿病史的患者多于肝炎組，進一步證實了上述觀點，但肝癌組患者BMI值低于肝炎組患者，可能隨著疾病的進展，肝癌患出現惡病質狀態有關［3-5］。施純朝等研究發現原發性肝癌發病具有明顯的家族聚集性和遺傳易感性，對啟東地區肝癌家族聚集現象的分析發現41.59%肝癌患者有肝癌家族史。本研究結果中，有肝癌家族史患者的肝癌發病率較高［6］。PLT血清水平受肝臟功能及脾功能亢進的影響，HBV長期慢性感染時肝臟功能受損，當進展為肝硬化時導致脾功能亢進，造成血小板減少［7-8］。故肝癌及肝硬化患者PLT計數小于肝炎患者，而肝硬化組及肝癌組之間無明顯差異，這表明PLT水平能夠反映肝臟損傷，但是在肝臟損傷到一定程度后，PLT對判斷病情程度無意義。ALT主要存在于肝細胞的胞漿中，當肝細胞受損時就會將ALT釋放到血液中，導致血液中ALT水平顯著升高［9］。本研究結果顯示隨著肝病的進展，ALT水平逐漸減低，可能與肝臟疾病進展，肝細胞逐漸壞死、減少有關。AFP是肝癌的特異性診斷指標，其AFP的合成與癌細胞的數量有關，故本研究中肝癌組患者AFP水平明顯高于肝炎組和肝硬化組，與相關報道一致［9］。

在病毒因素比較中，陳務卿等研究發現，肝癌組患者HBeAg陽性表達率低于肝炎組，肝癌患者HBV DNA載量顯著低于肝炎組，本研究結果與其一致［10］。既往研究表明，有效的抗病毒治療可以抑制HBV復制，降低血清病毒載量和加速HBeAg轉陰，從而減輕對肝細胞的損傷，降低肝癌的發生［11］。本研究結果顯示肝癌組患者進行抗病毒治療的人數明顯少于肝炎組及肝硬化組，與相關研究結果一致。

在環境因素比較中，相關研究發現吸煙及飲酒對于肝癌的發生具有一定的關系，劉銀梅等關于吸煙與肝癌關系的Meta分析表明吸煙可增加肝癌發生的危險［12］。肝臟在受到乙肝病毒的感染后，酒精可以加重肝臟的負擔，從而誘發和促進肝細胞損傷的進行，從而誘發肝癌［13］。而飲用咖啡，可以明顯降低肝酶，對肝臟具有保護作用。

綜上所述，延邊地區乙型肝炎發生相關終末期肝病與慢性乙肝患者的年齡，感染時間、肝癌家族史、血小板計數、ALT、AFP、長期飲酒、吸煙有關，同時伴有糖尿病和未規范系統進行抗病毒治療是發生肝癌的另一種危險因素，本研究分析結果顯示本地區乙型肝炎發生相關終末期肝病危險因素與其他地區無明顯差異，故為制定合理防控措施提供科學依據。

［1］ 赫 捷，陳萬青.2012中國腫瘤登記年報［M］.北京：軍事醫學科學出版社，2012：7.

［2］ 高 蕊，劉中景，陳 菲，等.乙型肝炎相關性原發性肝癌相關危險因素的Logistic回歸分析［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（4）：370.

［3］ 李 想.乙肝肝硬化并發原發性肝癌的危險因素分析［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2015，35（19）：2911.

［4］ 李夢培，李 靜.2型糖尿病與乙肝肝硬化相關原發性肝癌的關系［J］.醫學與哲學，2016，37（4）：44.

［5］ Li Q，Xing H，Liu D，et al.Negative impact of low body mass index on liver cirrhosis patients with hepatocellular carcinoma［J］.World Journal of Surgical Oncology，2015，13（1）：1.

［6］ 劉 懿，肖 軍，莫顯偉，等.廣西貴港地區乙型肝炎病毒感染及肝細胞性肝癌家族史與肝細胞性肝癌患者住院年齡的相關性分析［J］.中國癌癥防治雜志，2013，5（1）：50.

［7］ 吳紅麗，孫岳楓.肝硬化患者凝血功能、血小板參數、網織紅細胞參數的變化與Child-Pugh分級的關系［J］.國際檢驗醫學雜志，2016，37（7）：907.

［8］ 葉潤清，吳曉蔓，鄧小燕.HBV感染者血小板行為特征與肝臟病變的相關性［J］.實用醫學雜志，2014，（23）：3790.

［9］ 門莎莎，董振南，賈興旺，等.AFP、TBA、GGT和 ALT聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值［J］.標記免疫分析與臨床，2011，18（2）：68.

［10］ Zhang Y Q，Guo J S.Antiviral therapies for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma［J］.世界胃腸病學雜志：英文版，2015，21（13）：3860.

［11］ 劉銀梅，沈月平，劉 娜，等.吸煙與肝癌關系的Meta分析［J］.現代預防醫學，2010，37（20）：3801.

［12］ 黎 莉，楊衛文，魏 濤，等.乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素Logistic分析［J］.中國老年學，2016，36（7）：1653.

［13］ Wendy S V，Wilkens L R，Lu S C，et al.Association of Coffee Intake with Reduced Incidence of Liver Cancer and Death from Chronic Liver Disease in the US Multiethnic Cohort［J］.Gastroenterology，2015，148（1）：118.